第五節(jié) 香豆素和木脂素
香豆素類 一、結(jié)構(gòu)與分類
(一)簡(jiǎn)單香豆素類:
僅在苯環(huán)上有取代基,多數(shù)在7-位有含氧基團(tuán)取代,7-羥基香豆素(傘形花內(nèi)酯)可認(rèn)為是香豆素的母體。
(二)呋喃香豆素:
1.6,7-呋喃駢香豆素類(線型):
以補(bǔ)骨脂內(nèi)酯為代表,又稱補(bǔ)骨脂內(nèi)酯型。
趣味:互補(bǔ)=呋補(bǔ),補(bǔ)線
2.7,8-呋喃駢香豆素類(角型):
以白芷內(nèi)酯為代表,又稱異補(bǔ)骨脂內(nèi)酯型。
聯(lián)想:夫子(夫芷),腳趾(角芷)
(三)吡喃香豆素
1.6,7-吡喃型香豆素(線型):以花椒內(nèi)酯為代表。
2.7,8-吡喃型香豆素(角型):以邪蒿內(nèi)酯為代表。
聯(lián)想:閉(吡)月羞花,辟(吡)邪。
(四)異香豆素類:如茵陳炔內(nèi)酯,仙鶴草內(nèi)酯
(五)其他香豆素:沙葛內(nèi)酯,黃檀內(nèi)酯(奇談(其檀))
二、理化性質(zhì)——香豆素含有內(nèi)酯環(huán)
1.性狀:天然游離的香豆素多為較好的結(jié)晶,大多具香味。分子量小的有揮發(fā)性和升華性。成苷后則無(wú)揮發(fā)性
和升華性。
2.溶解性:游離香豆素難溶于冷水,可溶于沸水,易溶于甲醇、乙醇、三氯甲烷和乙醚;香豆素苷能溶于水、
甲醇和乙醇,難溶于乙醚等極性小的有機(jī)溶劑。
3.熒光性質(zhì):可見光下無(wú)熒光性,在紫外下顯熒光。
7-OH香豆素呈較強(qiáng)的藍(lán)色熒光;
加堿熒光更強(qiáng),轉(zhuǎn)為綠色。
8位引入羥基則熒光減至極弱,甚至無(wú)熒光;
呋喃型香豆素多顯藍(lán)色熒光。
4.內(nèi)酯的堿水解
香豆素具有內(nèi)酯環(huán),與堿液作用可水解開環(huán),形成順式鄰羥基桂皮酸鹽,酸化又可環(huán)合成內(nèi)酯。
與堿加熱時(shí)間過(guò)長(zhǎng),順式鄰羥基桂皮酸鹽異構(gòu)化為反式鄰羥基桂皮酸鹽,再酸化也無(wú)法環(huán)合為內(nèi)酯。
趣味:見生物堿內(nèi)酯環(huán)開環(huán)聯(lián)想記憶
堿水解反應(yīng)的易→難
利用此性質(zhì)進(jìn)行香豆素類化合物的提取和精制,即先溶解于熱堿水溶液,酸化后沉淀,借以和雜質(zhì)分離達(dá)到提
取和精制的目的。
5.顯色反應(yīng)
(1)異羥肟酸鐵反應(yīng)
內(nèi)酯在堿性條件下開環(huán),與鹽酸羥胺縮合,在酸性條件下,與三價(jià)鐵離子絡(luò)合成紅色。
聯(lián)想:羥=腔=腔內(nèi)=內(nèi)酯環(huán)
異=香氣特異=香豆素
(2)三氯化鐵反應(yīng):酚羥基反應(yīng)生成藍(lán)綠色。
(3)Gibb’s反應(yīng)及Emerson反應(yīng)
要求有游離得酚羥基,且酚羥基對(duì)位無(wú)取代。
可用這兩個(gè)反應(yīng)判斷香豆素的C-6位是否有取代。香豆素分子在堿性條件下內(nèi)酯環(huán)被水解后所生成的酚羥基,
如果其對(duì)位(即C-6位)無(wú)取代基存在,可與Gibb’s或Emerson試劑反應(yīng)產(chǎn)生藍(lán)色或紅色。
聯(lián)想:Emersonz首寫字母為E=異=香氣特異
斗雞=豆Gi=香豆素Gibb反應(yīng)。
木脂素: 木脂素為C6-C3結(jié)構(gòu),通常為二聚物。木脂素多數(shù)不揮發(fā),游離木脂素親脂性,成苷后水溶性增大。
Labat反應(yīng):具有亞甲二氧基的木脂素。
聯(lián)想:la=拉,木脂=拇指。拉拇指。
三、含香豆素類化合物的常用中藥
(一)秦皮:主要成分:香豆素類七葉內(nèi)酯、七葉苷、秦皮素等。《中國(guó)藥典》測(cè)定秦皮甲素和秦皮乙素的含量,
對(duì)痢疾細(xì)菌顯示強(qiáng)大的抑菌作用。
聯(lián)想:情商(秦香)
(二)前胡:前胡的香豆素化合物是其主要成分。《中國(guó)藥典》測(cè)定白花前胡甲、乙素的含量。
紫花前胡以線型吡喃和呋喃香豆素為主,白花前胡以角型吡喃香豆素為主。
聯(lián)想:一斗錢(豆錢)
(三)腫節(jié)風(fēng):腫節(jié)風(fēng)又名草珊瑚。含有香豆素如異秦皮啶等!吨袊(guó)藥典》測(cè)定異秦皮啶和迷迭香酸含量。
聯(lián)想:中間商(腫節(jié)香)
(四)補(bǔ)骨脂:補(bǔ)骨脂含多種香豆素類成分,《中國(guó)藥典》測(cè)定藥材中補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素的含量。
聯(lián)想:骨傷科(骨香)
四、含木脂素中藥
(一)五味子主要含聯(lián)苯環(huán)辛稀型木脂素,《中國(guó)藥典》測(cè)定五味子醇甲的含量。
趣味:聯(lián)合國(guó)五環(huán)旗,為么子(味木脂)
(二)厚樸為木蘭科植物,主要含木脂素類化合物!吨袊(guó)藥典》測(cè)定厚樸酚及和厚樸酚的含量。
趣味:脂肪太厚 , 或者 喂么子
(三)連翹:聯(lián)想:瞧么子,或者,蹺拇指
