21.未觀察到損害作用水平( NOAEL)是指

　　A.不引起亞臨床改變或某項檢測指標出現(xiàn)異常的最高劑量

　　B.引起DNA損傷的最低劑量

　　C.引起免疫功能降低的最低劑量

　　D.人類終身攝入該化學(xué)物不引起任何損害作用的劑量

　　E.引起急性的最低劑量

　　【答案】A

　　【精析與避錯】未觀察到損害作用水平(NOAEL)是指研究中未能觀察到出現(xiàn)毒性效應(yīng)的最高劑量。此處所提到的損害效應(yīng)是一種很寬的概念，不是特指某一毒性效應(yīng)。因此，選項B、C、E不是正確選項，另外此3個選項所提及的都是引起損害效應(yīng)的最低劑量，實為相應(yīng)毒效應(yīng)的LOAEL。毒理學(xué)研究中劑量與水平都是通過動物實驗得到的，而不是人攝入水平，因此選項D不正確，正確答案應(yīng)該是A。

　　22.毒物排泄最主要的途徑是

　　A.糞便

　　B.唾液

　　C.汗液

　　D.母乳

　　E.尿液

　　【答案】E

　　【精析與避錯】進入機體的毒物排出體外可有多種途徑，主要的代謝、排泄器官是肝臟和腎臟，當然毒物排出的主要載體是血液和組織液，絕大部分是通過腎臟排出，除此而外，還有一些可通過其他體液，如唾液、汗液、乳汁等排出體外。另外，還有少量可通過膽汁排到消化道，最后隨糞便排出。因此正確答案是E。

　　23.脂溶性外來化合物通過生物膜的主要方式是

　　A.簡單擴散

　　B.濾過

　　C.易化擴散

　　D.主動轉(zhuǎn)運

　　E.胞飲和吞噬

　　【答案】A

　　【精析與避錯】簡單擴散的條件有：①膜兩側(cè)濃度差;②脂溶性;③非解離狀態(tài)。濾過主要發(fā)生在腎小球的排除過程;易化擴散和胞飲以及吞噬都是針對非脂溶性物質(zhì)的。主動轉(zhuǎn)運主要是運送一些離子、蛋白質(zhì)等。對于脂溶性的化學(xué)物，主要的跨膜方式還是簡單擴散。

　　24.經(jīng)肝臟細胞色素P450依賴性單加氧酶系代謝活化的毒物與此酶系的抑制劑聯(lián)合作用，該毒物的毒性效應(yīng)

　　A.減弱

　　B.增強

　　C.無變化

　　D.持續(xù)時間延長

　　E.潛伏期延長

　　【答案】A

　　【精析與避錯】經(jīng)肝臟細胞色素P450依賴性單加氧酶系代謝活化的毒物在體內(nèi)所表現(xiàn)的毒性大小與P450酶系活性的大小密切相關(guān)，如果P450酶系活性強，則具有活性的代謝產(chǎn)物量就大，表現(xiàn)為毒性強;如果P450酶系活性弱，則具有活性代謝產(chǎn)物量就少，表現(xiàn)為毒性較弱。因此這類毒物與P450酶系抑制劑聯(lián)合使用時，由于P450酶系受到抑制，則活性降低，進一步毒物的活性代謝產(chǎn)物減少，表現(xiàn)為毒性減弱，正確答案為A。

　　25.脂水分配系數(shù)高的化學(xué)物

　　A.易溶于水，易于吸收，易隨尿排出

　　B.易溶于水，難于吸收，易隨尿排出

　　C.易溶于水，難于吸收，難隨尿排出

　　D.難易溶于水，易于吸收，難隨尿排出

　　E.難溶于水，難于吸收，易隨尿排出

　　【答案】D

　　【精析與避錯】化學(xué)物的脂水分配系數(shù)是指化學(xué)物在脂相中的濃度與水相中濃度的比值，脂水分配系數(shù)越大，表明化學(xué)物在脂相中的溶解性好，在水相中的溶解性相對較低�；瘜W(xué)物的脂溶性高說明其易于穿過生物膜，因此易于吸收;而化學(xué)物是否易于從尿液排出主要是由水溶性決定，水溶性越大，越容易隨尿液排出。相反脂溶性大，則不易于從尿液排出。

