第二節(jié) 白細(xì)胞減少癥及其藥物治療

　　外周血白細(xì)胞計數(shù)低于4×109/ L，稱為白細(xì)胞減少癥;中性粒細(xì)胞絕對值低于1.5×109/ L，稱為粒細(xì)胞減少癥;而中性粒細(xì)胞絕對值低于0.5×109/ L，稱為粒細(xì)胞缺乏癥。急性粒細(xì)胞缺乏癥是指在某種因素下，短時間內(nèi)外周血粒細(xì)胞陡降乃至完全缺乏，伴發(fā)熱、嚴(yán)重感染的綜合征。臨床常用于治療白細(xì)胞減少的藥物有肌苷、重組人粒細(xì)胞集落刺激因子和重組人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子等。

　　重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(rhG-CSF)可刺激中性粒細(xì)胞生成，縮短化療相關(guān)的中性粒細(xì)胞減少時間和降低相應(yīng)的膿毒血癥發(fā)生率，但是沒有證據(jù)提示rhG-CSF能夠改善患者中性粒細(xì)胞減少癥的總體生存率。在重癥粒細(xì)胞減少或缺乏時選用rhG-CSF通常能提高患者的中性粒細(xì)胞計數(shù)。應(yīng)用時間過長，rhG-CSF可能會增加髓性腫瘤的風(fēng)險。

　　鯊 肝 醇

　　Batiol

　　【藥理學(xué)】本品即α-正十八碳甘油醚，為動物體內(nèi)固有物質(zhì)，在骨髓造血組織中含量較多，可能是體內(nèi)造血因子之一。有促進白細(xì)胞增生及抗放射線的作用，還可對抗由于苯中毒和細(xì)胞毒類藥物引起的造血系統(tǒng)抑制。

　　【適應(yīng)證】用于防治因化療、放療及其他原因所造成的白細(xì)胞減少癥及貧血癥。

　　【不良反應(yīng)】治療劑量偶見口干、腸鳴亢進。

　　【注意事項】治療期間，每周應(yīng)檢查白細(xì)胞數(shù)。臨床療效與劑量關(guān)系較大，如用量高于或低于最適當(dāng)劑量時，效果均降低。

　　【用法與用量】口服: ①成人：一日1～3片(50～150mg)，分3次服，4～6周為一療程。②兒童：一次1～2mg/kg，一日3次。

　　【制劑和規(guī)格】片劑[省基，醫(yī)保乙]:50mg。

　　【貯藏】密閉保存。

　　肌 苷

　　Inosine

　　【藥理學(xué)】本品能直接透過細(xì)胞膜進入體細(xì)胞，活化丙酮酸氧化酶類，從而使處于低能缺氧狀態(tài)下的細(xì)胞能繼續(xù)順利進行代謝，并參與人體能量代謝與蛋白質(zhì)的合成。

　　【適應(yīng)證】用于血小板減少、白細(xì)胞減少癥、各種急慢性肝炎、心臟病等，也用于中心性視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)萎縮，以及預(yù)防和解除銻劑、二氯對二甲苯等藥物所引起的心臟或肝臟的毒性反應(yīng)等。

　　【禁忌證】對本品過敏者禁用。

　　【不良反應(yīng)】可引起輕度腹瀉，胃部不適。靜注引起臉潮紅、惡心、胸部燒灼感。

　　【藥物相互作用】⑴不能與氯霉素、雙嘧達(dá)莫、硫噴妥鈉等注射液配伍。⑵可與葡萄糖、氯化鈉、氨基酸、各種水溶性維生素等注射液混合后靜滴或靜注。

　　【用法與用量】⑴口服：①成人，每次200～600mg，每日3次;②小兒，每次100～200mg，每日3次。⑵肌內(nèi)注射：每次100～200mg，每日1～2次。⑶靜脈注射或滴注：每次200～600mg，每日1～2次。

