第二節(jié) 抗前列腺增生藥(新增)

　　良性前列腺增生癥(BPH)是中、老年男性導(dǎo)致下尿路癥狀的最常見病因。主要表現(xiàn)為尿頻、尿急、排尿困難、夜尿增多、充盈尿失禁以及急、慢性尿潴留等癥狀。

　　良性前列腺增生癥的治療藥主要包括：(1)α1 受體阻斷劑(2)5α還原酶抑制劑 (3)植物制劑等。

　　一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

　　(一)作用特點(diǎn)

　　1. α1 受體阻斷劑

　　α1 受體阻斷劑分為三代，第一代非選擇性α1 受體阻斷劑(酚芐明) ;第二代選擇性α1受體阻斷劑：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪和阿夫唑嗪。

　　坦洛新和西洛多辛屬于第三代α1 受體阻斷劑。

　　(1)第二、三代α1 受體阻斷劑對(duì) BPH 的治療療效相當(dāng)。

　　(2)α1 受體阻斷劑不能減少前列腺的大小，也不會(huì)降低血清前列腺特異抗原(PSA)水平，仍然可以將 PSA 作為前列腺癌高危人群的診斷標(biāo)志物。α1 受體阻斷劑可以使膀胱頸和平滑肌松弛。

　　(3)α1 受體阻斷劑治療后 48h 即可出現(xiàn)癥狀改善。

　　(4)α1 受體阻斷劑治療后 48h 即可出現(xiàn)癥狀改善。

　　2.5α還原酶抑制劑

　　5α還原酶抑制劑治療良性前列腺增生是基于通過抑制 5α還原酶進(jìn)而抑制雙氫睪酮(di- hydrotestosterone，DHT)的產(chǎn)生，引起前列腺上皮細(xì)胞的萎縮，達(dá)到縮小前列腺體積、緩解 BPH 臨床癥狀的目的。這類藥物有非那雄胺、度他雄胺和依立雄胺。非那雄胺和依立雄胺為Ⅱ型 5α還原酶抑制劑，度他雄胺為Ⅰ型和Ⅱ型 5α還原酶的雙重抑制劑。

　　非那雄胺可使前列腺內(nèi) DHT 的含量降低 80%～90%，并減少血漿 DHT 的水平 70%。度他雄胺抑制前列腺內(nèi) DHT 的產(chǎn)生更快速而完全，降低血中 DHT 水平可達(dá) 90%。

　　(1)5α還原酶抑制可以縮小前列腺體積，沒有心血管不良反應(yīng)，但較α1 受體阻斷劑可更多引起性功能障礙。

　　(2)對(duì)膀胱頸和平滑肌沒有影響;不能松弛平滑肌。其最大的臨床治療作用的出現(xiàn)比較遲緩，通常需要 6～12 個(gè)月，不適于需要盡快解決急性癥狀的患者。5α還原酶抑制劑改善癥狀患者的百分率也小于α1 受體阻斷劑。常作為二線 BPH 的治療藥物，尤其是對(duì)于有性功能的男性患者。

　　(3)非那雄胺能夠促進(jìn)頭發(fā)生長，臨床上用于治療雄性極速圓形脫發(fā)。

　　(4)可降低 PSA 水平。

　　(5)非那雄胺經(jīng)胃腸道吸收完全，血漿蛋白結(jié)合率高。主要在肝臟代謝為無活性的代謝物，大多數(shù)經(jīng)糞便排出。血漿半衰期為 4.7～7.1h。對(duì)肝、腎功能不全者無須調(diào)整劑量，但應(yīng)加強(qiáng)臨床監(jiān)護(hù)。5α還原酶抑制劑不能與硝酸酯類藥合用。

　　3.植物制劑

　　植物制劑的作用機(jī)制復(fù)雜，難以判斷具體成分生物活性和療效的相關(guān)性。臨床最多使用到藥物是普適泰，是由黑麥屬的幾種花粉提煉出來的一種植物藥，現(xiàn)在已廣泛地應(yīng)用于 BPH等前列腺疾病的治療。普適泰的安全性高，幾乎無不良反應(yīng)，療效和 5α還原酶抑制劑及α1 受體阻斷劑相當(dāng)。

　　α1 受體阻斷劑

　　典型不良反應(yīng)

　　1.體位性低血壓(很少伴有暈厥)

　　2.少見心悸、心動(dòng)過速、外周性水腫。

　　3.偶有陰莖異常勃起和陽痿報(bào)道。

　　禁用于：(1)嚴(yán)重肝功能不全、腎衰竭者(肌酐清除率< 30ml/min)(2)低血壓、體位性低血壓;(3)近期發(fā)生心肌梗死者;(4)腸梗阻或胃腸道出血患者;(5)阻塞性尿道疾病患者;(6) 12 歲以下兒童;(7)妊娠及哺乳期婦女。

　　5α還原酶抑制劑

　　5α還原酶抑制劑治療良性前列腺增生是基于通過抑制 5α還原酶進(jìn)而抑制雙氫睪酮(DHT)的產(chǎn)生，引起前列腺上皮細(xì)胞的萎縮，達(dá)到縮小前列腺體積、緩解 BPH 臨床癥狀的目的。這類藥物有非那雄胺、他雄胺和依立雄胺。

　　典型不良反應(yīng)

　　可引起性欲減退、陽痿、射精障礙、射精量減少等，發(fā)生率高于安慰劑。

　　禁用于婦女、兒童。

　　植物制劑

　　臨床最多使用到藥物是普適泰。

　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　(一)治療前應(yīng)先明確用藥指征

　　(二)聯(lián)合用藥必須有明確指征

　　(三)掌握藥物治療的持續(xù)時(shí)間

　　(四)應(yīng)對(duì) 5α還原酶抑制劑所致的性功能障礙

　　三、主要藥品

　　特拉唑嗪

　　Terazosin

　　【適應(yīng)證】用于：(1)輕度或中度高血壓治療�？膳c噻嗪類利尿劑或其他抗高血壓藥物合用，也可單獨(dú)使用。(2)治療良性前列腺增生引起的癥狀如尿頻、尿急。

　　【注意事項(xiàng)】

　　(1)腎功能損傷患者無需改變劑量。

　　(2)加用噻嗪類利尿劑或其他抗高血壓藥時(shí)應(yīng)減少本品用量。

　　(3)首次用藥、劑量增加時(shí)或停藥后重新用藥會(huì)發(fā)生眩暈、輕度頭痛或瞌睡，一般連續(xù)用藥階段不會(huì)再發(fā)生該反應(yīng)。

　　(4)使用特拉唑嗪和多沙唑嗪普通制劑，宜于睡前給藥。

　　坦洛新

　　Tamsulosin

　　【適應(yīng)證】用于前列腺增生引起的排尿障礙。

　　非那雄胺

　　度他雄胺

　　【適應(yīng)證】用于治療和控制良性前列腺增生癥。

　　【注意事項(xiàng)】使用本品應(yīng)定期行直腸指診作前列腺檢查。

　　記憶口訣：噻嗪松弛膀胱頸，雄胺主要干擾睪酮，前者迅速解急癥，后者作用較慢不解急