　　26.急性毒性試驗一般要求觀察

　　A.3天

　　B.5天

　　C.10天

　　D.14天

　　E.28天

　　【答案】D

　　【精析與避錯】一般所說的急性毒性試驗是指急性致死性毒性研究，目的是確定受試物L(fēng)D50的水平，這種研究給藥期為24小時，即24小時內(nèi)可一次或者多次給藥，然后繼續(xù)觀察14天，通過14天內(nèi)動物的死亡情況，經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)計算得到LD50的值。因此正確答案是D。

　　27.LD50與急性毒性評價的關(guān)系是

　　A.LD50值與急性毒性大小成正比

　　B.LD50值與急性閾劑量成反比

　　C.LD50值與急性毒性大小成反比

　　D.LD50值與染毒性劑量成反比

　　E.LD50值與染毒性劑量成正比

　　【答案】C

　　【精析與避錯】LD50是半數(shù)致死劑量，也就是引起動物群體中一般動物死亡的劑量。LD50數(shù)值越小，表明需要較少的該物質(zhì)就可引起一半動物死亡，則表示這種物質(zhì)的急性毒性較大。因此選項中A與事實相反;B中LD50值與閾劑量無關(guān)，D、E中LD50值與染毒劑量無關(guān)，二者是不同的概念，所以C為正確答案。

　　28.下列哪項不是急性毒性試驗要求的觀察指標

　　A.死亡

　　B.中毒表現(xiàn)

　　C.體重改變

　　D.骨髓嗜多染紅細胞微核率

　　E.病理學(xué)檢查

　　【答案】D

　　【精析與避錯】急性毒性試驗的觀察指標中，首先是死亡，以此為觀察終點可以計算得到LD50，除了已死亡為觀察終點外，還有一些指標也需要在急性毒性研究中進行觀察，如動物體重的改變，一般來說任何體內(nèi)毒性研究，體重都是一個需要考慮的指標。在急性毒性研究中還要求對死亡的動物進行尸體剖檢，必要時進行病理學(xué)檢查。因此，選項A、B、C、E都是應(yīng)該觀察的，而選項D則是遺傳毒性檢測中判斷染色體斷裂劑和紡錘體損傷劑的一個試驗的觀察指標，因此選項D是正確答案。

　　29.不屬于亞慢性和慢性毒性試驗觀察指標的是

　　A.食物利用率

　　B.中毒表現(xiàn)

　　C.生化檢查及血液學(xué)檢查

　　D.性成熟及交配情況

　　E.臟器系數(shù)及病理學(xué)檢查

　　【答案】D

　　【精析與避錯】亞慢性和慢性毒性研究的觀察的指標包括一般狀況指標(食物利用率等)、血液學(xué)檢查、生化學(xué)檢查、組織和臟器的檢查，另外還有特異性損傷指標的觀察。一般來說對于任何一種毒性研究都要觀察相應(yīng)的毒性表現(xiàn)。而選項D的性成熟和交配情況主要是發(fā)育及生殖毒性研究范疇，而不是亞慢性和慢性的研究內(nèi)容，因此D為正確答案。

　　30.以原發(fā)性DNA損傷為檢測終點的致突變試驗是

　　A.UDS試驗

　　B.Ames試驗

　　C.基因正向突變試驗

　　D.微核試驗

　　E.染色體畸變試驗

　　【答案】A

　　【精析與避錯】遺傳病理學(xué)試驗巾，檢測基因突變的試驗有：Ames試驗、哺乳動物細胞基因突變試驗、果蠅伴性隱形致死試驗;檢測染色體畸變的試驗有：染色體畸變試驗、微核試驗、顯性致死試驗：檢測DNA損傷的試驗有：姐妹染色單體交換試驗、程序外DNA合成(UDS)試驗，所以正確答案為A。

　　31.亞慢性毒性試驗選用大鼠的體重應(yīng)為

　　A.20～40g

　　B.50～70g

　　C.80～lOOg

　　D.120～140g

　　E.180～200g

　　【答案】C

　　【精析與避錯】毒理學(xué)試驗在動物選擇時需要考慮動物的年齡。由于嚙齒類動物的大、小鼠體重基本上與年齡成正比，因此往往用體重來代表年齡。對于急性毒性試驗，選擇大鼠的體重應(yīng)該是180～240g;對于亞慢性毒性試驗，暴露期要提前，選擇80～lOOg的;對于慢性毒性試驗，則要求離乳動物，選擇50～70g大鼠。故正確答案為C。