連翹中的木脂素類成分多為雙環(huán)氧木脂素及木脂內(nèi)酯 ,《中國(guó)藥典》以連翹苷和連翹酯苷 A為指標(biāo)成分進(jìn)行鑒別
和含量測(cè)定。連翹苷對(duì)自由基有一定的清除作用。連翹木脂素能夠清除腦缺血損傷產(chǎn)生的大量自由基。
(四)細(xì)辛
聯(lián)想:兄弟,細(xì)心點(diǎn)哦,不然沒(méi)指(木脂)望了。
細(xì)辛中主要化學(xué)成分為揮發(fā)油、木脂素類和黃酮類!吨袊(guó)藥典》以細(xì)辛脂素指標(biāo)成為進(jìn)行鑒別和含量測(cè)定。
細(xì)辛具有抗菌作用,降低血小板的活性,降低血壓、平喘、抗驚厥和免疫抑制 等作用。細(xì)辛含有痕量的馬兜鈴酸
I,有明顯的肝腎毒性。
第六節(jié) 黃酮類化合物
一、結(jié)構(gòu)與分類
根據(jù)三碳鏈的氧化程度、B環(huán)聯(lián)接位置以及三碳鏈?zhǔn)欠癯森h(huán)可將黃酮類化合物分為:
1.黃酮類
2.黃酮醇類:黃酮基本母核的3位含有羥基或其他含氧基團(tuán)。
3.二氫黃酮類:黃酮或黃酮醇類的 C2、C3位雙鍵被氫化。
4.異黃酮類
5.查耳酮類:三碳鏈(C環(huán))不成環(huán),其2′-羥基衍生物是二氫黃酮的同分異構(gòu)體,二者可以轉(zhuǎn)化。
6.花色素類:是一類以離子形式存在的色原烯衍生物。是形成植物藍(lán)、紅、紫色的色素。
二、理化性質(zhì)
(一)性狀
2.旋光性 :黃酮苷由于在結(jié)構(gòu)中引入糖分子,故均有旋光性,且多為左旋。
3.顏色 :與交叉共軛體系的有無(wú)及助色團(tuán)(羥基、甲氧基)的數(shù)目、類型以及位置有關(guān):
黃酮、黃酮醇:灰黃—黃色;查耳酮:黃—橙黃色
二氫黃酮及醇:不顯色; 異黃酮:淺黃色
7位及4′位引入-OH及-OCH3等助色團(tuán)后,因促進(jìn)電子移位,使化合物顏色加深,如果其他位置引入助色團(tuán)
則影響較小。
聯(lián)想:二氫=二清=雙清,清除顏色,所以沒(méi)有顏色。
(二)溶解性
1.游離黃酮類:易溶于甲醇、乙醇、乙醚等有機(jī)溶劑及稀堿水中,不溶或難溶于水中。
花色素>二氫黃酮(醇)/異黃酮>黃酮(醇)/查耳酮
離子型的花色素類雖然是平面型結(jié)構(gòu),但以離子形式存在,有鹽的通性,溶解度大
2.黃酮苷類:易溶熱水、甲乙醇,難溶于親脂性溶劑
(三)酸堿性
1.酸性:黃酮類化合物分子中具有酚羥基,故顯酸性。7,4′-二羥基>7或4′-羥基>一般酚羥基>5-羥基
2.堿性:黃酮類分子中氧原子有未共用電子對(duì),表現(xiàn)出微弱的堿性。
黃酮類化合物溶于濃硫酸中生成的鹽,常常表現(xiàn)出特殊的顏色,可用于鑒別。黃酮類可以與生物堿沉淀試劑
生成沉淀。
(五)顯色反應(yīng)
1.還原反應(yīng)
(1)HCL-Mg(鹽酸-鎂粉)聯(lián)想:最美黃體酮
現(xiàn)象:黃酮,黃酮醇,二氫黃酮(醇)橙紅—紫紅
說(shuō)明:查耳酮、橙酮、兒茶素、大多異黃酮不顯色
花青素、部分橙酮、查耳酮單加鹽酸也變色
助記:帶有黃字的都有顏色,沒(méi)黃字的不顯色,異黃可以理解為不是黃,
(2)四氫硼鈉反應(yīng):方法:生成紫色或紫紅色
應(yīng)用:二氫黃酮類專屬反應(yīng)
二氫黃酮可與磷鉬酸試劑反應(yīng),也可以作為特征鑒別
趣味:四為二的雙數(shù),鉬=目=雙眼=二目
2.與金屬鹽類試劑的絡(luò)合反應(yīng)
(1)三氯化鋁顯色(聯(lián)想:鋁桶(酮))
應(yīng)用:定性及定量分析;現(xiàn)象:鮮黃色熒光
(2)鉛鹽顯色 (聯(lián)想:銅錢(鉛))
中性乙酸鉛只沉淀鄰二酚羥基或兼有3-羥基、4-酮基或5-羥基、4-酮基的黃酮;
堿式乙酸鉛可沉淀一般的酚類化合物。
(3)鋯鹽-枸櫞酸反應(yīng)(聯(lián)想:通(酮)告)
應(yīng)用:區(qū)分3-OH或5-OH黃酮
現(xiàn)象:鮮黃色(3-OH);黃色顯著褪去(5-OH)
聯(lián)想:五=無(wú),就是無(wú)顏色,就是黃色褪去。
原因:3-羥基絡(luò)合物穩(wěn)定性強(qiáng)于5-羥基
(4)乙酸鎂顯色應(yīng)用:區(qū)別二氫黃酮(醇)類化合物
現(xiàn)象:二氫黃酮(醇),天藍(lán)色熒光
黃酮、黃酮醇、異黃酮,顯黃-橙黃-褐色
(5)氨性氯化鍶(聯(lián)想:思念鄰家二妹)
應(yīng)用:檢識(shí)具有鄰二酚羥基的黃酮
現(xiàn)象:產(chǎn)生綠-棕色-黑色沉淀
(6)三氯化鐵
黃酮因分子含酚羥基,故產(chǎn)生陽(yáng)性反應(yīng)。
聯(lián)想:羥=槍(用鐵做的),三槍牌內(nèi)褲
3.硼酸顯色 (趣味:銅臉盆是金黃色的)
應(yīng)用:具有5-羥基黃酮和2′-羥基查耳酮結(jié)構(gòu)
4.與堿的反應(yīng)
二氫黃酮:堿液中開環(huán),轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的異構(gòu)體查耳酮顯橙色至黃色。
黃酮醇:先呈黃色,通入空氣后變?yōu)樽厣?/P>