　　【制劑和規(guī)格】片劑[省基，醫(yī)保乙]：200mg。注射劑[省基，醫(yī)保甲]：2ml:0.2g。

　　【貯藏】遮光，密閉保存。

　　輔酶A

　　C0enzyme A

　　【藥理學(xué)】為體內(nèi)乙酰反應(yīng)的輔酶，參與體內(nèi)乙�；�反應(yīng)，對糖、脂肪、蛋白質(zhì)的代謝起重要作用。

　　【適應(yīng)證】主要用于白細(xì)胞減少癥、原發(fā)性血小板減少性紫癜、功能性低熱等，對脂肪肝、肝性腦病、急慢性肝炎、冠脈硬化、慢性動脈炎、心肌梗死、慢性腎功能減退引起的腎病綜合癥、尿毒癥等可作為輔助治療藥。

　　【禁忌證】急性心肌梗死禁用;對本品過敏者禁用。

　　【不良反應(yīng)】尚不明確。

　　【藥物相互作用】與三磷酸腺苷、細(xì)胞色素C等合用效果更好。

　　【用法與用量】靜脈滴注：一日1-2次或隔日1次，每次50-100u，臨用前用5%葡萄糖注射液500ml溶解后使用;肌內(nèi)注射：一日1次，每次50-200u;臨用前用氯化鈉注射液2ml溶解后注射。

　　【制劑和規(guī)格】注射劑[省基，醫(yī)保乙]：100u。

　　【貯藏】遮光，密閉保存。

　　維生素B4

　　Vitamin B4

　　【藥理學(xué)】維生素B4是核酸的組成部分，在體內(nèi)參與RNA和DNA合成，當(dāng)白細(xì)胞缺乏時，它能促進白細(xì)胞增生。

　　【適應(yīng)證】用于防治各種原因引起的白細(xì)胞減少癥、急性粒細(xì)胞減少癥，尤其是對腫瘤化學(xué)和放射治療以及苯中毒等引起的白細(xì)胞減少癥。

　　【不良反應(yīng)】推薦劑量下，未見明顯不良反應(yīng)。

　　【注意事項】由于此藥是核酸前體，應(yīng)考慮是否有促進腫瘤發(fā)展的可能性，權(quán)衡利弊后選用。

　　【用法與用量】口服：①成人，每次10～20mg，一日3次。②小兒，每次5～10mg，每日2次。

　　【制劑和規(guī)格】片劑[省基，醫(yī)保乙]：10mg。

　　【貯藏】避光，密閉保存。

　　氨肽素

　　Amino Polypeptide

　　【藥理學(xué)】氨肽素是從動物臟器提取的活性物質(zhì)。能增強機體代謝和抗病能力，有助于血細(xì)胞增殖分化、成熟與釋放，對提升白細(xì)胞和血小板均有較好的作用。

　　【適應(yīng)證】用于原發(fā)性血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血、白細(xì)胞減少癥。也可用于銀屑病。

　　【禁忌證】對本品過敏者。

　　【不良反應(yīng)】尚無。

　　【藥物相互作用】尚不明確。

　　【用法與用量】口服。一次5片，一日3次。兒童用藥酌減。

　　【制劑和規(guī)格】片劑[省基，醫(yī)保乙]：0.2g。

　　【貯藏】避光，密閉保存。

　　重組人粒細(xì)胞集落刺激因子

　　Recombinant Human Granulocyte Colony Stimulat-ing Factor(rHuG-CSF，G-CSF)

　　【藥理學(xué)】本品能促進中性粒細(xì)胞的分化、增殖，并具有促進成熟的中性粒細(xì)胞由骨髓釋放及機能增強的作用。試驗證明，本品與存在于中性粒細(xì)胞前驅(qū)細(xì)胞及成熟中性粒細(xì)胞上的受體相結(jié)合而起作用。

　　【適應(yīng)證】用于骨髓移植后促進中性粒細(xì)胞增加，亦用于腫瘤化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥、骨髓異化綜合征引起的中性粒細(xì)胞減少癥、再生障礙性貧血引起的中性粒細(xì)胞減少癥以及先天性、特發(fā)性中性粒細(xì)胞減少癥。

　　【禁忌證】⑴對粒細(xì)胞集落刺激因子過敏者以及對大腸桿菌表達(dá)的其他制劑過敏者禁用。⑵嚴(yán)重肝、腎、心、肺功能障礙者禁用。⑶骨髓中幼稚粒細(xì)胞未顯著減少的骨髓性白血病患者或外周血中檢出幼稚粒細(xì)胞的骨髓性白血病患者。

