第四節(jié)氨基糖苷類抗菌藥物

　　常用的氨基糖苷類抗菌藥物主要有鏈霉素、慶大霉素、妥布霉素等。其共同特點(diǎn)為：

　　(1)抗菌譜廣。

　　(2)主要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。

　　(3)細(xì)菌對不同品種間有部分或完全交叉耐藥。

　　(4)具有不同程度的腎毒性和耳毒性，后者包括耳蝸前庭神經(jīng)功能損害及聽力減退，并可有神經(jīng)一肌肉接頭阻滯作用。

　　一、藥理作用與臨床評價(jià)

　　(一)作用特點(diǎn)(重要考點(diǎn))

　　氨基糖苷類藥的抗菌作用機(jī)制主要是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，還可影響細(xì)菌細(xì)胞膜屏障功能，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。氨基糖苷類能與細(xì)菌的30S核糖體結(jié)合，影響蛋白質(zhì)合成過程的多個(gè)環(huán)節(jié)，使細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成受阻。

　　氨基糖苷類藥為濃度依賴型速效殺菌劑，對多種需氧的革蘭陰性桿菌具有很強(qiáng)抗菌作用，需聯(lián)合應(yīng)用其他對革蘭陰性桿菌具有強(qiáng)大抗菌活性的藥物，如廣譜半合成青霉素類、第三代頭孢菌素類及氟喹諾酮類等。

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　常見不良反應(yīng)是耳毒性，包括前庭和耳蝸神經(jīng)功能障礙。氨基糖苷類藥在腎皮質(zhì)高濃度蓄積，可損害近曲小管上皮細(xì)胞，引起腎小管腫脹，甚至壞死，出現(xiàn)蛋白尿、造成神經(jīng)肌肉接頭處傳遞阻斷，由此可發(fā)生心肌抑制。過敏反應(yīng)可引起皮疹，甚至引起嚴(yán)重過敏性休克，尤其是鏈霉素，應(yīng)引起警惕。

　　(三)禁忌證

　　1.過敏或有嚴(yán)重毒性反應(yīng)者禁用。

　　2.奈替米星、妥布霉素、大觀霉素等禁用于妊娠期婦女和新生兒。

　　(四)藥物相互作用

　　1.與B-內(nèi)酰胺類混合時(shí)可致相互滅活，兩類藥不能混入同一容器內(nèi)。

　　2.氨基糖昔類與神經(jīng)肌肉阻滯劑合用時(shí)，可加重神經(jīng)肌肉阻滯作用，導(dǎo)致肌肉軟弱、呼吸抑制或等癥狀。

　　3.與卷曲霉素、順鉑、依他尼酸、呋塞米或萬古霉素等有可能增加耳毒性

　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　(一)用藥前須知

　　應(yīng)用氨基糖苷類藥前，應(yīng)仔細(xì)詢問患者有無本類藥過敏史。

　　(二)根據(jù)PK/PD參數(shù)制定合理給藥方案

　　每日劑量一次給藥的方案體內(nèi)蓄積少，可降低氨基糖苷類藥所致的耳毒性和腎毒性。

　　(三)用藥過程監(jiān)護(hù)

　　使用本類藥時(shí)應(yīng)注意定期監(jiān)測患者尿常規(guī)、腎功能、聽力等。

　　三、主要藥品

　　鏈霉素[典][基][醫(yī)保(甲)]

　　【適應(yīng)證】用于：(1)與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于結(jié)核分枝桿菌所致各種結(jié)核病的初治病例，或其他敏感分枝桿菌感染。(2)單用于治療土拉菌病，或與其他抗菌藥物聯(lián)合用于鼠疫、腹股溝肉芽腫、布魯菌病、鼠咬熱等的治療。(3)與青霉素或氨芐謠林聯(lián)合治療草綠色鏈球菌或腸球菌所致的心內(nèi)膜炎。

　　慶大霉素[典][基][醫(yī)保(甲)]

　　Gentamycin

　　【適應(yīng)證】用于敏感革蘭陰性桿菌

　　阿米卡星[典][基][醫(yī)保(甲)]

　　Amikacin

　　【適應(yīng)證】用于銅綠假單胞菌及部分其他假單胞菌、大腸埃希菌等所致嚴(yán)重感染

　　依替米星[典][醫(yī)保(甲)]

　　Etimicin

　　【適應(yīng)證】適用于對其敏感的大腸埃希菌、克雷伯肺炎桿菌、枸櫞酸桿菌、腸桿菌屬、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌、葡萄球菌、沙雷桿菌屬、不動桿菌屬、變形桿菌屬等引起的各種感染。

　　大觀霉素[典][醫(yī)保(甲)]

　　Spectinomycin

　　【適應(yīng)證】用于淋病奈瑟菌所致的尿道炎、前列腺炎、宮頸陰道炎和直腸感染，以及對青霉素、四環(huán)素等耐藥菌株引起的感染。

　　記憶口訣：氨基苷類抗生素，抑制菌體蛋白質(zhì)，耳腎毒性要小心。