　　32遺傳毒理學(xué)試驗成組應(yīng)用的配套原則不包括

　　A.包括體細胞和性細胞的試驗

　　B.在反映同一遺傳學(xué)終點的多種試驗中盡可能選擇體外試驗

　　C.包括多個遺傳學(xué)終點

　　D.包括體內(nèi)試驗和體外試驗

　　E.包括原核生物和真核生物的試驗

　　【答案】B

　　【精析與避錯】遺傳毒理學(xué)試驗成組應(yīng)用的配套原則最終目的是使這組試驗?zāi)軌虮M可能多地反應(yīng)多方面信息。因此對于生物種類，既要有原核生物，也要有真核生物;試驗既要包括體內(nèi)試驗，又要包括體外試驗;而對細胞水平的觀察，既要觀察體細胞，也要觀察性細胞。由于遺傳學(xué)損傷的種類、機制繁多，因此研究中要觀察多個終點。只有B選項的說法不對，在選擇試驗時，體內(nèi)、體外都要涵蓋，說明的問題是不同的，而不存在誰優(yōu)先的問題。因此B為正確答案。

　　33.基因突變不包括

　　A.轉(zhuǎn)換

　　B.顛換

　　C.移碼突變

　　D.DNA大段損傷

　　E.裂隙

　　【答案】E

　　【精析與避錯】基因突變包括堿基取代(轉(zhuǎn)換、顛換)、移碼突變和密碼子插入或者缺失。DNA大段損傷后，會導(dǎo)致相應(yīng)的基因信息發(fā)生改變，即可能出現(xiàn)移碼突變或者是密碼子的缺失。裂隙是進行核型觀察時，可以看到的染色單體出現(xiàn)的染色休片段分離，不過分離的寬度較染色單體的寬度小，這種現(xiàn)象不作為遺傳物損傷的可靠指標。也是不屬于基因突變的。

　　34.化學(xué)致癌過程至少分為哪三個階段

　　A.引發(fā)(啟動)，促長，進展

　　B.促長，進展，浸潤

　　C.引發(fā)(啟動)，促長，轉(zhuǎn)移

　　D.進展，浸潤，炎癥

　　E.引發(fā)(啟動)，進展，轉(zhuǎn)移

　　【答案】A

　　【精析與避錯】化學(xué)物致癌的階段性學(xué)說認為，正常細胞到腫瘤發(fā)生的過程中，一般經(jīng)歷三個階段，引發(fā)-促長-進展，首先為引發(fā)階段。

　　35.體細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘毎�需�?/P>

　　A.癌基因和腫瘤抑制基因的活化

　　B.癌基因和腫瘤抑制基因的滅活

　　C.癌基因的活化和腫瘤抑制基因的滅活

　　D.癌基因的滅活和腫瘤抑制基因的活化

　　E.癌基因的活化和DNA修復(fù)基因的活化

　　【答案】C

　　【精析與避錯】癌基因、腫瘤抑制基因和DNA修復(fù)基因在體細胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細胞的過程中，均發(fā)揮一定的作用。癌基因活化，有助于細胞的惡性轉(zhuǎn)化，而滅活則作用相反;腫瘤抑制基因活化會阻礙細胞的惡性轉(zhuǎn)化;DNA修復(fù)基因活化會阻礙細胞的惡性轉(zhuǎn)化，同樣其滅活會促進細胞的惡性轉(zhuǎn)化。因此正確答案是C。

　　36.在致畸試驗中，活胎檢測內(nèi)容不包括

　　A.外觀畸形檢查

　　B.組織病理學(xué)檢查

　　C.內(nèi)臟畸形檢查

　　D.體重測量

　　E.骨骼畸形檢查

　　【答案】B

　　【精析與避錯】致畸試驗主要是判斷受試物是否具有致畸性。因此，對于活胎的畸形觀察是最主要的指標。選項A、C、E都是對畸形的觀察，因此肯定是檢查內(nèi)容，而對于體重，一般各種毒性研究中都要觀察動物的體重，因此也屬于觀察范疇。在致畸試驗中，因為不需要了解活胎的組織臟器細微結(jié)構(gòu)的變化，所以不要求做組織病理學(xué)檢查，選項B為正確答案。

