第六章 血液系統(tǒng)疾病用藥
第一節(jié) 貧血及其藥物治療
一、 缺鐵性貧血的藥物治療
鐵是人體不可缺少的元素,是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白及多種酶的重要成分。一般情況下,人體不會缺鐵,只有育齡婦女及生長發(fā)育時(shí)期兒童、鐵的需要量增加而鐵供應(yīng)不足、胃及十二指腸疾患影響鐵的吸收及長期小量失血后,才會出現(xiàn)鐵缺乏或缺鐵性貧血,需要給鐵劑補(bǔ)充治療。常用的鐵劑為硫酸亞鐵、富馬酸亞鐵、琥珀酸亞鐵等。近年來,各種復(fù)合鐵,如多糖鐵復(fù)合物及有機(jī)鐵制劑與規(guī)格亦開始在臨床應(yīng)用。鐵劑的選擇以口服制劑與規(guī)格為首選, 亞鐵制劑與規(guī)格因鐵吸收較高為首選。鐵劑適用于預(yù)防或治療各種原因引起的缺鐵,包括兒童或嬰兒期需鐵量增加而食物中供應(yīng)量不足、鐵吸收障礙、妊娠中后期以及慢性失血等。
㈠ 鐵劑應(yīng)用注意事項(xiàng):1、下列情況慎用:⑴乙醇中毒;⑵肝炎;⑶急性感染;⑷腸道炎癥如腸炎、結(jié)腸炎、憩室炎及潰瘍性結(jié)腸炎;⑸胰腺炎;⑹消化性潰瘍。
2、注射鐵劑期間,不宜同時(shí)口服鐵,以免發(fā)生毒性反應(yīng)。
3、妊娠期補(bǔ)充鐵劑以在妊娠中、后期最為適當(dāng),由于此時(shí)鐵攝入量減少而需要量增加;治療劑量鐵對胎兒和哺乳的不良反應(yīng)未見報(bào)道;因?yàn)槔夏昊颊呶敢悍置跍p少、自腸黏膜吸收減少,可適當(dāng)增加口服鐵劑劑量;避免嬰兒肌內(nèi)注射鐵劑。
4、對診斷的干擾:應(yīng)用鐵劑后,血清鐵蛋白增高,大便隱血試驗(yàn)陽性。
5、用藥期間需定期做下列檢查,以觀察治療反應(yīng):⑴血紅蛋白測定;⑵網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù);⑶血清鐵蛋白及血清鐵測定。
6、藥物過量發(fā)生的急性中毒多見于兒童,由于壞死性胃炎、腸炎,患者可有嚴(yán)重嘔吐、腹瀉及腹痛,以致血壓降低、代謝性酸中毒,甚至昏迷。24~48小時(shí)后,嚴(yán)重中毒可進(jìn)一步發(fā)展至休克及血容量不足、肝損害及心力衰竭。患者可有全身抽搐。中毒后期癥狀有皮膚濕冷、發(fā)紺、嗜睡、極度疲乏及虛弱、心動過速。有急性中毒征象應(yīng)立即用去鐵胺救治。
、 鐵劑藥物相互作用:1、口服鐵劑與制酸藥如碳酸氫鈉、磷酸鹽類及含鞣酸的藥物或飲料同用,易產(chǎn)生沉淀而影響吸收。2、本品與西咪替丁、去鐵胺、二巰丙醇、胰酶、胰脂肪酶等同用,可影響鐵的吸收;與鐵劑合用,可影響四環(huán)素類藥、氟喹諾酮類、青霉胺及鋅劑的吸收。3、與維生素C同服,可增加本品吸收,但也易致胃腸道反應(yīng)。
㈢ 鐵劑禁忌證:1、血色病或含鐵血黃素沉著癥及不伴缺鐵的其他貧血(如地中海貧血)。2、肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害,尤其伴有未經(jīng)治療的尿路感染者不宜注射鐵劑。