鄰二酚羥基:不穩(wěn)定被氧化,黃色-深紅色-綠棕色沉淀。
三、含黃酮類化合物的中藥實(shí)例
(一)黃芩:聯(lián)想:同情(酮芩)
《藥典》以黃芩苷為代表性成分。黃芩苷水解后生成黃芩素,具有鄰三酚羥基,在空氣中易被氧化轉(zhuǎn)為醌式結(jié)構(gòu)
顯綠色,這是保存或炮制不當(dāng)黃芩變綠的原因。變綠后有效成分被破壞,質(zhì)量降低。雙黃連注射劑(黃芩為主要
成分)引起過(guò)敏性休克、過(guò)敏性反應(yīng)、高熱、寒戰(zhàn)等不良反應(yīng)。
(二)葛根(聯(lián)想:大黃狗)
葛根主要含大豆素、大豆苷、葛根素等異黃酮類化合物!吨袊(guó)藥典》以葛根素為指標(biāo)成分。葛根總異黃酮
有增加冠狀動(dòng)脈血流量及降低心肌耗氧量等作用。大豆素具有罌粟堿的解痙作用;大豆素、大豆苷、葛根素均能
緩解高血壓患者頭痛癥狀。注意:葛根素注射劑偶見急性血管內(nèi)溶血,過(guò)敏者禁用。
(三)銀杏葉(同性戀)
目前國(guó)內(nèi)外多將槲皮素及其苷、山奈酚及其苷、木犀草素及其苷類作為銀杏黃酮質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)!端幍洹芬
總黃酮醇苷和萜類內(nèi)酯為指標(biāo)成分。
銀杏葉總黃酮類化合物有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管、增加腦血流量作用。銀杏葉制劑是血小板激活因子抑制劑,長(zhǎng)
期服用可能抑制血小板凝血功能引起腦出血。
(四)槐花:(聯(lián)想:鬼童-槐酮)蘆丁是其主要成分,可治療毛細(xì)血管脆性引起的出血癥,并用作高血壓輔
助治療!端幍洹芬钥傸S酮為指標(biāo)成分。蘆丁有鄰二酚羥基,空氣中會(huì)氧化變?yōu)榘岛稚,堿性條件下更易氧化,
因此提取時(shí)常加少量硼砂,使硼酸鹽與鄰二酚羥基絡(luò)合保護(hù)酚羥基。
(五)陳皮 聯(lián)想:桐城(安徽地名)
含有多種黃酮類化合物。其中橙皮苷為二氫黃酮,《中國(guó)藥典》以橙皮苷為指標(biāo)成分。橙皮苷與三氯化鐵等
金屬鹽顯色或生成沉淀,與鹽酸-鎂粉呈紫紅色。橙皮苷為在堿水中開環(huán)生成橙皮查耳酮苷,酸化后又環(huán)合成橙皮
苷沉淀。
(六)滿山紅:杜鵑素是其祛痰的有效成分。《藥典》以杜鵑素為指標(biāo)成分。杜鵑素鹽酸-鎂粉反應(yīng)粉紅色,
加熱變?yōu)槊倒寮t,與三氯化鐵呈草綠色。
滿山紅水溶性粗提取物有輕度短期降壓作用,應(yīng)注意。
第七節(jié) 萜類和揮發(fā)油
一、萜類
(一)萜的含義:是由甲戊二羥酸衍生而成,基本碳架多具二個(gè)或二個(gè)以上異戊二烯單位結(jié)構(gòu)特征化合物。
(二)萜的分類:按異戊二烯單位的數(shù)目進(jìn)行分類:
1.單萜由2分子異戊二烯構(gòu)成,含有10個(gè)碳原子。是植物揮發(fā)油主要成分之一。
(1)無(wú)環(huán)單貼:香葉醇、牦牛兒醇。
聯(lián)想:一般貶義詞,有根毛,意思沒(méi)有,所以牦=無(wú)。
(2)單環(huán)單萜:代表化合物薄荷醇,左旋體習(xí)稱薄荷腦,是薄荷揮發(fā)油中的主要成分。聯(lián)想:衣服單薄
(3)雙環(huán)單萜 代表化合物龍腦即冰片,具升華性。
聯(lián)想:人腦有左右半腦。為雙。
2.環(huán)烯醚萜
(1)結(jié)構(gòu)與分類
環(huán)烯醚萜具有半縮醛及環(huán)戊烷環(huán)結(jié)構(gòu),分為:
1)環(huán)烯醚萜苷
苷元特點(diǎn)為1位多連羥基,多成苷。
根據(jù)C-4取代基的有無(wú),又分為以下兩種:
①C-4有取代基的環(huán)稀醚萜苷
梔子中的有效成分梔子苷、京尼平苷等。
聯(lián)想:梔(指)環(huán)王
、4-去甲基環(huán)烯醚萜苷
梓醇是地黃降血糖、利尿的有效成分之一
聯(lián)想:帝皇指甲貼紙(地黃梓甲萜梓)
2)裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷:如龍膽苦苷、獐芽菜苷,
(2)理化性質(zhì)
①性狀:環(huán)烯醚萜類化合物大多為為白色結(jié)晶或無(wú)定形粉末,多具有旋光性,味苦或極苦。
、谌芙庑裕涵h(huán)烯醚萜類化合物易溶于水、甲醇,可溶于丙酮和正丁醇,難溶于其他有機(jī)溶劑。環(huán)稀醚萜苷的
親水性更強(qiáng)。
、埏@色反應(yīng)及檢識(shí)
苷易被酸水解,生成的苷元具有半縮醛結(jié)構(gòu),性質(zhì)活潑,易進(jìn)一步氧化或聚合而顯深色。
中藥地黃、玄參等在炮制及放置過(guò)程變黑。
苷元遇酸、堿、羰基化合物與氨基酸都變色。
與皮膚接觸可使皮膚染成藍(lán)色。
酶水解,顯深藍(lán)色,不易得到結(jié)晶性苷元。
3.倍半萜
(1)倍半萜是由3個(gè)異戊二稀單位構(gòu)成的化合物,多與單萜類共存于植物揮發(fā)油中。
(2)單環(huán)倍半萜:青蒿素是具有過(guò)氧結(jié)構(gòu)的倍半萜內(nèi)酯,有很好的抗瘧活性。
