第十三節(jié)  磺胺類抗菌藥物及甲氧芐啶

　　(考點(diǎn))

　　常用的磺胺類藥有磺胺甲嗯唑(SMZ)和磺胺嘧啶。

　　一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

　　(一)作用特點(diǎn)

　　磺胺類藥可分為兩個(gè)大類：

　　(1)全身應(yīng)用磺胺藥。根據(jù)其消除半衰期不同，分為短效類(半衰期2～4h)如磺胺異嗯唑、磺胺二甲嘧啶;中效類(半衰期6～l2h)如磺胺嘧啶、磺胺甲嗯唑;長(zhǎng)效類(半衰期l50～200h)如磺胺多辛。

　　磺胺嘧啶口服易吸收，易通過(guò)血一腦屏障，腦脊液中濃度高，故為治療流行性腦脊髓膜炎的首選藥之一，也是治療全身感染的常用藥物�；前芳奏胚蛴置�新諾明，口服易吸收，與甲氧芐啶組成復(fù)方新諾明，抗菌作用和療效增強(qiáng)。

　　(2)局部應(yīng)用磺胺藥。柳氮磺吡啶、用于大面積燒傷的磺胺米隆和磺胺嘧啶銀以及用于眼科的磺胺醋酰。

　　甲氧芐啶的作用機(jī)制為抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶，導(dǎo)致四氫葉酸生成減少，因而阻止細(xì)菌核酸合成。與磺胺類藥合用時(shí)，兩者雙重阻斷細(xì)菌四氫葉酸的合成而產(chǎn)生顯著的協(xié)同抑菌效應(yīng)。

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　1.磺胺類藥

　　常見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)(表現(xiàn)為藥疹等);也表現(xiàn)有光敏反應(yīng)、藥物熱等血清病樣反應(yīng)。可出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少癥、再生障礙性貧血;缺乏葡萄糖一6一磷酸脫氫酶者應(yīng)用磺胺藥后易發(fā)生溶血性貧血及血紅蛋白尿，在新生兒和兒童中較為多見(jiàn)。

　　2.甲氧芐啶

　　本品對(duì)葉酸代謝的干擾可出現(xiàn)白細(xì)胞減少，血小板計(jì)數(shù)減少或高鐵血紅蛋白性貧血。一般白細(xì)胞及血小板減少為輕度，及時(shí)停藥可望恢復(fù)，也可加用葉酸制劑。

　　(三)禁忌證

　　對(duì)磺胺類藥過(guò)敏者、巨幼紅細(xì)胞性貧血患者、妊娠及哺乳期婦女、小于2月的嬰兒和重度肝腎功能損害者禁用。

　　對(duì)甲氧芐陡過(guò)敏者、小于2個(gè)月的嬰兒、嚴(yán)重肝腎疾病、白細(xì)胞減少、血小板減少和紫癜癥等患者禁用甲氧芐啶。

　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　(一)用藥前須知過(guò)敏反應(yīng)

　　(1)對(duì)磺胺類藥過(guò)敏者禁用。

　　(2)必須使用磺胺藥時(shí)，應(yīng)首先進(jìn)行脫敏療法。

　　(二)用藥過(guò)程中監(jiān)護(hù)泌尿系統(tǒng)毒性

　　三、主要藥品

　　磺胺嘧啶[典][基][醫(yī)保(甲)]

　　【適應(yīng)證】用于敏感細(xì)菌及其他敏感病原微生物所致的感染。

　　【注意事項(xiàng)】

　　(1)缺乏葡萄糖一6一磷酸脫氫酶、血卟啉癥、失水、休克和老年患者慎用。

　　(2)對(duì)一種磺胺藥呈現(xiàn)過(guò)敏的患者對(duì)其他磺胺藥可能過(guò)敏。

　　(3)治療中須注意檢查：①全血象檢查。②治療中定期尿液檢查。③肝、腎功能檢查。

　　磺胺甲嗯唑[典][基][醫(yī)保(甲/已)]

　　Sulfamethoxazole

　　【適應(yīng)證】用于敏感細(xì)菌及其他敏感病原微生物所致。

　　【注意事項(xiàng)】

　　(1)交叉過(guò)敏反應(yīng)。

　　(2)本品可致肝損害，發(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死。

　　甲氧芐啶[典][基][醫(yī)保(已)]

　　Trimethoprim

　　【適應(yīng)證】用于敏感的大腸埃希菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯菌和某些腸桿菌屬和腐生葡萄球菌等細(xì)菌所致的急性單純性下尿路感染初發(fā)病例。單獨(dú)應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性，一般均與磺胺藥如磺胺甲嗯唑或磺胺嘧啶合用。

　　記憶口訣：磺胺嘧啶治流腦，磺胺醋酰只外用。

　　第十四節(jié)其他抗菌藥物

　　本類藥包含磷霉素、利奈唑胺、夫西地酸、小檗堿等。磷霉素通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮抗菌作用，對(duì)革蘭陽(yáng)性、陰性菌均具較好活性。利奈唑胺和夫西地酸均通過(guò)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而發(fā)揮作用，利奈唑胺主要用于治療由需氧革蘭陽(yáng)性菌引起的感染。夫西地酸主要對(duì)葡萄球菌，包括對(duì)青霉素、甲氧西林和其他抗菌藥物耐藥的菌株具有較強(qiáng)活性。

　　一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

　　(一)作用特點(diǎn)

　　磷霉素可抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的早期合成，使細(xì)菌細(xì)胞壁合成受到抑制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。磷霉素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌均具殺菌作用，對(duì)多種抗生素耐藥的葡萄球菌顯示優(yōu)異的抗菌作用，對(duì)綠膿枉菌等革蘭陰性菌也具有較強(qiáng)的抗菌活性。磷霉素進(jìn)入人體后，在體內(nèi)各組織體液中分布廣泛，組織中濃度以腎為最高，其次為心、肺、肝等，其主要經(jīng)腎排泄。

　　利奈唑胺屬嗯唑烷酮類，可用于治療由需氧革蘭陽(yáng)性茵引起的感染，其體外抗菌譜還包括一些革蘭陰性菌和厭氧菌。

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　1.磷霉素

　　常見(jiàn)腹部不適、稀便或腹瀉。偶見(jiàn)皮疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多、紅細(xì)胞或血小板及白細(xì)胞降低、肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT -過(guò)性升高、頭暈、頭痛等。罕見(jiàn)出現(xiàn)過(guò)敏性休克。

　　2.利奈唑胺

　　常見(jiàn)失眠、頭痛、腹瀉、皮疹、瘙癢、發(fā)熱、口腔或陰道念珠菌病、真菌感染。用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)(超過(guò)28日)時(shí)可有骨髓抑制(貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少)、周?chē)�神�?jīng)病和視神經(jīng)病(有的進(jìn)展至失明)、乳酸性酸中毒。

　　3.夫西地酸

　　靜脈滴注可致血栓性靜脈炎和靜脈痙攣。一日用藥1. 5～3g時(shí)有可逆性肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT增高。大劑量靜脈給藥時(shí)，個(gè)別患者用藥后出現(xiàn)可逆性黃疸。