、 鐵劑的不良反應(yīng)有:1、口服鐵劑均有收斂性,服后有輕度惡心、胃部或腹部疼痛,輕度腹瀉或便秘也很常見,多與劑量及品種有關(guān),硫酸亞鐵反應(yīng)最明顯。2、口服糖漿鐵制劑與規(guī)格后容易使牙齒變黑。緩釋劑型可明顯減輕胃腸道反應(yīng)。3、肌內(nèi)注射鐵劑反應(yīng)較多。右旋糖酐鐵注射后,除注射部位局部疼痛或色素沉著、皮膚瘙癢外,全身反應(yīng)輕者有面部潮紅、頭痛、頭昏;重者有肌肉及關(guān)節(jié)酸痛、惡心、嘔吐、眩暈、寒戰(zhàn)及發(fā)熱;更嚴(yán)重者有呼吸困難、氣促、胸前壓迫感、心動過速、低血壓、心臟停搏、大量出汗以至過敏性休克,幼兒常可致死亡。
㈤ 鐵劑給藥說明:1、注射鐵劑臨床應(yīng)用于以下幾種情況:⑴口服鐵劑后胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重而不能耐受者;⑵口服鐵劑而不能奏效者,如脂肪瀉、萎縮性胃炎等有胃腸道鐵吸收障礙者,及胃大部切除術(shù)后;⑶需要迅速糾正缺鐵,如妊娠后期嚴(yán)重貧血者;⑷嚴(yán)重消化道疾患,口服鐵劑可能加強(qiáng)原發(fā)病者,如潰瘍性結(jié)腸炎或局限性腸炎;⑸不易控制的慢性出血,失鐵量超過腸道所能吸收的鐵量。⑹肌內(nèi)注射鐵劑在注射完總量后就應(yīng)停用。
2、口服鐵劑有輕度胃腸反應(yīng),重者于餐后服用,但對藥物吸收有所影響。
3、缺鐵患者補(bǔ)充鐵劑,在血紅蛋白恢復(fù)正常后,仍需繼續(xù)服3~6月,以補(bǔ)充缺失的貯存鐵量。如有條件進(jìn)行鐵蛋白測定,可在血清鐵蛋白上升到30μg~50μg/L后停藥。
二、鐵負(fù)荷過多的藥物治療:鐵負(fù)荷過多往往發(fā)生于長期多次輸血者,如重癥地中海貧血患者,臨床用去鐵胺治療。
三、常用藥物
維生素B12
Vitamin B12
【藥理學(xué)】參與體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)換及葉酸代謝。缺乏時(shí)可引起葉酸缺乏,并因此導(dǎo)致DNA合成障礙,影響紅細(xì)胞的成熟,引起惡性貧血。本品還促使甲基丙二酸轉(zhuǎn)變?yōu)殓晁幔瑓⑴c三羧酸循環(huán),此作用有利于神經(jīng)髓鞘脂類的合成及維持有鞘神經(jīng)纖維功能完整。維生素B12缺乏癥的神經(jīng)損害,可能與此有關(guān)。
【適應(yīng)證】用于各種巨幼細(xì)胞性貧血、妊娠期貧血、惡性貧血、神經(jīng)性疾病如多發(fā)性神經(jīng)炎、神經(jīng)根炎、神經(jīng)萎縮等,肝病和白細(xì)胞減少等。
【不良反應(yīng)】肌注偶可引起皮疹、瘙癢、腹瀉及過敏性哮喘,但發(fā)生率低,極個(gè)別有過敏性休克。
【注意事項(xiàng)】⑴可致過敏反應(yīng),甚至過敏性休克,不宜濫用。⑵有條件時(shí),用藥過程中應(yīng)監(jiān)測血中維生素B12濃度。⑶痛風(fēng)患者使用本品可能發(fā)生高尿酸血癥。⑷治療巨細(xì)胞性貧血,在起始48小時(shí),宜查血鉀,以防止低血鉀癥。
【藥物相互作用】氨基水楊酸、氯霉素可減弱本品的作用。
【用法與用量】肌注:巨幼紅細(xì)胞性貧血,每次0.025~0.1mg,每日1次,或每次0.05~0.2mg,隔日1次,直到血象恢復(fù)正常。惡性貧血,每次0.1mg,每日1次,10~15次后改用每周1次,逐漸延長到每月1次,終生應(yīng)用;神經(jīng)性疾病,可適當(dāng)增加劑量。
【制劑和規(guī)格】注射劑[國基,醫(yī)保甲]:1ml:0.25mg。
【貯藏】遮光,密閉保存。
