第五節(jié) 脂類在動物體內(nèi)運(yùn)轉(zhuǎn)的概況

　　腸道吸收的外源性脂類、機(jī)體合成的內(nèi)源性脂類和脂肪動員時產(chǎn)生的脂肪酸需通過血液循環(huán)運(yùn)輸?shù)竭m當(dāng)組織中利用、貯存或轉(zhuǎn)變。脂類不溶于水，不能直接在血液中運(yùn)輸。脂肪酸與清蛋白結(jié)合為可溶性復(fù)合體運(yùn)輸，其它脂類以脂蛋白(lipoprotein)的形式運(yùn)輸。

　　一、血脂

　　血脂是血漿中脂類的總稱，血脂的主要成分是膽固醇、膽固醇酯、脂肪和磷脂，脂肪酸只占少量。盡管血脂變化較大，動物品種、年齡、性別、飼養(yǎng)狀況都影響血脂的組成和水平，但正常情況下不會超過一定范圍。如人空腹血漿總膽固醇為2.80—5.85mmol/L，脂肪低于1.8 mmol/L。血脂測定可作為高脂血癥和心腦血管疾病的輔助診斷指標(biāo)。

　　二、血漿脂蛋白

　　血漿中的脂類以血漿脂蛋白的形式存在(脂肪酸除外)。血漿脂蛋白是由載脂蛋白與脂質(zhì)結(jié)合形成的類似球狀的顆粒，核心由疏水的脂肪和膽固醇酯構(gòu)成;外層則由兼有極性和非極性基團(tuán)的載脂蛋白、磷脂和膽固醇包裹。外層分子的非極性基團(tuán)朝向疏水的內(nèi)核，極性基團(tuán)朝外，使脂蛋白成為可溶性顆粒。血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)統(tǒng)稱為載脂蛋白(apolipoprotein,apo)，從人血漿中分離出的apo 有20種之多，各種脂蛋白都含有不止一種apo。

　　1. 血漿脂蛋白的分類

　　各種血漿脂蛋白都同時含有膽固醇、脂肪、磷脂和apo，但種類和含量比例不同，顆粒大小也不同。如乳糜微粒直徑為80—500nm;脂質(zhì)和apo的比例分別是98%、2%，脂質(zhì)中脂肪占80%以上，apo中 apoA1(載脂蛋白A1)占7% ;而高密度脂蛋白直徑僅為6.9—9.5 nm;脂質(zhì)和apo大約各占50%，脂質(zhì)中脂肪僅占4%—10%，apo中 apoA1高達(dá)65% 以上。由于各種血漿脂蛋白所含脂質(zhì)和apo的比例以及質(zhì)和量的不同，它們的密度和表面電荷數(shù)量各異，因此可用密度分離法和電泳分離法進(jìn)行分離分類。血漿脂蛋白在密度為1.063的氯化鈉溶液中超速離心，按其漂浮情況和沉降速度可分為乳糜微粒(CM)、極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。四種血漿脂蛋白中，CM顆粒最大，脂質(zhì)含量最高，密度最低(﹤0.96g/ml);HDL顆粒最小，apo含量最高，密度最高(1.063—1.210g/ml)。不同的血漿脂蛋白電泳時移動速度不同(α-脂蛋白最快，CM位于原點(diǎn))，據(jù)此可將其分為CM、β-脂蛋白、前β-脂蛋白和α-脂蛋白。兩種分類法中四種脂蛋白恰好是一一對應(yīng)的。

　　2. 血漿脂蛋白的代謝概況和生理功能

　　血漿脂蛋白的代謝與心腦血管疾病關(guān)系密切。不同血漿脂蛋白的代謝和功能各異，脂蛋白的代謝反應(yīng)了脂類在體內(nèi)運(yùn)轉(zhuǎn)的概況。CM將吸收的外源性脂類從小腸粘膜細(xì)胞運(yùn)往其它組織;VLDL和LDL將肝臟合成的內(nèi)源性脂類運(yùn)至肝外組織;肝臟合成的HDL(小腸粘膜細(xì)胞也可合成少量)將各組織中衰老及死亡細(xì)胞膜上的游離膽固醇運(yùn)回肝臟。各種載脂蛋白在血漿脂蛋白代謝中有穩(wěn)定脂蛋白結(jié)構(gòu)、激活脂蛋白代謝的關(guān)鍵酶、識別脂蛋白受體等重要作用。

