第三節(jié)　鹽酸氯丙嗪和奮乃靜的分析

　　一、基本結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì)

　　吩噻嗪類藥物分子結(jié)構(gòu)中具有共同的硫氮雜蒽母核，10位上的取代基，為具有2-3個碳鏈的二甲或二乙胺基，或為含氮雜環(huán)如哌嗪的衍生物等。

　　1.具有紫外和紅外吸收光譜特征 本類藥物的紫外特征吸收，主要由母核三環(huán)的π系統(tǒng)所產(chǎn)生。一般具有三個峰值，即在204nm～209nm(205nm附近)、250nm～265nm(254nm附近)和300nm～325nm(300nm附近)。最強(qiáng)峰多在250nm～265nm(ε為2.5×104～3×104)。

　　2.易氧化呈色 吩噻嗪類藥物遇不同氧化劑例如硫酸、硝酸、三氯化鐵試液及過氧化氫等，其母核易被氧化成自由基型產(chǎn)物和非離子型產(chǎn)物(砜、亞砜、3-羥基吩噻嗪)等不同產(chǎn)物，隨著取代基的不同，而呈不同的顏色。

　　二、鑒別試驗

　　(一)　鹽酸氯丙嗪的鑒別

　　1.氧化反應(yīng)：吩噻嗪環(huán)可被不同氧化劑如硫酸、硝酸氧化而呈色。如加硝酸5滴顯紅色，漸變?yōu)辄S色。

　　2.紫外吸收光譜 ：利用本類藥物紫外吸收光譜中的λmax、λmin進(jìn)行鑒別;以及同時利用最大吸收的吸收度或百分吸收系數(shù)進(jìn)行鑒別。

　　氯丙嗪在254nm和306nm有最大吸收，在254nm吸收度約為0.46。

　　3.Cl-反應(yīng)

　　沉淀反應(yīng) 與硝酸銀生成白色沉淀，可溶于氨試液

　　氧化反應(yīng) 與二氧化錳硫酸反應(yīng)產(chǎn)生氯氣，使?jié)駶櫟矸鄣饣�鉀試紙變藍(lán)。

　　4.紅外光譜

　　(二)奮乃靜的鑒別 1.氧化反應(yīng)　被過氧化氫氧化呈深紅色 2紫外吸收光譜：奮乃靜在258nm8有最大吸收，吸收度約為0.65。

　　3.紅外光譜法

　　三、有關(guān)物質(zhì)檢查

　　(一)溶液澄清度和顏色：澄清度 控制游離氯丙嗪。 顏色 控制氧化產(chǎn)物的量

　　(二)有關(guān)物質(zhì)

　　控制合成的原料氯吩噻嗪和間氯苯胺等。采用薄層色譜法高低濃度對比法檢查。

　　取本品，加甲醇制成每1ml中含10mg的溶液，作為供試品溶液;精密量取適量，加甲醇制成每1ml中含0.1mg和0.05mg的溶液，作為對照溶液。吸取上述二種溶液各10μl，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以環(huán)己烷-丙酮-二乙胺(8:1:1)為展開劑，展開后，晾干，置紫外光燈下檢視，供試品溶液雜質(zhì)斑點與對照溶液的主斑點比較不得更深(1.0%)。

　　四、含量測定

　　(一)鹽酸氯丙嗪

　　1.原料藥 非水溶液滴定法

　　側(cè)鏈脂氨基具有堿性。由于為鹽酸鹽，滴定前加入一定量的醋酸汞試液，使生成難離解的氯化汞，在進(jìn)行滴定

　　2.片劑 紫外分光光度法

　　在波長254nm測定吸收度，按吸收系數(shù)法測定標(biāo)示量百分含量。

　　3.注射劑 紫外分光光度法

　　為防止抗氧劑維生素C干擾，在306nm波長處測定。

　　(二)奮乃靜的含量測定

　　1.原料藥 非水滴定法

　　2.片劑 紫外分光光度法，對照品比較法計算含量

　　3.注射劑 萃取后非水滴定法

　　由于溶劑水對測定有干擾，所以加氫氧化鈉試液堿化后，用氯仿提取藥物，揮干氯仿，照原料藥方法測定。