第十一節(jié)  硝基呋喃類抗菌藥物

　　硝基呋喃類藥物屬廣譜抗菌藥，包括呋喃妥因、呋喃唑酮、呋喃西林。呋喃妥因主要用于敏感菌所致的急性單純性膀胱炎的治療以及反復(fù)發(fā)作性尿路感染的預(yù)防。

　　呋喃唑酮主要治療腸道感染、賈第鞭毛蟲感染及陰道滴蟲病等。臨床主要用于細(xì)菌性痢疾等腸道感染。呋喃西林目前僅作外用。

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點

　　呋喃妥因的抗菌機制在于敏感菌可將其還原成能抑制乙酰輔酶A等多種酶的活性產(chǎn)物，進(jìn)而干擾細(xì)菌代謝并損傷DNA。

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　常見嘔吐、食欲減退和腹瀉;偶見頭痛、嗜睡、肌痛、眼球震顫等，嚴(yán)重者可發(fā)生周圍神經(jīng)炎，原有腎功能不全長期服用患者易于發(fā)生。長期服用6個月以上的患者，偶可引起間質(zhì)性肺炎，應(yīng)及早停藥并采取相應(yīng)治療措施。

　　(三)禁忌證

　　1.新生兒、足月妊娠期婦女、腎功能不全及對硝基呋喃類藥過敏者。

　　2.妊娠后期婦女。

　　(四)藥物相互作用

　　1.與可致溶血藥物合用時，有增加本品溶血反應(yīng)的可能。

　　2.與肝毒性藥合用，有增加肝毒反應(yīng)的可能;與神經(jīng)毒性藥合用，有增加神經(jīng)毒性的可能。

　　3.丙磺舒和苯磺哇酮均可抑制呋喃妥因的腎小管分泌，導(dǎo)致后者的血漿濃度增高或血清半衰期延長，而尿濃度則降低，療效亦減弱，丙磺舒等的劑量應(yīng)予調(diào)整。

　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　(1)建議與食物同服，以減少對胃腸道的刺激。(2)腎功能不全者若必須使用時，需根據(jù)腎功能情況調(diào)整藥物劑量。(3)用藥期間關(guān)注患者是否出現(xiàn)消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)或血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，一旦出現(xiàn)，應(yīng)根據(jù)情況調(diào)整用藥方案。(4)應(yīng)用呋喃唑酮期間和停藥后5日內(nèi)，禁止飲酒，以免引起“雙硫侖樣”反應(yīng)。

　　三、主要藥品

　　呋喃妥因[典][基][醫(yī)保(甲)]

　　Nitrofurantoin

　　【適應(yīng)證】用于：(1)敏感的大腸埃希菌、腸球菌屬、葡萄球菌屬以及克雷伯菌屬、腸桿菌屬等細(xì)菌所致的急性單純性下尿路感染。(2)預(yù)防尿路感染。

　　第十二節(jié) 硝基咪唑類抗菌藥物

　　本類藥物有甲硝唑、替硝唑、奧硝唑等，同屬硝基咪唑類衍生物，對滴蟲、阿米巴和蘭氏賈第鞭毛蟲等原蟲，以及脆弱擬桿菌等厭氧菌具強大抗菌活性，為治療腸道和腸外阿米巴病、陰道滴蟲病的首選藥。

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點

　　硝基咪唑類藥對原蟲及厭氧菌有較高活性。其中，原蟲主要包括阿米巴原蟲、滴蟲等，厭氧菌包括脆弱擬桿菌等擬桿菌屬等。

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　常見頭痛、眩暈;偶見感覺異常、肢體麻木、共濟失調(diào)、多發(fā)性神經(jīng)炎等，大劑量可致抽搐。

　　(三)禁忌證

　　1.對硝基咪唑類藥過敏者。

　　2.有活動性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患、血液病者、妊娠及哺乳期婦女。

　　(四)藥物相互作用

　　1.本類藥能抑制華法林和其他口服抗凝血藥的代謝，加強它們的作用，引起凝血酶原時間延長。

　　2.同時應(yīng)用苯妥英鈉、苯巴比妥等誘導(dǎo)肝藥酶活性的藥物，可加強本類藥代謝，使血漿藥物濃度下降，而苯妥英鈉排泄減慢。

　　3.同時應(yīng)用西咪替丁等抑制肝藥酶活性的藥物，可減緩本類藥在肝內(nèi)的代謝及排泄。

　　4.本類藥可干擾雙硫侖代謝，二者合用時，患者飲酒后可出現(xiàn)精神癥狀，故2周內(nèi)應(yīng)用雙硫侖者不宜再用本品。

　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　(一)根據(jù)PK/PD參數(shù)制定合理給藥方案

　　(二)用藥過程監(jiān)測神經(jīng)毒性及肝功能

　　甲硝唑的代謝產(chǎn)物可使尿液呈深紅色，應(yīng)告知患者。

　　三、主要藥品

　　甲硝唑[典][基][醫(yī)保(甲/已)]

　　Metronidazole

　　【適應(yīng)證】

　　(1)腸道和腸外阿米巴病(如阿米巴肝膿腫、胸膜阿米巴病等)。

　　(2)陰道滴蟲病等。

　　(3)厭氧菌感染。

　　替硝唑[典][基][醫(yī)保(甲)]

　　Tinidazole

　　【適應(yīng)證】用于：(1)各種厭氧菌感染，如敗血癥、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支氣管感染、肺炎、鼻竇炎、皮膚蜂窩織炎、牙周感染及術(shù)后傷口感染。(2)結(jié)腸直腸手術(shù)、婦產(chǎn)科手術(shù)及口腔手術(shù)等的術(shù)前預(yù)防用藥;(3)腸道及腸道外阿米巴病、陰道滴蟲病、賈第鞭毛蟲病、力口德納菌陰道炎等的治療。(4)作為甲硝唑的替代藥用于幽門螺桿菌所致的胃竇炎及消化性潰瘍的治療。