　　37.外來化學(xué)物對免疫功能毒作用不包括

　　A.免疫抑制反應(yīng)

　　B.變態(tài)反應(yīng)

　　C.增強機體抗病能力

　　D.降低機體抵抗力

　　E.自身免疫病

　　【答案】C

　　【精析與避錯】外來化學(xué)物對免疫功能的毒作用包括：免疫抑制、過敏反應(yīng)(變態(tài)反應(yīng))和自身免疫反應(yīng)(自身免疫病)。對于機體而言，機體抵抗力是免疫功能強弱的綜合反應(yīng)指標，如果出現(xiàn)免疫抑制，則會表現(xiàn)為機體抵抗力下降。選項C增強機體抗病能力表明機體的免疫功能增強了，因此不屬于免疫毒作用范疇，C為正確答案。

　　38.安全系數(shù)可用于推算安全限值，不正確的敘述為

　　A.設(shè)安全系數(shù)是由于動物實驗結(jié)果外推到人的不確定性

　　B.安全系數(shù)一般設(shè)為100

　　C.適用于系統(tǒng)毒物，發(fā)育毒物

　　D.適用于遺傳毒致癌物和致突變物

　　E.安全限值= NOAEL/安全系數(shù)

　　【答案】D

　　【精析與避錯】安全限值是指在該數(shù)值之下的水平暴露不會對人體的健康造成損害，這種效應(yīng)往往是有閾值的毒性效應(yīng)，因此安全限值是針對有閾值的毒效應(yīng)制訂的。如果某種毒性效應(yīng)沒有閾值，那么針對該類毒物也就沒有安全限值。選項A、B、E說明了安全系數(shù)的概念、意義和計算方法，而C選項提到的毒性是有閾值的，可以用安全限值評價。只有D選項，由于致癌物和致突變物是沒有閾值的，因此不能推算安全限值。

　　39.危險度評定的四個階段不包括

　　A.暴露評定

　　B.結(jié)構(gòu)活性評定

　　C.劑量反應(yīng)關(guān)系確定

　　D.危險度表征

　　E.危害性評定

　　【答案】B

　　【精析與避錯】危險度評價的四個階段是：暴露評定、危險度表征、劑量反應(yīng)關(guān)系研究、危害性評定。首先是了解受試物的暴露情況、人體實際暴露量、暴露途徑等，然后根據(jù)同樣的暴露條件了解和確定動物或者人會出現(xiàn)哪些毒性效應(yīng)，進一步根據(jù)相應(yīng)的毒效應(yīng)和暴露水平來確定劑量反應(yīng)關(guān)系，最后根據(jù)劑量反應(yīng)關(guān)系、人群真實暴露水平、暴露途徑來判斷目前暴露人群的健康風(fēng)險。只有B結(jié)構(gòu)活性評定屬于預(yù)測毒理學(xué)的研究范疇，因此答案為B。

　　40.擬用于食品的化學(xué)品，其LD50小于人體可能攝入量的10倍，則

　　A.毒性較大，應(yīng)放棄，不用于食品

　　B.可考慮用于食品，并制訂ADI

　　C.應(yīng)進行慢性毒性試驗

　　D.應(yīng)進行遺傳毒性試驗

　　E.應(yīng)由專家作出取舍決定

　　【答案】A

　　【精析與避錯】如果擬用于食品的化學(xué)品LD50小于人體可能攝入量的10倍，說明當人體攝入量稍微增加時就有可能達到致死的閾劑量。由于食品的攝入不像藥品那樣有嚴格的攝入劑量，因此過多攝入是完全有可能的。另外，所有的毒性中，死亡是最為嚴重的毒性效應(yīng)，如果有出現(xiàn)該效應(yīng)的風(fēng)險，那其他的毒效應(yīng)就沒有必要研究了。鑒于化學(xué)物在攝入水平稍高就可能有致死的風(fēng)險，此化合物應(yīng)放棄，不用于食品。