第七節(jié)  林可霉素類抗菌藥物

　　林可霉素類抗菌藥物包括林可霉素及克林霉素�？肆置顾厥橇挚擅顾氐陌牒铣裳苌�物，兩者抗菌譜相同，但后者抗菌作用更強，口服吸收好，且毒性小。

　　一、藥理作用與臨床評價

　　林可霉素類抗菌藥物的作用機制與大環(huán)內(nèi)酯類藥相同，即與細菌核糖體的50S亞基結合，從而抑制細菌蛋白質(zhì)的合成。

　　本類藥抗菌譜包括需氧革蘭陽性球菌及厭氧菌，其最主要的特點是對各類厭氧菌具有良好抗菌作用。

　　臨床應用本類藥物主要用于厭氧菌。該類抗菌藥物是治療金黃色葡萄球菌引起的急慢性骨髓炎及關節(jié)感染的首選藥。

　　二、用藥監(jiān)護

　　(一)根據(jù)PK/PD參數(shù)制定合理給方案

　　每日分次給藥。

　　(二)用藥過程監(jiān)護

　　(1)療程較長者，需定期檢測肝、腎功能和血常規(guī)。(2)靜脈滴注林可霉素時，每0.6g溶于100～200ml輸液中，滴注不能少于th。(3)肝、腎功能不全者及老年患者慎用。

　　三、主要藥品

　　林可霉素[典][醫(yī)保(甲)]

　　Lincomycin

　　【適應證】用于： (1)敏感葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌及厭氧菌所致的：呼吸道感染、皮膚軟組織感染、女性生殖道感染和盆腔感染及腹腔感染等。 (2)對青霉素過敏或不宜用青霉素的患者用作替代藥物。

　　克林霉素[典][基][醫(yī)保(甲)]

　　Clindamycin

　　【適應證】用于革蘭陽性菌和厭氧菌弓i起的感染等。

　　【注意事項】(1)嚴重肝腎功能不全。

　　(2)本品不能透過血一腦脊液屏障，不能用于腦膜炎。

　　第八節(jié)  多肽類抗菌藥物

　　萬古霉素、去甲萬古霉素和替考拉寧分子中均含有糖及肽鏈結構，屬糖肽類抗菌藥物;桿菌肽和多黏菌素類中的某些品種分子中也含有多肽結構，屬多肽類抗菌藥物;二者又統(tǒng)稱為多肽類抗菌藥物。

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點

　　糖肽類抗菌藥物的作用機制為與細菌細胞壁前體肽聚糖末端的丙氨酰丙氨酸形成復合物，干擾甘氨酸五肽的連接，從而抑制細菌細胞壁的合成。糖肽類藥物對革蘭陽性菌具有強大的抗菌活性，對對革蘭陰性菌作用弱。臨床主要用于耐藥金黃色葡萄球菌或?qū)�B-內(nèi)酰胺類抗菌藥物過敏的嚴重感染等。

　　桿菌肽的作用機制為抑制細菌細胞壁合成中的脫磷酸化過程，從而阻礙細胞壁的合成，并對細菌細胞膜也有損傷作用，使胞漿內(nèi)容物外漏，導致細菌死亡。因全身應用可產(chǎn)生嚴重的腎毒性，故目前僅限于局部應用，常用于革蘭陽性菌引起的皮膚感染如癤、癰、潰瘍等和眼、耳、鼻等感染的局部治療。

　　多黏菌素B和多黏菌素E只對革蘭陰性桿菌有效，臨床主要用于對s-內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類耐藥而難以控制銅綠假單胞菌及其他革蘭陰性桿菌引起的嚴重感染。

　　(二)典型不良反應

　　1.糖肽類藥

　　耳毒性、腎毒性。萬古霉素和去甲萬古霉素快速滴注時可出現(xiàn)血壓降低，甚至心跳驟停，以及喘鳴、呼吸困難、上部軀體發(fā)紅(紅頸綜合征)、胸背部肌肉痙攣等。

　　2.多黏菌素類藥

　　劑量過太或痘程過長時，對腎臟有一定損害。

　　(三)禁忌證

　　1.對萬古霉素、去甲萬古霉素或替考拉寧過敏者，禁用糖肽類藥。

　　2.對多黏菌素B或多黏菌素E過敏者，禁用多黏菌素類藥。

　　3.妊娠期婦女應避免使用。哺乳期婦女使用期間應暫停哺乳。

　　(四)藥物相互作用

　　1.糖肽類藥

　　(1)與氨基糖苷類、兩性霉素B、阿司匹林及其他水楊酸鹽類、注射用桿菌肽及布美他尼、卷曲霉素、卡氮芥、順鉬、環(huán)孢素、依他尼酸、巴龍霉素及多黏菌素類藥物等合用或先后應用，可增加耳毒性及腎毒性。如必須合用，應監(jiān)測聽力及腎功能并給予劑量調(diào)整。

　　(2)與抗組胺藥、布克利嗪、賽克力嗪、吩噻嗪類、噻噸類及曲美芐胺等合用時，可能掩蓋耳鳴、頭昏、眩暈等耳毒性癥狀。

　　2.多黏菌素類藥

　　(1)與磺胺藥、甲氧芐啶、利福平和半合成青霉素會增強多黏菌素類對大腸埃希菌、 腸桿菌屬、肺炎桿菌、銅綠假單胞菌等的抗菌作用。

　　(2)與其他有腎毒性或神經(jīng)肌肉阻滯作用藥聯(lián)合應用可增加毒性，應避免合用。

　　三、主要藥品

　　萬古霉素[典][醫(yī)保(甲)]

　　【適應證】用于：

　　(1)對甲氧西林耐藥的葡萄球菌引起的感染。

　　(2)對青霉素過敏的患者及不能使用其他抗生素包括青霉素、頭孢菌素類，或使用后治療無效的葡萄球菌等感染。

　　去甲萬古霉素[典][醫(yī)保(甲)]

　　Norvancomycin

　　【注意事項】用于老年患者有引起耳毒性與腎毒性的危險。老年患者即使腎功能測定在正常范圍內(nèi)，使用時應采用較小治療劑量。

　　替考拉寧[典][醫(yī)保(甲)]

　　【適應證】用于：

　　(1)各種嚴重的革蘭陽性菌感染，包括不能用青霉素類及頭孢素類抗生素治療或上述抗生素治療失敗的嚴重葡萄球菌感染。

　　(2)敏感菌金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌等所致的感染，包括下呼吸道感染、泌尿道感染等。

　　(3)作為萬古霉素和甲硝唑的替代藥。

　　【注意事項】

　　替考拉寧與萬古霉素可能有交叉過敏反應，對萬古霉素過敏者慎用。

　　多黏菌素E(黏菌素)

　　Polymyxin E

　　【適應證】用于：(1)腸道手術前準備，或大腸埃希菌性腸炎及對其他藥物耐藥的菌痢。(2)由敏感細菌所致的敗血癥、尿路感染、肺部感染以及皮膚、眼、鼻旁竇、耳等局部感染。

　　【注意事項】(1)腎功能不全者慎用或忌用。(2)不宜與其他腎毒性藥合用。(3)妊娠及哺乳期婦女慎用。

　　多黏菌素B[典][醫(yī)保(甲)]

　　Polymyxin B

　　【適應證】用于綠膿桿菌及其他假單胞菌引起的創(chuàng)面、尿路以及眼、耳、氣管等部位感染，也可用于敗血癥、腹膜炎。