聯(lián)想:青蒿中的高字中,有兩個(gè)口,為雙倍,還有一個(gè)口字沒(méi)有包圓,為一半,所以為倍半萜。
薁類:屬于雙環(huán)倍半萜,呈現(xiàn)美麗的藍(lán)或綠色;溶于有機(jī)溶劑及強(qiáng)酸,不溶于水。可用 60%~65%硫酸或磷酸提
取。 (聯(lián)想:奧=奧運(yùn)會(huì),奧運(yùn)會(huì)有五環(huán)旗,雙環(huán)的1倍就是四環(huán)了,雙環(huán)的一半就是一環(huán),那么雙環(huán)倍半就是
五環(huán)了。)
二萜:是由20個(gè)碳原子、4個(gè)異戊二烯單位構(gòu)成的萜類化合物。
(1)絕大多數(shù)不能隨水蒸汽蒸餾。
(2)雙環(huán)二萜
穿心蓮內(nèi)酯是穿心蓮抗菌消炎的主要成分,臨床用于治療急性痢疾、咽喉炎、感冒發(fā)熱等。
趣味:穿心蓮:兩人心貼心,是為二萜
銀杏內(nèi)酯及銀杏總黃酮是銀杏葉制劑中治療心腦血管疾病的主要有效成分。
(3)三環(huán)二萜:雷公藤內(nèi)酯類是從衛(wèi)矛科雷公藤中分離出的具有抗癌、免疫抑制和抗炎等活性。
(4)四環(huán)二萜 :甜菊苷(聯(lián)想:甜和萜諧音)是甜葉菊葉中所含的甜味苷,在醫(yī)藥食品行業(yè)廣泛應(yīng)用,但近年
來(lái)有致癌的報(bào)道,美國(guó)及歐盟已禁用。
二、揮發(fā)油
(一)概述:揮發(fā)油又稱精油,是具有揮發(fā)性、可隨水蒸氣蒸餾、與水不混溶的油狀液體。
(一)化學(xué)組成
1.萜類化合物:萜類在揮發(fā)油的組成成分所占比例最大,主要是單萜、倍半萜及其含氧衍生物。
2.芳香族化合物:多為小分子苯丙素酚類衍生物。
3.脂肪族化合物:小分子化合物,如人參揮發(fā)油中人參炔醇、魚腥草揮發(fā)油中癸酰乙醛(魚腥草素)。
4.其他類化合物:除以上化合物外,有些中藥經(jīng)水蒸汽蒸餾能分解出揮發(fā)性成分,如芥子油、大蒜油等,也常
稱為“揮發(fā)油”。
(二)揮發(fā)油的通性
1.性狀:多為無(wú)色或淡黃色透明液體,多具強(qiáng)烈特異性嗅味。揮發(fā)油在低溫下析出結(jié)晶,稱為“析腦”,析出
物稱為“腦”,濾去析出物的油為“脫腦油”。
2.揮發(fā)性:常溫下易揮發(fā),涂在紙上不留痕跡,而脂肪油則留下永久性油跡,可與脂肪油區(qū)別。
3.溶解性:揮發(fā)油易溶于各種有機(jī)溶劑,不溶于水,高濃度乙醇中全溶。
4、揮發(fā)油有強(qiáng)的折光性。
5.穩(wěn)定性差所以應(yīng)低溫、密閉、避光保存。
6.化學(xué)反應(yīng):揮發(fā)油常含有雙鍵、醇羥基、醛、酮、酸性基團(tuán)、內(nèi)酯等結(jié)構(gòu),能發(fā)生相應(yīng)的化學(xué)反應(yīng)。
(三)揮發(fā)油的化學(xué)常數(shù)
(1)酸值:代表?yè)]發(fā)油中游離羧酸和酚類的含量,以中和1克揮發(fā)油中含有的游離酸類成分所需要的氫氧化
鉀毫克數(shù)來(lái)表示。
(2)酯值:代表酯類成分的含量,以水解1克揮發(fā)油中所含酯所需要的氫氧化鉀毫克數(shù)來(lái)表示。
(3)皂化值:是酸值和酯值的和。
三、含萜類化合物的常用中藥
(一)穿心蓮:含有多種二萜內(nèi)酯類。其中穿心蓮內(nèi)酯含量最高,為其主要活性成分。穿心蓮內(nèi)酯為穿心蓮抗
炎作用的主要活性成分,臨床用于治療急性菌痢、腸胃炎、咽喉炎、感冒發(fā)熱等。
(二)青蒿:青蒿所含青蒿素倍半萜內(nèi)酯化合物,是主要抗瘧有效成分。由于青蒿素的水溶性差,通過(guò)結(jié)構(gòu)修
飾,得到了抗瘧效價(jià)更高的水溶性青蒿琥酯及油溶性好的蒿甲醚。
(三)龍膽:主要有效成分為裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷類化合物,如龍膽苦苷。
四、含揮發(fā)油類化合物的常用中藥
(一)薄荷:薄荷主要含揮發(fā)油。
1.薄荷的主要化學(xué)成分及其結(jié)構(gòu)
薄荷油中成分主要是單萜類及其含氧衍生物,質(zhì)量?jī)?yōu)劣主要依據(jù)薄荷醇(薄荷腦)含量的高低定。薄荷醇可
作為芳香藥,調(diào)味品及祛風(fēng)藥。
(二)莪術(shù) (聯(lián)想:我書背半天(倍半萜))
莪術(shù)含揮發(fā)油,吉馬酮、莪術(shù)醇、莪術(shù)二醇、莪術(shù)酮為倍半萜類化合物,是莪術(shù)揮發(fā)油的主要有效成分。
莪術(shù)油有一定的抗菌、抗癌活性。
(三)艾葉:聯(lián)想:愛(ài)妃(艾揮)!端幍洹芬澡裼途(桉葉素)為指標(biāo)成分,采用氣相色譜法進(jìn)行含量測(cè)定。
(四)肉桂:聯(lián)想:肉里有油,佐料桂皮
第八節(jié) 皂苷類化合物
其水溶液經(jīng)強(qiáng)烈振搖能生持久性的肥皂樣的泡沫。
一、結(jié)構(gòu)與分類
苷元為三萜類化合物則稱為三萜皂苷;苷元為螺甾烷類化合物,則稱為甾體皂苷。
趣味: 三萜皂苷:烏果豆養(yǎng)馬