葉 酸
Folic Acid
【藥理學(xué)】葉酸為一種維生素,是機(jī)體細(xì)胞生長和繁殖所必需的物質(zhì)。其在人體內(nèi)需經(jīng)葉酸還原酶及二氫葉酸還原酶作用被還原為四氫葉酸,四氫葉酸與多種一碳單位組成四氫葉酸輔酶,參與體內(nèi)核酸和氨基酸的合成,并與維生素B12共同促進(jìn)紅細(xì)胞的合成和成熟。葉酸缺乏,首先引起巨幼紅細(xì)胞貧血等。
【適應(yīng)證】⑴各種原因引起的葉酸缺乏及葉酸缺乏所致的巨幼紅細(xì)胞貧血。⑵妊娠期、哺乳期婦女預(yù)防給藥。⑶慢性溶血性貧血所致的葉酸缺乏。
【禁忌證】維生素B12缺乏引起的巨幼細(xì)胞貧血不能單用葉酸治療。
【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)較少,罕見過敏反應(yīng)。長期用藥可以出現(xiàn)畏食、惡心、腹脹等胃腸癥狀。大量服用葉酸時(shí),可使尿呈黃色。
【注意事項(xiàng)】⑴口服大劑量葉酸,可以影響微量元素鋅的吸收。⑵診斷明確后再用藥。若為試驗(yàn)性治療,應(yīng)用生理量(一日0.5mg)口服。⑶營養(yǎng)性巨幼紅細(xì)胞性貧血常合并缺鐵,應(yīng)同時(shí)補(bǔ)充鐵,并補(bǔ)充蛋白質(zhì)及其他B族維生素。⑷惡性貧血及疑有維生素B12缺乏的病人,不單獨(dú)用葉酸,因這樣會加重維生素B12的負(fù)擔(dān)和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。⑸一般不用維持治療,除非是吸收不良的病人。⑹大劑量葉酸能拮抗苯巴比妥、苯妥英鈉和撲米酮的抗癲癇作用,并使敏感兒童的發(fā)作次數(shù)增多。⑺營養(yǎng)性巨紅細(xì)胞貧血常合并缺鐵,應(yīng)同時(shí)補(bǔ)鐵,并補(bǔ)充蛋白質(zhì)及其他B族維生素。
【用法與用量】口服:①成人,一次5~10mg,一日15~30mg,直至血象恢復(fù)正常。②妊娠期、哺乳婦女預(yù)防用藥,一次0.4mg,一日1次。③兒童,一次5mg,一日3次(或一日5~15mg,分3次)。
【制劑和規(guī)格】片劑[國基,醫(yī)保甲]:5mg;0.4mg
【貯藏】遮光,密閉保存。
亞葉酸鈣
Calcium Folinate
【藥理學(xué)】作用與葉酸相似。是葉酸的活性形式,作為四氫葉酸酶參與一碳單位轉(zhuǎn)移過程,參與體內(nèi)核酸和氨基酸的合成。但與葉酸不同點(diǎn)在于本品不需經(jīng)過還原,可直接顯效,也不受二氫葉酸還原酶抑制劑阻斷。并有刺激白細(xì)胞生長成熟作用。
【適應(yīng)證】用于各種原因所致的巨幼紅細(xì)胞性貧血,抗葉酸代謝藥(如氨蝶呤、甲氨蝶呤)使用過量的解毒及各種原因所致的白細(xì)胞減少癥。
【禁忌證】禁用于惡性貧血或維生素B12缺乏所引起的巨幼細(xì)胞貧血。
【不良反應(yīng)】很少見,偶見皮疹、蕁麻疹或哮喘等過敏反應(yīng)。
【注意事項(xiàng)】當(dāng)患者有下列情況者,本品應(yīng)謹(jǐn)慎用于甲氨喋呤的"解救"治療:酸性尿(pH<7)、腹水、失水、胃腸道梗阻、胸腔滲液或腎功能障礙。有上述情況時(shí),甲氨喋呤毒性較顯著,且不易從體內(nèi)排出;病況急需者,本品劑量要加大。
【藥物相互作用】甲氨蝶呤、氨蝶呤、甲氧芐氨嘧啶、乙胺嘧啶、苯妥英鈉、撲癇酮等有抗葉酸作用,不能與本品合用。