　　【不良反應(yīng)】發(fā)生率為8.9%，主要有腰痛、胸痛、背痛、頸痛、發(fā)熱、胸部不適、惡心、嘔吐、食欲不振等，其他有倦怠感、關(guān)節(jié)痛、心悸等。臨床化驗發(fā)現(xiàn)檢查值異常，主要有堿性磷酸酶上升(6%)、乳酸脫氫酶上升(5%)、谷草轉(zhuǎn)氨酶與谷丙轉(zhuǎn)氨酶亦上升(1.1%)，其他如尿酸及血清肌酐上升等。

　　【注意事項】⑴本品應(yīng)在化療藥物給藥結(jié)束后24～48小時開始使用。⑵使用本品過程中應(yīng)定期每周監(jiān)測血象2次，特別是中性粒細(xì)胞數(shù)目變化的情況。⑶對髓性細(xì)胞系統(tǒng)的惡性增殖(急性粒細(xì)胞性白血病等)本品應(yīng)慎重使用。⑷長期使用本品的安全有效性尚未建立，曾有報導(dǎo)可見脾臟增大。雖然本品臨床試驗未發(fā)生過敏反應(yīng)病例，但國外同類制劑曾發(fā)生少數(shù)過敏反應(yīng)(發(fā)生率<1/4000)，可表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、顏面浮腫、呼吸困難、心動過速及低血壓，多在使用本品30分鐘內(nèi)發(fā)生，應(yīng)立即停用，經(jīng)抗組織胺、皮質(zhì)激素、支氣管解痙劑和(或)腎上腺素等處理后癥狀能迅速消失。這些病例不應(yīng)再次使用致敏藥物。

　　【用法與用量】⑴促進骨髓移植后的中性白細(xì)胞增加:①成人或兒童于骨髓移植手術(shù)后次日至第5日，靜滴，每次300μg/m2，每日1次。如中性粒細(xì)胞增至5×109/L(白細(xì)胞10×109/L)以上時，應(yīng)減量或停藥。②因癌癥化療而引起中性粒細(xì)胞減少癥:成人中性粒細(xì)胞低于1×109/L(白細(xì)胞2×109/L)，兒童中性粒細(xì)胞低于0.5×109/L(白細(xì)胞1×109/L)，于化療后皮下注射，每次50μg/m2，每日1次。如中性粒細(xì)胞增至5×109/L(白細(xì)胞10×109/L)以上時，可減量或停藥。本品亦可靜滴，成人或兒童每次100μg/m2，每日1次。如急性白血病化療后，白細(xì)胞低于1×109/L，且骨髓中的芽球很少，無法認(rèn)出末梢血液中的骨髓中幼稚細(xì)胞時，成人或兒童靜滴，每次200μg/m2，每日1次。如中性粒細(xì)胞增至5×109/L(白細(xì)胞增至10×109/L)以上時，可減量或停藥。⑵骨髓異化綜合征引起的中性粒細(xì)胞減少癥:成人中性粒細(xì)胞低于1×109/L時靜滴，每次100μg/m2，每日1次。如中性粒細(xì)胞增至5×109/L以上時，視病情減量或停藥。⑶再生障礙性貧血而引起的中性粒細(xì)胞減少癥:成人或兒童中性粒細(xì)胞低于1×109/L時靜滴，每次400μg/m2，每日1次。如中性粒細(xì)胞增至5×109/L以上時，可視病情減量或停藥。⑷先天性、特發(fā)性中性粒細(xì)胞減少癥:成人或兒童中性粒細(xì)胞低于1×109/L時皮下注射，每次50μg/m2，每日1次。如中性粒細(xì)胞增至5×109/L以上時，視病情減量或停藥。以上用量均按年齡、病情可適當(dāng)增減。