烏蘇烷型;齊墩果烷型;羽扇豆烷型;羊毛脂甾烷型;達(dá)瑪烷型:(養(yǎng)馬要飼料,所以最后兩種為四環(huán))
趣味:甾體皂苷:羅一夫變形
螺旋甾烷醇;異螺旋甾烷醇;呋甾烷醇型;變形螺甾烷
(一)三萜皂苷
皂苷元由6個(gè)異戊二烯組成,含有30個(gè)碳原子。苷元分為四環(huán)三萜和五環(huán)三萜。
1.四環(huán)三萜皂苷
具有環(huán)戊烷駢多氫菲的四環(huán)。主要有以下兩類:
(1)羊毛脂甾烷型:如豬苓酸A。(聯(lián)想:豬羊毛)
(2)達(dá)瑪烷型:如20(S)-原人參二醇。
2.五環(huán)三萜皂苷
(1)齊墩果烷型 又稱β-香樹脂烷型。母核上有8個(gè)甲基,其中C-4和C-20位各有二個(gè)甲基。
(2)烏蘇烷型:又稱α-香樹脂烷型或熊果烷型,與齊墩果酸的區(qū)別是C-19和C-20各有一個(gè)甲基。
(3)羽扇豆烷型:E環(huán)為五元環(huán),E環(huán)的19位有α-構(gòu)型異丙基。 如羽扇豆醇、白樺醇、白樺酸等。
聯(lián)想:喧嘩(扇樺)
(二)甾體皂苷
1.螺旋甾烷醇和異螺旋甾烷醇類
皂苷元由27個(gè)碳組成,共有A、B、C、D、E和F六個(gè)環(huán)。其中E和F以螺縮酮的形式連接。大多數(shù)在 3位有羥
基。E、F環(huán)有三個(gè)不對(duì)稱碳原子。
劍麻皂苷元=螺旋甾烷(聯(lián)想,麻花是螺旋狀的)
薯蕷皂苷元=異螺旋,(聯(lián)想:鼠疫)
甾體皂苷一般不含羧基,呈中性,又稱中性皂苷。
2、呋甾烷醇型:如蜘蛛抱蛋皂苷,其最大的特征是 F環(huán)開環(huán),均為雙糖鏈皂苷。
3.變形螺甾烷:燕麥皂苷 B
二、理化性質(zhì)
(一)性狀:皂苷分子量大,不易結(jié)晶。多苦和辛辣味,對(duì)人體粘膜有刺激性。皂苷多具有吸濕性。三萜皂
苷多顯酸性,甾體皂苷多顯中性。
(二)溶解性 皂苷極性較大,可溶于水,甲乙醇,難溶于丙酮、乙醚等有機(jī)溶劑,在含水正丁醇中溶解度
大,因此正丁醇常作為皂苷的提取溶劑。皂苷有助溶性,可促進(jìn)其他成分在水中溶解。
(三)發(fā)泡性:皂苷能降低水的表面張力,故水溶液經(jīng)強(qiáng)烈振搖能產(chǎn)生持久性的泡沫,且不因加熱而消失。
(四)溶血性:制備中藥注射液時(shí)必須考察溶血性。
溶血作用強(qiáng)弱以溶血指數(shù)表示:皂苷與紅細(xì)胞壁上膽固醇結(jié)合生成不溶于水的分子復(fù)合物,破壞紅細(xì)胞壁滲
透性而崩解。并非所有皂苷均有溶血性(人參總皂苷無(wú)溶血性)。
(五)熔點(diǎn)與旋光性:無(wú)明顯熔點(diǎn),多測(cè)得分解點(diǎn)。 甾體皂苷及苷元幾乎都是左旋。
法等特殊的裂解方法。
(七)顯色反應(yīng)
1.Liebermann反應(yīng)(聯(lián)想:man=男人(心))
2.醋酐-濃硫酸反應(yīng)(Liebermann-Burchard)
三萜皂苷——紅或紫色 甾體皂苷——藍(lán)綠色
聯(lián)想:心吃醋;強(qiáng)心苷和皂苷都可以有此反應(yīng)。
3.三氯乙酸反應(yīng):三萜皂苷加熱到100℃顯色;
甾體皂苷加熱到60℃顯色。
4.三氯甲烷-濃硫酸反應(yīng)
5.五氯化銻反應(yīng)
6.香草醛-硫酸/高氯酸反應(yīng)
三、含三萜皂苷類化合物的常用中藥
(一)人參:以人參皂苷為指標(biāo)性成分。
1.結(jié)構(gòu)與分類
(1)人參皂苷二醇型(A型)
(2)人參皂苷三醇型(B型)
(3)齊墩果酸型(C型)(聯(lián)想:C為一半果子)
A、B型皂苷元為四環(huán)三萜,C型皂苷元為五環(huán)三萜。
A、B型皂苷元為達(dá)瑪烷型,A型皂苷元為20(S)-原人參二醇,B型皂苷元為20(S)-原人參三醇。用無(wú)機(jī)
酸水解時(shí)C-20的構(gòu)型易轉(zhuǎn)化為R型。
人參皂苷Re為達(dá)瑪烷型(聯(lián)想:e=1,一馬當(dāng)先)
人參皂苷Ro為齊墩果酸(聯(lián)想:果子是圓的,如O)
(二)三七:三七中主要成分是三萜皂苷類。
皂苷大多數(shù)為達(dá)瑪烷型(聯(lián)想:騎馬=七馬),分為人參二醇型皂苷和人參三醇型皂苷。三七對(duì)腦缺血后的細(xì)胞
有一定保護(hù)作用。
(三)甘草:(甘=苷=干果)皂苷大多數(shù)為齊墩果酸型,主要含甘草皂苷,又稱為甘草酸。為甘草的甜味成
分!吨袊(guó)藥典》將甘草酸和甘草苷(黃酮苷)定為質(zhì)量控制成分。
甘草皂苷水溶液有微弱的起泡性和溶血性。
甘草皂苷和甘草次酸都有促腎上腺皮質(zhì)激素活性,臨床用于抗炎藥并用于治療胃潰瘍。只有 18-βH型甘草
次酸有促腎上腺皮質(zhì)激素作用。
(四)黃芪:主要含皂苷類,黃芪甲苷是其主要成分。臨床主要用于心悸、黃疸等證。
(五)合歡皮:三萜皂苷是合歡皮的主要成分。多為齊墩果酸型,屬于養(yǎng)心安神藥。
(六)商陸:(香皂=商皂)主要包括三萜及其皂苷類。以商陸皂苷甲(商陸皂苷A)指標(biāo)成分進(jìn)行含量測(cè)定。
商陸小劑量有利尿作用,大劑量反而是尿量減少。商陸皂苷A、C是祛痰成分,并有鎮(zhèn)咳平喘作用。