【用法與用量】⑴抗葉酸代謝藥中度中毒:肌注,每次6~12mg,每6小時(shí)1次,共4次。如中毒在4小時(shí)以上,本品無效?谷~酸代謝藥重度中毒:靜滴,75mg于12小時(shí)內(nèi)滴完,隨后改肌注。⑵巨幼紅細(xì)胞性貧血:肌注每次10mg,每日1次,連用10~15日。如療效滿意,可減至維持量每日5mg,直至血象正常,癥狀消失。⑶白細(xì)胞減少:肌注,每次3~6mg,每日1次。
【制劑和規(guī)格】注射劑[醫(yī)保乙]:100mg。
【貯藏】遮光,密閉,陰涼處保存。
維鐵緩釋片
【藥理學(xué)】本品中硫酸亞鐵為鐵補(bǔ)充劑,鐵是紅細(xì)胞中血紅蛋白的組成元素,缺鐵可引起紅細(xì)胞合成血紅蛋白量減少,形成缺鐵性貧血。維生素C既可促進(jìn)鐵吸收,還參與人體重要的生理作用。B族維生素則是體內(nèi)多種酶的組成成份,參與多種代謝。
【適應(yīng)證】用于明確原因的缺鐵貧血。
【禁忌證】胃與十二指腸潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎患者禁用;血色素沉著癥、含鐵血黃素沉著癥患者禁用;對鐵制劑過敏者及非缺鐵性噴血患者禁用;肝腎功嚴(yán)重?fù)p害者禁用。
【不良反應(yīng)】可見胃腸道不適,如惡心、嘔吐、上腹部疼痛、便秘,如遇這種這種情況不必停藥,繼續(xù)用藥后癥狀會逐漸消失;本品可減少腸蠕動,引起便秘并排黑便。
【注意事項(xiàng)】應(yīng)整片吞服,不得碾碎或咀嚼后服用;治療期間定期檢查血象和血清鐵水平;肝炎、急性感染、腸道炎癥、胰腺炎及消化性潰瘍等患者慎用;服藥期間不要喝濃茶及食用含鞣酸過多的食物;對本品過敏者禁用,過敏體質(zhì)者慎用。
【藥物相互作用】維生素C有利于本品吸收,與磷酸鹽類、四環(huán)素類及鞣酸等同服可妨礙鐵的吸收;可減少左旋多巴、卡比多巴、甲基多巴及喹諾酮類藥物吸收。
【用法與用量】飯后口服。成人一次1片,一日1次。
【制劑和規(guī)格】每片含硫酸亞鐵525mg、維生素C500mg、煙酰胺30mg、泛酸鈣10mg、維生素B1 6mg、維生素B2 6mg、維生素B6 5mg、腺苷輔酶維生素B12 0.05mg。
【貯藏】遮光,密閉保存。
蔗 糖 鐵
Iron Sucrose
【藥理學(xué)】多核氫氧化鐵(Ⅲ)核心表面被大量非共價(jià)結(jié)合的蔗糖分子所包圍,從而形成一個(gè)平均分子量為43kDa的復(fù)合物。這種大分子結(jié)構(gòu)可以避免從腎臟被消除。這種復(fù)合物結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,在生理?xiàng)l件下不會釋放出鐵離子。多核核心的鐵被環(huán)繞的結(jié)構(gòu)與生理狀態(tài)下的鐵蛋白結(jié)構(gòu)相似。使用本品會引起人體生理的改變,其中包括對鐵的攝入。 本品毒性很低。白色小鼠靜脈給予本品后的LD50>200mg鐵/kg體重,因此治療指數(shù)約為30(200/7)。
【適應(yīng)證】本品適用于口服鐵劑效果不好而需要靜脈鐵劑治療的病人,如:⑴口服鐵劑不能耐受的病人; ⑵口服鐵劑吸收不好的病人。
【禁忌證】本品類禁用于:⑴非缺鐵性貧血;⑵鐵過量或鐵利用障礙;⑶已知對單糖或二糖鐵復(fù)合物過敏者。
