第二節(jié) α受體激動藥

　　△ 去甲腎上腺素(Noradrenaline NA ，or Norepinephrine NE)

　　【來源化學】

　　來源：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放、腎上腺髓質(zhì)分泌。藥用品：人工合成，為左旋體

　　化學性質(zhì)：不穩(wěn)定，遇光熱或堿易氧化變成粉紅色失效，酸性環(huán)境較穩(wěn)定，藥用品為重酒石酸鹽。注射劑含穩(wěn)定劑可保存，但如輸液則穩(wěn)定劑被稀釋易失效

　　【體內(nèi)過程】

　　1.給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥 ① 口服收縮胃黏膜血管吸收少，在堿性腸液易分解;② 皮下注射收縮血管，吸收少且易發(fā)生組織壞死;③ 靜脈推滴，體內(nèi)迅速消除，作用維持時間短，可引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂

　　2.分布：多分布于NA能神經(jīng)支配的心、腎上腺髓質(zhì)、血管等，不易穿過血腦屏障，腦組織較少

　　3.代謝：攝取1和攝取2，經(jīng)COMT、MAO轉(zhuǎn)化，最后的代謝產(chǎn)物為3-甲氧-4-羥扁桃酸(VMA，90%)，或間甲去甲腎上腺素和間甲腎上腺素，統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物

　　4.排泄：尿中以VMA為主(90%)，少量原形NA、結(jié)合型間甲NA 和間甲NA。

　　【藥理作用】

　　(+++)α1α2-R，(+)β1-R

　　1.血管：

　　(+)α1-R：小動脈和小靜脈明顯收縮，血流量減少，外周阻力增加

　　皮膚、黏膜 > 腎血管 > 腦、肝、腸系膜血管 > 骨骼肌血管。

　　冠脈血流量增加：①冠狀動脈舒張(唯一不收縮的血管)：心臟興奮致心代謝產(chǎn)物(腺苷)增加

　�、谘獕荷�高，提高冠狀血管的灌注壓

　　(+)α2-R：作用于血管壁上的α2-R，引起負反饋，使NA釋放減少

　　2.心臟：(+)β1-R，作用較Adr弱

　　2.1離體心臟：(+)β1-R→心收縮力↑心率↑，傳導加快↑→心輸出量↑

　　2.2整體心臟：

　　(+)β1-R→心收縮力↑，傳導加快↑→心輸出量↑

　　外周血管強烈收縮→總外周阻力增加→心臟射血阻力增加

　　血壓↑→血管壓力性感受反射(減壓反射)作用→ 迷走興奮→心率↓

　　如用阿托品事先阻斷M受體，則無心率↓

　　3.血壓：升壓作用明顯

　　小劑量：心臟興奮使收縮壓升高;血管收縮不很明顯，舒張壓升高不明顯→脈壓加大(有利于重要臟器供血)

　　大劑量：強烈收縮血管，外周阻力增加，舒張壓升高明顯 →脈壓變小(組織的血液灌流量減少)

　　4.其他：大劑量時使血糖↑(興奮α1)，可增加孕婦子宮收縮頻率，中樞無作用

　　【臨床應用】

　　1.早期神經(jīng)源性休克：休克治療中已不占主要位置

　　主張早期、小劑量短期使用。小劑量短時間的NA靜滴，使收縮壓維持在一定水平，以保證重要臟器(心、腦、腎等)的血流灌注是有利的;但大劑量長時間的NA靜滴，由于強烈收縮血管，反而會加劇休克的循環(huán)障礙，特別是腎血管，加重腎小管壞死，導致少尿和無尿，故應早期應用。

　　小劑量短期使用，不能久用：收縮內(nèi)臟特別是腎臟血管，加重微循環(huán)障礙，注意尿量必須>25ml/小時。主張：NA+酚妥拉明合用：降低α效應，保留β效應�；蛴瞄g羥胺代替

　　2.藥物中毒性低血壓：NA靜滴，如氯丙嗪中毒

　　3.心臟驟停的輔助用藥:心臟復蘇過程中，靜脈注射去甲腎上腺素，以恢復和維持適當?shù)难獕?/P>

　　4.上消化道出血，1～3mg稀釋后口服，3次/日。使食管和胃內(nèi)血管收縮，產(chǎn)生局部止血作用

　　【不良反應】

　　1.局部組織缺血壞死：NA靜滴時間過長、濃度過大或藥液漏出血管可造成，表現(xiàn)為注射部位皮膚蒼白，處理方法為：

　　1.1停止注射或者更換注射部位

　　1.2熱敷擴張局部血管

　　1.3 0.25-1%普魯卡因(局部封閉)10-15ml+酚妥拉明(拮抗α受體，擴血管)5mg溶于10-20ml生理鹽水中作局部浸潤注射

　　2.急性腎衰：腎血管收縮，少尿、無尿、腎實質(zhì)損害，保持尿量>25ml/小時

　　3. 停藥后的血壓下降：長時間靜滴停藥，處于收縮狀態(tài)的靜脈迅速擴張，周圍循環(huán)中血液淤積，有效循環(huán)血量降低，血壓下降。故應逐漸減量停藥

　　【禁忌癥】高血壓，動脈硬化，器質(zhì)性心臟病，少尿、無尿、微循環(huán)障礙等

　　間羥胺(metaraminol, 阿拉明 aramine)

　　特點：非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，維持久，不被MAO破壞，可PO、im、iv

　　【藥理作用】

　　1.直接作用：以α1受體為主，對β受體作用弱

　　2.間接作用：通過再攝取1進入囊泡 → NA釋放

　　3.與NA比較：收縮血管(NA的1/10-1/20)、升壓作用較NA弱而持久，尤其對腎血管的作用輕微，故很少引起尿少、尿閉和急性腎衰

　　4.快速耐受性：短時間內(nèi)連續(xù)應用，因囊泡內(nèi)去甲腎上腺素減少，使效應逐漸減弱(適當增加小量去甲腎上腺素可恢復或增加其升壓作用)

　　【臨床應用】1. 替代NA用于休克早期2.手術(shù)后或脊椎麻醉后的休克

　　去氧腎上腺素[(phenylephrine,苯腎上腺素)，又名新福林(neosynephrine)]

　　化構(gòu)：非兒茶酚胺類

　　作用：選擇性興奮α1受體

　　用途：1.低血壓狀況，麻醉、或藥物引起，同間羥胺，靜脈或肌注

　　2.陣發(fā)性室上性心動過速：BP↑→迷走反射性興奮→HR↓

　　3. 擴瞳，檢查眼底1%-2.5% 滴眼 優(yōu)點：作用弱于阿托品，維持短，少眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