(七)柴胡(山里有柴):為齊墩果酸型,所含皂苷為三萜皂苷。以柴胡皂苷a和柴胡皂苷d 為指標(biāo)成分對(duì)
柴胡藥材進(jìn)行含量測(cè)定。柴胡具有解熱、抗炎、抗病毒、抗驚厥、抗癲癇、保肝作用,臨床上主要用于治療感冒
和瘧疾。
四、含甾體皂苷類化合物的常用中藥
(一)麥冬:麥冬甾體皂苷主要為螺旋甾烷醇型。以魯斯可皂苷為對(duì)照品,測(cè)定麥冬總皂苷含量,麥冬總皂苷對(duì)
缺血再灌注損傷心肌有保護(hù)作用。聯(lián)想:麥田
(二)知母:主要成分為甾體皂苷和芒果苷。以知母皂苷 BⅡ和芒果苷定為質(zhì)量控制成分。(母字與甾字下面形
似)
第九節(jié) 強(qiáng)心苷
強(qiáng)心苷是生物界中存在一類對(duì)心臟有顯著生理活性的甾體苷類。 動(dòng)物中至今尚未發(fā)現(xiàn)強(qiáng)心苷類成分,中藥
蟾酥是一類具有強(qiáng)心作用的甾體化合物,但不屬于苷類,屬于蟾毒配基的脂肪酸酯類。
一、強(qiáng)心苷苷元部分的結(jié)構(gòu)與分類
(一)結(jié)構(gòu)(略)
(二)分類:
根據(jù)C-17不飽和內(nèi)酯環(huán)不同,強(qiáng)心苷元分兩類。
、貱-17側(cè)鏈為五元不飽和內(nèi)酯環(huán),稱強(qiáng)心甾烯類,即甲型強(qiáng)心苷元。強(qiáng)心苷大多數(shù)屬于此類。
聯(lián)想:甲午戰(zhàn)爭(zhēng)
②C-17側(cè)鏈為六元不飽和內(nèi)酯環(huán),稱海蔥甾二烯類或蟾蜍甾二烯類,即乙型強(qiáng)心苷元。少數(shù)苷元屬此類。
二、糖部分的結(jié)構(gòu)特征及其與苷元連接方式
(一)結(jié)構(gòu)特征
根據(jù)C-2位上有無(wú)羥基可以分成α-羥基糖(2-羥基糖)和α-去氧糖(2-去氧糖)兩類。α-去氧糖常見于強(qiáng)
心苷類,是區(qū)別于其他苷的重要特征。
1.α-羥基糖
2.α-去氧糖:2,6-二去氧糖(D-洋地黃毒糖);2,6-二去氧糖甲醚(D-加拿大麻糖)
(二)與苷元的連接方式
、裥停很赵-(2,6-去氧糖)x-(D-葡萄糖)y,
如紫花洋地黃苷A。
Ⅱ型:苷元-(6-去氧糖)x-(D-葡萄糖)y,
如黃甲苷甲。
、笮停很赵-(D-葡萄糖)x,如綠海蔥苷。
主要以Ⅰ型、Ⅱ型強(qiáng)心苷較多。
聯(lián)想:Ⅲ型結(jié)構(gòu)最簡(jiǎn)單,Ⅱ型稍復(fù)雜,Ⅰ型最復(fù)雜。
三、強(qiáng)心苷的理化性質(zhì)
一、一般性質(zhì)
(一)性狀:C-17側(cè)鏈β型味苦,α型不苦,對(duì)粘膜有刺激性。
(二)溶解性:苷元親脂性較強(qiáng);苷可溶于水、甲醇等極性有機(jī)溶劑。強(qiáng)心苷的溶解性與分子中糖的種類、
數(shù)目、苷元上羥基的數(shù)目、位置等有關(guān)。
(二)化學(xué)性質(zhì)
1.顯色反應(yīng)
(1)作用于甾體母核
、貺iebermann-Burchard反應(yīng)
②Salkowaki反應(yīng)
、跿schugaev反應(yīng)
④三氯化銻或五氯化銻
、萑却姿-氯胺T反應(yīng)
(2)作用于五元不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng)
甲型強(qiáng)心苷產(chǎn)生C -22活性亞甲基,能與活性亞甲基試劑作用而顯色,乙型強(qiáng)心苷不顯色。
①Legal反應(yīng):亞硝酰鐵氰化鈉反應(yīng)。
②Raymond反應(yīng):間二硝基苯反應(yīng)。
③Kedde反應(yīng):3,5-二硝基苯甲酸反應(yīng)。
、蹷aljet反應(yīng):堿性苦味酸反應(yīng)。
聯(lián)想:硝酸甘油可以緩解心絞痛,為強(qiáng)心。
(3)作用于α-去氧糖
、 K-K反應(yīng)(趣味:kiss-kiss 接吻就缺氧)
游離的α-去氧糖或α-去氧糖與苷元連接的苷顯色, 對(duì)α-去氧糖和葡萄糖或其他羥基糖連接的糖或乙酰化
的去氧糖不顯色。
②呫噸氫醇(聯(lián)想:噸=定量)
只要有2-去氧糖即可,可用于定量分析。
、蹖(duì)-二甲氨基苯甲醛反應(yīng)
、苓^(guò)碘酸鈉-對(duì)硝基苯胺反應(yīng)
2.水解反應(yīng)
(1)酸水解
、贉睾退崴猓簼舛葹0.02~0.05mol/L的酸。
只能使Ⅰ型強(qiáng)心苷水解,對(duì)苷元影響小,不致引起脫水反應(yīng),對(duì)不穩(wěn)定α-去氧糖不致分解。
不宜用于16位有甲;难蟮攸S強(qiáng)心苷類。
、趶(qiáng)烈酸水解:Ⅱ型、Ⅲ型用此法。3%~5%無(wú)機(jī)酸長(zhǎng)時(shí)間加熱,可使所有苷鍵裂解。但常引起苷元結(jié)構(gòu)的改
變,形成脫水苷元,得不到原生苷元。
③氯化氫-丙酮法: 多數(shù)Ⅱ型強(qiáng)心苷。
聯(lián)想:去氧=缺氧(輕),羥基=槍擊(重),所以、α-去氧糖用溫和酸水解,α-羥基糖用強(qiáng)烈酸水解。而
且,溫和的甘元不脫水,強(qiáng)烈的甘元脫水。
2.酶水解:只水解葡萄糖,但無(wú)水解a-去氧糖的酶。