【不良反應(yīng)】罕見過敏性反應(yīng);偶爾會出現(xiàn)≥1%:金屬味,頭痛,惡心,嘔吐,腹瀉,低血壓,肝酶升高,痙攣/胃部痙攣等,胸痛,嗜睡,呼吸困難,肺炎,咳嗽,瘙癢等;極少數(shù)出現(xiàn)副交感神經(jīng)興奮,胃腸功能障礙,肌肉痛,發(fā)熱,風(fēng)疹,面部潮紅,四肢腫脹,呼吸困難,過敏反應(yīng),在輸液的部位發(fā)生過靜脈曲張、靜脈痙攣。
【注意事項(xiàng)】⑴本品只能用于已通過適當(dāng)?shù)臋z查、適應(yīng)證得到完全確認(rèn)的患者(例如:血清鐵蛋白,血紅蛋白,紅細(xì)胞壓積,紅細(xì)胞計(jì)數(shù),紅細(xì)胞指數(shù)-MCV,MCH,MCHC)。⑵非腸道使用的鐵劑會引起具有潛在致命性的過敏反應(yīng)或過敏樣反應(yīng)。輕度過敏反應(yīng)應(yīng)服用抗組胺類藥物;重度過敏反應(yīng)應(yīng)立即給予腎上腺素。⑶有支氣管哮喘、鐵結(jié)合率低和/或葉酸缺乏癥的病人,應(yīng)特別注意過敏反應(yīng)或過敏樣反應(yīng)的發(fā)生。⑷有嚴(yán)重肝功能不良、急性感染、有過敏史或慢性感染的病人在使用本品時(shí)應(yīng)小心。⑸如果本品注射速度太快,會引發(fā)低血壓。⑹謹(jǐn)防靜脈外滲漏。如果遇到靜脈外滲漏,應(yīng)按以下步驟進(jìn)行處理:若針頭仍然插著,用少量0.9%的生理鹽水清洗。為了加快鐵的清除,指導(dǎo)病人用粘多糖軟膏或油膏涂在針眼處。輕輕涂抹粘多糖軟膏或油膏。禁止按摩以避免鐵的進(jìn)一步的擴(kuò)散。⑺本品不會影響駕駛和機(jī)械操作的能力。
【藥物相互作用】和所有非腸道鐵劑一樣,本品會減少口服鐵劑的吸收,所以本品不能與口服鐵劑同時(shí)使用。因此口服鐵劑的治療應(yīng)在注射完本品的5天之后開始服用。
【用法與用量】本品只能輸0.9%W/V生理鹽水混合使用。本品不能與其他的治療藥品混合使用。使用前肉眼檢查一下安瓿瓶是否有沉淀和破損。只有那些沒有沉淀的藥液才可使用。本品的容器被打開后應(yīng)立即使用:如果在日光中在4℃~25℃的溫度下貯存,0.9%生理鹽水稀釋后的本品應(yīng)在12小時(shí)內(nèi)使用。
、澎o脈滴注:本品的首選給藥方式是滴注(為了減少低血壓發(fā)生和靜脈外的注射危險(xiǎn))。1ml本品最多只能稀釋到20ml0.9%w/v生理鹽水中,稀釋液配好后應(yīng)立即使用。藥液的滴注速度應(yīng)為:100ml鐵至少滴注15分鐘;200ml至少滴注30分鐘;300ml至少滴住1.5小時(shí);400ml至少滴住2.5小時(shí);500ml至少滴注3.5小時(shí)。
、旗o脈注射:本品可不經(jīng)稀釋緩慢靜脈注射,推薦速度為每分鐘1ml本品(5ml本品至少注射5分鐘),每次的最大注射劑量是10ml本品(200mg鐵)。靜脈注射后,應(yīng)舒展病人的胳膊。
、峭肝銎骼镒⑸洌罕酒房芍苯幼⑸涞酵肝銎鞯撵o脈端,情況同前面的“靜脈注射”。
根據(jù)下列公式計(jì)算總的缺鐵量,以此確定每個(gè)病人的給藥量:
總?cè)辫F量[mg]=體重[kg] x (Hb目標(biāo)值-Hb實(shí)際值)[g/l] x 0.24*+貯存鐵量[mg]
體重≤35kg:Hb目標(biāo)值=130g/l 貯存鐵量=15mg/kg 體重
體重> 35kg:Hb目標(biāo)值=150h/l 貯存鐵量=500mg