　　(1)CM

　　CM由小腸粘膜細(xì)胞合成，主要功能是把外源性脂類運(yùn)往全身各組織利用或貯存。在小腸粘膜上皮細(xì)胞中，外源性脂類吸收時再合成的脂肪，連同合成及吸收的磷脂與膽固醇，包裹上apoB48等載脂蛋白形成CM。新生CM經(jīng)淋巴管進(jìn)入血液，與血液中的HDL交換apo后成為成熟CM。CM的apoCⅡ可激活心肌、脂肪等組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的脂蛋白脂肪酶(LPL)，使其脂肪水解釋出甘油和脂肪酸，被各組織攝取利用或貯存。隨著脂肪的水解，CM逐漸變小成為富含膽固醇的殘余顆粒被肝細(xì)胞攝取。

　　(2)VLDL

　　VLDL主要由肝細(xì)胞合成，主要成分是脂肪，其功能是將肝臟合成的內(nèi)源性脂肪運(yùn)往全身各組織利用或貯存。肝臟是動物尤其是家禽合成脂肪的主要器官。VLDL的代謝概況與CM相似，但因其膽固醇含量比CM多，隨著脂肪的水解和apo的交換轉(zhuǎn)移，VLDL轉(zhuǎn)變?yōu)楦缓�膽固醇的LDL。VLDL合成障礙使脂肪堆積在肝臟中，形成脂肪肝。磷脂是血漿脂蛋白的重要成分，磷脂的合成需要必需脂肪酸和膽堿，因此營養(yǎng)不合理會影響磷脂以致VLDL的合成。

　　(3)LDL

　　LDL在血漿中由VLDL轉(zhuǎn)變而來，所含膽固醇總量(包括游離膽固醇和酯型膽固醇)可達(dá)50%以上，功能是轉(zhuǎn)運(yùn)肝臟合成的內(nèi)源性膽固醇。各種組織包括肝臟本身都能攝取和代謝LDL，這些組織的細(xì)胞膜表面有LDL受體，能夠識別并結(jié)合LDL，結(jié)合后通過內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞與溶酶體融合。在溶酶體中，膽固醇酯水解為游離膽固醇和及脂肪酸被細(xì)胞利用或貯存。膽固醇在這些組織中可抑制HMGCoA還原酶以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成，也可摻入細(xì)胞的膜系統(tǒng)促進(jìn)其更新或轉(zhuǎn)化為類固醇激素等生理活性物質(zhì)。

　　參與LDL代謝的關(guān)鍵酶、載脂蛋白或LDL受體缺陷可導(dǎo)致LDL代謝障礙，使血漿LDL和膽固醇升高，已經(jīng)證明LDL受體缺陷是造成家族性高膽固醇血癥的重要原因。LDL受體缺陷是常染色體顯性遺傳，純合子細(xì)胞膜LDL受體完全缺乏，雜合子數(shù)目減少一半，純合子患者20歲前就發(fā)生典型的冠心病癥狀。

　　(4)HDL

　　HDL由肝細(xì)胞和小腸細(xì)胞合成后釋放到血液中，主要功能是將肝外組織中衰老及死亡細(xì)胞膜上的游離膽固醇通過血液循環(huán)運(yùn)回肝臟。新生HDL在血漿中與CM、VLDL交換載脂蛋白后轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓挠泄δ艿腍DL,它能夠結(jié)合并酯化全身各組織中衰老及死亡細(xì)胞膜上的游離膽固醇，將其轉(zhuǎn)移至自身顆粒內(nèi)部。HDL上有特殊的載脂蛋白能被肝細(xì)胞膜上相應(yīng)的受體識別結(jié)合，故回收了肝外組織和血漿中多余膽固醇的HDL最終被肝臟攝取，轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼�酸鹽等排泄。因HDL能減少血漿膽固醇，血漿HDL水平較高的人不易患高脂血癥。

　　例題：

　　1.輔脂酶在脂肪消化吸收中的作用 ( )

　　A.直接水解脂肪成脂肪酸和甘油

　　B.是合成脂肪的主要關(guān)鍵酶

　　C.是胰脂酶對脂肪消化不可缺少的蛋白質(zhì)輔助因子

　　D.是脂肪酸β氧化的第一個酶

　　E.以上都是

　　2.輔脂酶對胰脂酶起輔助作用的機(jī)制是 ( )

　　A. 傳遞H原子

　　B.提供O2

　　C. 解除腸腔內(nèi)膽汁酸鹽對胰脂酶的抑制

　　D.通過氧化還原反應(yīng)為胰脂酶提供NADPH+H+

　　E.降低胰脂酶和脂肪的結(jié)合

　　3.合成甘油三酯最強(qiáng)的器官是 ( )

　　A.肝 B.腎 C.脂肪組織 D.腦 E.小腸

　　參考答案

　　1.C 2.C 3.A