第三節(jié) 甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

　　第一亞類 甲狀腺激素

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點

　　1.甲狀腺素(四碘甲狀腺原氨酸，T4)要轉變?yōu)門3才能發(fā)揮作用。

　　2.碘甲腺氨酸(三碘甲狀腺原氨酸，T3)生理活性。

　　甲狀腺素作用：

　　(1)維持正常生長發(fā)育。

　　甲狀腺功能不足呆小病(克汀病)、黏液性水腫(成人)。

　　(2)促進代謝和增加產熱。

　　(3)提高交感腎上腺系統(tǒng)的感受性。

　　甲狀腺激素藥(甲狀腺片、左甲狀腺素鈉、左旋三碘甲腺原氨酸)

　�、僦委焼渭冃约谞钕倌[及甲狀腺癌手術后導致的甲減;

　�、谠\斷甲亢的抑制試驗。

　　【主要藥物】

　　1.甲狀腺片T3和T4含量比例不恒定，已基本被淘汰。

　　2.左甲狀腺素人工合成的T4。

　　3.碘塞羅寧人工合成的T3，作用與甲狀腺素相似，而效力為甲狀腺素的3～5倍。起效快，維持時間較短。

　　(二)典型不良反應

　　1.心動過速、心悸、心絞痛、心律失常、暫時性低血壓;

　　2.月經紊亂;

　　3.體重減輕、骨骼肌痙攣、肌無力。

　　(三)禁忌證

　　非甲狀腺功能減退性心力衰竭和快速型心律失常者。

　　二、用藥監(jiān)護

　　(一)注意調整劑量

　　左甲狀腺素成人初始劑量一日25～50μg，一日1次，隨后每隔2周以25μg調整至適宜劑量。

　　(二)注意用藥安全性

　　1.左甲狀腺激素吸收易受飲食影響晨起空腹服用。

　　2.治療初期應注意心功能，有心絞痛病史者應從小劑量開始。

　　3.妊娠期僅有極少量可透過胎盤屏障可以用，必須嚴密監(jiān)護。

　　第二亞類 抗甲狀腺藥

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點

　　1.丙硫氧嘧啶

　　機制

　�、僖种七^氧化酶，使被攝入到甲狀腺細胞內的碘化物不能氧化成活性碘，酪氨酸不能碘化;

　�、谝坏饫野彼岷投�碘酪氨酸的縮合過程受阻不能生成甲狀腺激素。

　　缺點

　　不能直接對抗甲狀腺激素，待已生成的甲狀腺激素耗竭后才能產生療效，作用較慢。

　　用于：

　　(1)甲亢。

　　(2)甲狀腺危象：術前服用，使甲狀腺功能恢復到正常，然后術前2周左右+碘劑。

　　【注意事項】

　　(1)妊娠婦女宜采用最小有效劑量，維持甲狀腺功能在正常上限。

　　(2)丙硫氧嘧啶更不易進入乳汁，更適用哺乳期間。

　　2.甲巰咪唑

　　作用較強，奏效快而代謝慢，維持時間較長。

　　3.卡比馬唑

　　在體內逐漸水解，游離出甲巰咪唑而發(fā)揮作用作用開始較慢、維持時間較長不適用于甲狀腺危象。

　　4.碘劑劑量不同，作用不同!

　　小劑量作為原料合成甲狀腺素，以糾正垂體促甲狀腺素分泌過多，而使腫大的甲狀腺縮小。用于：

　　地方性甲狀腺腫。

　　大劑量碘劑抗甲狀腺(補充TANG：抑制甲狀腺素釋放)。

　　(1)甲狀腺危象，同時配合硫脲類。

　　(2)甲亢術前準備，使甲狀腺組織變硬，血供減少，有利于手術進行。

　　作用時間短暫，且服用時間過長時可使病情加重不作為常規(guī)抗甲狀腺藥。

　　(二)典型不良反應

　　十分常見藥物過敏----皮膚瘙癢、皮疹、藥物熱、紅斑狼瘡樣綜合征、剝脫性皮炎。

　　常見關節(jié)痛、白細胞和粒細胞計數減少(硫脲類尤其重要，TANG補充)、中性粒細胞胞漿抗體相關性血管炎、脈管炎。

　　(三)禁忌證

　　妊娠及哺乳期婦女、嬰幼兒禁用碘制劑。

　　【用法與用量】

　　口服：用于甲狀腺危象，每間隔6h給予1次。

　　用于甲亢術前準備術前2周服復方碘口服溶液，一日3次，一次從5滴逐日增加至15滴。

　　二、用藥監(jiān)護

　　(一)注意定期監(jiān)測血象

　　硫脲類每周檢1次白細胞，如白細胞計數<3×109/L時，停藥。

　　(二)關注胰島素自身免疫綜合征

　　甲巰咪唑可引起胰島素自身免疫綜合征，自發(fā)產生胰島素自身抗體----血糖升高----進一步刺激胰島細胞分泌胰島素高游離胰島素血癥誘發(fā)低血糖反應。

　　(三)注意丙硫氧嘧啶引起的其他異常

　　(1)中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)相關性血管炎，腎臟受累多見。

　　(2)肝毒性AST及ALT升高和嚴重肝炎。