*因子0.24=0.0034 x 0.07 x 1000
【制劑和規(guī)格】注射劑[醫(yī)保乙]:5ml:100mg。
【貯藏】在4℃~25℃溫度下貯存于原裝硬紙盒中。避免過熱,不要冷凍。錯(cuò)誤的儲存會導(dǎo)致形成肉眼可見的沉淀物。
重組人促紅素
Recombinant Human Erythropoietin
【藥理學(xué)】本品是刺激紅細(xì)胞生成的一種糖蛋白,有與內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素相同的生物活性,能促進(jìn)和調(diào)節(jié)骨髓紅細(xì)胞的生成。在正常情況下,人體內(nèi)源性促紅素主要在腎臟產(chǎn)生,且由腎臟根據(jù)組織氧合作用的變化而調(diào)節(jié)。在組織缺氧和貧血的情況下,一般可促進(jìn)促紅素的生成。正常人血漿中促紅素水平為10~30U/L,在缺氧和貧血情況下可增高100~1000倍。慢性腎衰患者,促紅素生成受到損害,是造成貧血的最初病因。
【適應(yīng)證】用于慢性腎衰伴有貧血的患者,對依靠透析的晚期腎病和不依靠透析的早期貧血患者均有效,也用于某些慢性病(風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)所致的貧血和腫瘤所致的貧血。
【禁忌證】以下患者禁用:⑴未控制的重度高血壓患者。⑵對本品及其他哺乳動物細(xì)胞衍生物過敏者,對人血清白蛋白過敏者。⑶合并感染者,宜控制感染后再使用本品。
【不良反應(yīng)】血壓升高發(fā)生率為28.6%,血管注射部位血栓形成為13%,流感樣癥狀、骨骼疼痛和寒戰(zhàn)為7.6%,癲癇發(fā)作率4.3%,皮膚反應(yīng)、臉?biāo)[為2.2%(可能系變態(tài)反應(yīng))。
【注意事項(xiàng)】⑴本品用藥期間應(yīng)定期檢查紅細(xì)胞壓積(用藥初期每星期一次、維持期每兩星期一次),注意避免過度的紅細(xì)胞生成(確認(rèn)紅細(xì)胞壓積36vol%以下),如發(fā)現(xiàn)過度的紅細(xì)胞生長,應(yīng)采取暫停用藥等適當(dāng)處理。⑵應(yīng)用本品有時(shí)會引起血清鉀輕度升高,應(yīng)適當(dāng)調(diào)整飲食,若發(fā)生血鉀升高,應(yīng)遵醫(yī)囑調(diào)整劑量。⑶對有心肌梗塞、肺梗塞、腦梗塞患者,有藥物過敏癥病史的患者及有過敏傾向的患者應(yīng)慎重給藥。⑷治療期間因出現(xiàn)有效造血,鐵需求量增加。通常會出現(xiàn)血清鐵濃度下降,如果患者血清鐵蛋白低于100ng/ml,或轉(zhuǎn)鐵蛋白飽合度低于20%,應(yīng)每日補(bǔ)充鐵劑。⑸葉酸或維生素B12不足會降低本品療效。嚴(yán)重鋁過多也會影響療效。
【用法與用量】皮下或靜脈注射:初量每次50~100U/kg,于1~2分鐘注完,每周3次。根據(jù)血紅蛋白增加情況決定用量,最大不超過200U/kg,每周3次。當(dāng)血紅蛋白值達(dá)到100~120g/L(紅細(xì)胞比積30%~35%)時(shí),每周總維持量100~300U/kg,分2~3次用。
【制劑和規(guī)格】注射劑[醫(yī)保乙]:3000IU。
【貯藏】冷暗處保存。
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