蝸牛消化酶(一種混合酶)幾乎能水解所有的苷鍵,能直至獲得苷元,常用來(lái)研究強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)。
四、含有強(qiáng)心苷類化合物的常用中藥
(一)香加皮 (聯(lián)想:加=甲,甲型,加薪(心))
香加皮中含有強(qiáng)心苷類化合物為甲型強(qiáng)心苷。香加皮有一定毒性,杠柳毒苷是香加皮毒性的主要來(lái)源。
(二)羅布麻葉:聯(lián)想:新羅(心羅)朝鮮古國(guó)名。所含強(qiáng)心苷主要是甲型強(qiáng)心苷。強(qiáng)心苷是治療心力衰竭
的重要藥物,臨床上存在的主要問(wèn)題是安全范圍小,有效劑量與中毒劑量接近。
第十節(jié) 主要?jiǎng)游锼幓瘜W(xué)成分
一、膽汁酸類及含該類成分的重要中藥
(一)膽汁酸的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)
天然膽汁酸是膽烷酸的衍生物。膽烷酸的甾體母核中B/C環(huán)反式稠合,C/D環(huán)多為反式稠合,而A/B環(huán)有順
反兩種稠合方式,順式稠合稱為正系,反式稠合稱為別系,如膽酸為正系,別膽酸為別系。
在高等動(dòng)物的膽汁中發(fā)現(xiàn)的膽汁酸通常是24個(gè)碳原子的膽烷酸衍生物,常見的有膽酸、去氧膽酸、鵝去氧膽
酸、α-豬去氧膽酸及石膽酸;而在魚類、兩棲類和爬行類動(dòng)物中的膽汁酸則含有27個(gè)碳原子或28個(gè)碳原子,屬
于糞甾烷酸的羥基衍生物。
去氧膽酸具有松弛平滑肌的作用,鵝去氧膽酸和熊去氧膽酸有溶解膽結(jié)石的作用,α-豬去氧膽酸具有降低
血液膽固醇的作用。
(二)膽汁酸的化學(xué)性質(zhì):
膽酸的結(jié)構(gòu)中有羧基,可與堿反應(yīng)生成鹽,與醇反應(yīng)生成酯。游離膽汁酸在水中溶解度很小,但與堿成鹽后
則易溶于水。
(三)膽汁酸的鑒別
1.Pettenkofer反應(yīng):蔗糖-濃硫酸反應(yīng),所有的膽汁酸均為陽(yáng)性。 聯(lián)想:P=pa=怕,別怕,要有膽量、
2.Gregory Pascoe反應(yīng):硫酸-糠醛反應(yīng),用于膽酸的含量測(cè)定。G=gan=敢,P=pa=怕,勇敢些,別怕,要有膽
量
3.Hammarsten反應(yīng):鉻酸,膽酸顯紫色,鵝去氧膽酸不顯色。聯(lián)想:莫哈(ha)我(鵝)(新化土話)莫嚇我
(四)含膽汁酸類成分的常用中藥
1.牛黃:牛黃約含8%膽汁酸,主要成分為膽酸、去氧膽酸和石膽酸!端幍洹芬阅懰岷湍懠t素定為質(zhì)量控制
成分。去氧膽酸是牛黃解痙的有效成分。
2.熊膽:主要成分為膽汁酸,熊膽的化學(xué)成分為膽汁酸類的堿金屬鹽基膽甾醇和膽紅素。主要有效成分為牛
磺熊去氧膽酸,此外還有鵝去氧膽酸、膽酸和去氧膽酸。其中熊去氧膽酸是熊膽的特征性成分和鎮(zhèn)痙的主要有效
成分。
二、含強(qiáng)心苷元成分的常用中藥
蟾酥:主要成分有蟾蜍甾二烯類和強(qiáng)心甾烯蟾毒類。具有強(qiáng)心苷元的結(jié)構(gòu),都具有強(qiáng)心苷元母核的顏色反應(yīng)。
強(qiáng)心甾稀蟾毒類具有甲型強(qiáng)心苷的反應(yīng)如Legal、Raymond、Kedde反應(yīng)。蟾蜍甾二烯類和乙型強(qiáng)心苷一樣不具有
這些反應(yīng)。
三、含其他成分的常用動(dòng)物藥
(一)麝香:麝香酮(L-3-甲基十五環(huán)酮)是天然麝香有效成分之一,具有麝香特殊的香氣,為油狀液體,難
溶于水,易溶于乙醇。對(duì)冠心病有與硝酸甘油同樣的療效,且副作用較小。麝香酮為油狀液體,難溶于水,易
溶于乙醇。麝香的雄性激素樣作用與其含有的雄甾烷衍生物有密切關(guān)系。(聯(lián)想:射中十五環(huán)。)
(二)斑蝥:斑蝥主要含單萜類成分斑蝥素,是有效成分,也是毒性成分。斑蝥中斑蝥素具有抗癌作用
(三)水蛭 水蛭素是水蛭的主要有效藥用成分,是一含有65個(gè)氨基酸的單鏈多肽,分子量為7000左右。
具有抗凝血、抗血栓形成等作用。
第十一節(jié) 其他成分
一、有機(jī)酸:一類含羧基的化合物
(一)結(jié)構(gòu)和分類
1.芳香族有機(jī)酸
馬兜鈴酸具有較強(qiáng)的腎臟毒性,現(xiàn)已取消了關(guān)木通、廣防己、青木香3味中藥藥用標(biāo)準(zhǔn)。
(二)含有有機(jī)酸的常用中藥
1.金銀花:具有顯著的抗菌作用,普遍認(rèn)為綠原酸和異綠原酸是金銀花的主要抗菌有效成分。
3-咖啡酰奎寧酸(又稱綠原酸)和3,4-二咖啡?鼘幩岱謩e是菌陳利膽有效成分之一及金銀花抗菌有效成分之
一。
2.當(dāng)歸:當(dāng)歸有機(jī)酚酸的化學(xué)結(jié)構(gòu),以阿魏酸為指標(biāo)成分進(jìn)行鑒別和含量測(cè)定。
3.丹參;主要分為兩類:脂溶性的二萜醌類化合物和水溶性的酚酸類成分。二萜醌類化合物大部分為丹參
酮型化合物。酚酸類成分中丹參酸乙是主要成分。
4.馬兜鈴:主要含馬兜鈴酸類成分?梢鹉I臟損害等不良反應(yīng)。
