第二節(jié)　頭孢菌素類抗菌藥物

　　一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

　　(―)作用特點(diǎn)同青霉素。

　　屬于繁殖期殺菌劑。

　　機(jī)制與青霉素類相同與細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)膜上的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁合成障礙。

　　頭孢菌素分類特點(diǎn)及應(yīng)用比較【重要】

　　【簡化記憶】五代頭孢的特點(diǎn)

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　1.過敏反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)低于青霉素。常見皮疹、瘙癢、斑丘疹、蕁麻疹、過敏性休克甚至死亡。

　　2.血液系統(tǒng)可逆性中性粒細(xì)胞減少癥、一過性嗜酸細(xì)胞增多和血小板減少癥、低凝血酶原血癥、凝血酶原時(shí)間延長。

　　3.神經(jīng)系統(tǒng)頭孢唑林、頭孢他啶、頭孢吡肟用于腎功能不全者而未調(diào)整劑量時(shí)，可出現(xiàn)腦病、肌痙攣、癲癇。

　　4.抗生素相關(guān)性腹瀉、二重感染。

　　(三)禁忌證

　　頭孢菌素類藥過敏者、有青霉素過敏性休克或即刻反應(yīng)史者。

　　(四)藥物相互作用

　　1. 與氨基糖苷類抗菌藥物可相互滅活，聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)在不同部位給藥，不能混入同一注射容器內(nèi)同青霉素。

　　2.與抗凝血藥、溶栓藥、非甾體抗炎藥等聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可使出血風(fēng)險(xiǎn)增加。

　　3.頭孢曲松應(yīng)單獨(dú)給藥與多種藥物存在配伍禁忌。

　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　(一)用藥前須知藥物過敏反應(yīng)史并做皮試

　　(1)對一種頭孢菌素過敏者對其他頭孢菌素也可能過敏。對青霉素類、青霉胺過敏者也可能對頭孢菌素過敏。

　　(2)使用某種頭孢皮試結(jié)果代替其他的做法不妥。

　　(3)一旦發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、抗過敏藥、吸氧。

　　(二)根據(jù)PK/PD參數(shù)制定合理給藥方案

　　時(shí)間依賴型，每日分次給藥

　　同青霉素。

　　(三)把握在圍術(shù)期合理預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物

　　(1)術(shù)前以小容積量溶劑稀釋，在短時(shí)間(30min)滴注，保證足夠的血藥濃度。

　　(2)術(shù)后預(yù)防性抗生素的時(shí)間盡可能縮短，有時(shí)(手術(shù)超過3h、出血量≥3000ml)需重復(fù)給藥，但一般不宜超過1天。不應(yīng)無原則持續(xù)給藥。預(yù)防性用藥不得超過手術(shù)病例總數(shù)的30%。

　　(3)對頭孢菌素、青霉素類過敏者，G+菌選用萬古霉素;G-菌選用氨曲南。

　　(四)長期應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測凝血功能

　　(1)監(jiān)測血象、凝血功能及出血癥狀。

　　(2)長期應(yīng)用(10日以上)，宜補(bǔ)充維生素K、復(fù)方維生素B。

　　(3)不宜與抗凝血藥聯(lián)合應(yīng)用。

　　(五)警惕雙硫侖樣反應(yīng)

　　頭孢菌素如存在與雙硫侖分子結(jié)構(gòu)類似的活性基團(tuán)，在使用期間或之后5～7日內(nèi)飲酒、服用含有乙醇藥物、食物以及外用乙醇均可使乙醛代謝受阻，導(dǎo)致乙醛在體內(nèi)蓄積，引起

　　皮膚潮紅、頭暈、頭痛、呼吸困難、暈厥、口中有大蒜氣味，還可出現(xiàn)心動(dòng)過速、血壓下降，嚴(yán)重者休克、驚厥、急性心力衰竭、心肌梗死甚至死亡。

　　雙硫侖反應(yīng)預(yù)防和處理：

　　(1)告知患者用藥期間或之后5～7日內(nèi)禁酒、禁食含有乙醇食物以及外用乙醇。禁與含乙醇的藥物合用。

　　(2)一旦發(fā)生，立即吸氧、地塞米松靜脈滴注、補(bǔ)液及利尿，血管活性藥治療。

　　三、主要藥品

　　大幅刪減(>90%)，只保留關(guān)鍵不同點(diǎn)。

　　1.頭孢唑林一代

　　2.頭孢氨芐一代

　　3.頭孢拉定一代

　　4.頭孢呋辛二代

　　5.頭孢克洛二代

　　6.頭孢地尼三代，避免與鐵劑合用，如必須合用，應(yīng)在服用本品3h后再服用鐵劑。

　　7.頭孢克肟 三代

　　8.頭孢噻肟三代，可作為兒童腦膜炎的選用藥物。

　　9.頭孢曲松三代，不得用于高膽紅素血癥的新生兒和早產(chǎn)兒;嚴(yán)禁與含鈣注射液混合(尤其兒童)增加發(fā)生結(jié)石的危險(xiǎn)。

　　10.頭孢哌酮舒巴坦三代，主要經(jīng)膽汁排泄。

　　11.頭孢他啶三代，加入萬古霉素后，會(huì)出現(xiàn)沉淀。必須謹(jǐn)慎沖洗給藥系統(tǒng)和靜脈系統(tǒng)。

　　12.頭孢吡肟四代。

　　【再次強(qiáng)調(diào)】五代頭孢的特點(diǎn)