　　【制劑和規(guī)格】注射劑[醫(yī)保乙]：75μg， 150μg。

　　【貯藏】密封，貯于冷處(2～10℃)，避免凍結(jié)。

　　重組人粒細(xì)胞—巨噬細(xì)胞集落刺激因子

　　Recombinant Human Granulocyte Macrophage Colony

　　Stimulating Factor(rhu GM-CSF)

　　【藥理學(xué)】本品是由基因工程技術(shù)制成的一種蛋白質(zhì)，經(jīng)純化成凍干粉劑。為一種調(diào)節(jié)造血和白細(xì)胞功能所必需的蛋白質(zhì)。是水溶性的非糖基化的蛋白質(zhì)，由127個氨基酸系列組成，分子量為14477。其作用:①能刺激粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等白細(xì)胞的增殖、分化和活化作用，從而增強造血功能;②增強中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞的多種功能。③提高效應(yīng)細(xì)胞吞噬細(xì)菌及消滅癌細(xì)胞等免疫活動的能力。免疫調(diào)節(jié)的功能表現(xiàn)在抗真菌和抗感染方面。

　　【適應(yīng)證】用于治療和預(yù)防因骨髓抑制引起的白細(xì)胞減少癥，治療骨髓衰竭病人的白細(xì)胞下降，預(yù)防白細(xì)胞減少而引起的感染，還可用于因感染而引起的中性粒細(xì)胞下降，使恢復(fù)加快。

　　【禁忌證】⑴對rhGM-CSF或該制劑中任何其他成分有過敏史的病人。⑵自身免疫性血小板減少性紫癜的病人。

　　【不良反應(yīng)】發(fā)熱反應(yīng):如流感樣癥狀、骨痛、肌痛、倦乏、頭痛，可用對乙酰氨基酚處理。嚴(yán)重毒性反應(yīng):如毛細(xì)血管漏泄綜合征、液體滯留、水腫、心包滲液或胸膜滲液，連續(xù)輸注本品的反應(yīng)率比短程靜注為高，權(quán)衡效果和毒性，認(rèn)為采用日劑量200μg/m2為好。罕見反應(yīng):如變態(tài)反應(yīng)、支氣管痙攣、心力衰竭、室上性心律不齊、高血壓、呼吸困難、心包炎、肺水腫、暈厥、精神錯亂、腦血管病等。偶有血清蛋白水平降低。血小板暫時性減少、毛細(xì)管滲透綜合征，有可能進一步成為急性呼吸窘迫綜合征。

　　【注意事項】⑴本品不應(yīng)與抗腫瘤放、化療藥同時使用，如要進行下一療程的抗腫瘤放、化療，應(yīng)停藥至少48小時后，方可繼續(xù)治療。⑵孕婦、高血壓患者及有癲癇病史者慎用。⑶用藥期間定期檢查血象。

　　【藥物相互作用】⑴本品與化療藥物同時使用，可加重骨髓毒性，因而不宜與化療藥物同時使用，應(yīng)于化療結(jié)束后24～48小時使用。⑵本品可引起血漿白蛋白降低，因此，同時使用具有血漿白蛋白高結(jié)合的藥物應(yīng)注意調(diào)整藥物的劑量。⑶注射丙種球蛋白者，應(yīng)間隔1個月以上再接種本品。

　　【用法與用量】①癌癥化療:皮下注射，每次5～10μg/kg，每日1次，使用本品必須在化療停止1天后使用，并持續(xù)7～10天，停藥后48小時后再進行下一個療程。②骨髓移植:靜滴，每次5～10μg/kg，每日1次，連續(xù)滴注4～6小時，繼續(xù)使用到中性粒細(xì)胞≥1×1010 /L達(dá)3天之久。③骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血:皮下注射，每次3μg/kg，每日1次，連用2～4天。④艾滋病(AIDS):皮下注射，單獨用藥，每日1μg/kg;與疊氮胸苷或疊氮胸苷.α-干擾素合用時，本品用量為1～3μg/kg，每日1次;如與更昔洛韋合用時，每次3～5μg/kg，每日1次。2～4天見效后，每隔3～5天調(diào)整1次劑量。

　　【制劑和規(guī)格】注射劑[醫(yī)保乙]：150μg。

　　【貯藏】遮光，于2～8℃密封保存。