二、鞣質(zhì):又稱鞣酸或單寧,是一類復(fù)雜的多元酚類化合物。這類物質(zhì)能與蛋白質(zhì)結(jié)合形成不溶于水的沉
淀。
(一)結(jié)構(gòu)與分類
1.可水解鞣質(zhì)
(1)沒(méi)食子酸鞣質(zhì):水解后可生成沒(méi)食子酸和多元醇,五倍子鞣質(zhì)為其中的典型代表。(2)逆沒(méi)食子酸
鞣質(zhì):水解后可產(chǎn)生逆沒(méi)食子酸和糖。
2.縮合鞣質(zhì)
(二)理化性質(zhì)
1.性狀:鞣質(zhì)多為無(wú)定形粉末,具有吸濕性。
2.溶解性:鞣質(zhì)具有較強(qiáng)的極性,可溶于水、甲醇等親水性溶劑,難溶于乙醚等親脂性溶劑。
3.還原性
鞣質(zhì)是多元酚類化合物,具有較強(qiáng)的還原性。
4.與蛋白質(zhì)作用
鞣質(zhì)可與蛋白質(zhì)結(jié)合生成不溶于水的沉淀。
5.與三氯化鐵作用
鞣質(zhì)水溶液可與三氯化鐵呈藍(lán)黑色或綠黑色。
6.與重金屬作用
鞣質(zhì)水溶液能與乙酸鉛等重金屬鹽產(chǎn)生沉淀。
7.與生物堿作用
鞣質(zhì)可與生物堿結(jié)合生成難溶于水的沉淀。
8.與鐵氰化鉀的氨溶液作用
鞣質(zhì)的水溶液與鐵氰化鉀氨溶液反應(yīng)呈深紅色。
(三)除去鞣質(zhì)的方法
1.冷熱處理法,2.石灰法,3.鉛鹽法
4.明膠法,5.聚酰胺吸附法 6.溶劑法
(四)含可水解鞣質(zhì)的中藥
五倍子中的主要有效成分為鞣質(zhì)。
三、蛋白質(zhì)和酶
(一)蛋白質(zhì):在堿性溶液中與硫酸銅作用,產(chǎn)生紅色或紫紅色,稱為雙縮脲反應(yīng),是鑒別蛋白質(zhì)方法。
(二)酶:中藥提取為防止酶水解成分,要采取加熱、加電解質(zhì)或重金屬鹽等使酶失去活性。
四、多糖:多糖是由十個(gè)以上的單糖通過(guò)苷鍵連接而成的聚糖,過(guò)去多作為雜質(zhì)除去。也有一些具有生物活
性:黃芪多糖和人參多糖可增強(qiáng)機(jī)體的免疫力;香菇多糖、靈芝多糖抗腫瘤;昆布素治療動(dòng)脈粥樣硬化。
五、蛻皮激素:蛻皮激素是一類具有強(qiáng)蛻皮活性的物質(zhì),具有促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的作用,能夠刺激真皮細(xì)胞分裂,
產(chǎn)生新的表皮而使昆蟲蛻皮,它對(duì)人體有促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的作用。
(一)含脫皮激素化合物的常用中藥
牛膝含有甾體化合物,包括蛻皮激素和植物甾醇等。
上一篇: 2017執(zhí)業(yè)藥師《中藥學(xué)專業(yè)知識(shí)一》復(fù)習(xí)講義:第四章
下一篇: 2017執(zhí)業(yè)藥師《中藥學(xué)專業(yè)知識(shí)一》復(fù)習(xí)講義:第二章
執(zhí)業(yè)藥師執(zhí)業(yè)醫(yī)師衛(wèi)生資格考試衛(wèi)生高級(jí)職稱護(hù)士資格證初級(jí)護(hù)師主管護(hù)師住院醫(yī)師臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師臨床助理醫(yī)師中醫(yī)執(zhí)業(yè)醫(yī)師中醫(yī)助理醫(yī)師中西醫(yī)醫(yī)師中西醫(yī)助理口腔執(zhí)業(yè)醫(yī)師口腔助理醫(yī)師公共衛(wèi)生醫(yī)師公衛(wèi)助理醫(yī)師實(shí)踐技能內(nèi)科主治醫(yī)師外科主治醫(yī)師中醫(yī)內(nèi)科主治兒科主治醫(yī)師婦產(chǎn)科醫(yī)師西藥士/師中藥士/師臨床檢驗(yàn)技師臨床醫(yī)學(xué)理論中醫(yī)理論
初級(jí)會(huì)計(jì)職稱中級(jí)會(huì)計(jì)職稱經(jīng)濟(jì)師注冊(cè)會(huì)計(jì)師證券從業(yè)銀行從業(yè)會(huì)計(jì)實(shí)操統(tǒng)計(jì)師審計(jì)師高級(jí)會(huì)計(jì)師基金從業(yè)資格稅務(wù)師資產(chǎn)評(píng)估師國(guó)際內(nèi)審師ACCA/CAT價(jià)格鑒證師統(tǒng)計(jì)資格從業(yè)
一級(jí)建造師二級(jí)建造師消防工程師造價(jià)工程師土建職稱公路檢測(cè)工程師建筑八大員注冊(cè)建筑師二級(jí)造價(jià)師監(jiān)理工程師咨詢工程師房地產(chǎn)估價(jià)師 城鄉(xiāng)規(guī)劃師結(jié)構(gòu)工程師巖土工程師安全工程師設(shè)備監(jiān)理師環(huán)境影響評(píng)價(jià)土地登記代理公路造價(jià)師公路監(jiān)理師化工工程師暖通工程師給排水工程師計(jì)量工程師
人力資源考試教師資格考試出版專業(yè)資格健康管理師導(dǎo)游考試社會(huì)工作者司法考試職稱計(jì)算機(jī)營(yíng)養(yǎng)師心理咨詢師育嬰師事業(yè)單位教師招聘公務(wù)員公選考試招警考試選調(diào)生村官