第十二單元　抗寄生蟲病藥

　　第一節(jié)　抗瘧藥

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點

　　1.氯喹控制癥狀首選藥。

　　能殺滅紅細胞內(nèi)期瘧原蟲;對惡性瘧有根治作用。

　　不足：對紅細胞外期的瘧原蟲無效不能作病因性預(yù)防和良性瘧的根治。

　　機制

　　①抑制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，并使DNA斷裂，抑制瘧原蟲繁殖;

　�、诟蓴_蟲體內(nèi)環(huán)境，抑制瘧原蟲的生長繁殖。

　　臨床用于：

　�、倏刂漂懠驳募毙园l(fā)作和根治惡性瘧;

　　②阿米巴肝炎或肝膿腫甲硝唑治療無效或禁忌者;

　�、勖庖咭种谱饔弥委燁愶L濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和腎病綜合征。

　　2.青蒿素控制癥狀我國研制的首選抗瘧藥。

　　機制通過產(chǎn)生自由基，破壞瘧原蟲的生物膜、蛋白質(zhì)等最終導(dǎo)致蟲體死亡。

　　對紅細胞內(nèi)期瘧原蟲有強大的殺滅作用。

　　不足對紅細胞外期瘧原蟲無效。

　　臨床用于：控制間日瘧和惡性瘧的癥狀，以及耐氯喹蟲株;也用于兇險型惡性瘧如腦型瘧(易透過血-腦屏障)和黃疸型瘧疾。

　　不足

　�、購�(fù)發(fā)率較高。

　�、诏懺�蟲可對青蒿素產(chǎn)生耐藥性，合用磺胺多辛和乙胺嘧啶可延緩耐藥性發(fā)生。

　　3.奎寧

　　和氯喹相似，但不良反應(yīng)較多，主要用于耐氯喹的惡性瘧，尤其是腦型。

　　4.伯氨喹控制復(fù)發(fā)和阻止瘧疾傳播的首選藥。

　　對紅細胞外期及配子體均有較強的殺滅作用。

　　不足對紅細胞內(nèi)期作用較弱，對惡性瘧紅細胞內(nèi)期無效不能控制癥狀發(fā)作。

　　5.乙胺嘧啶病因性預(yù)防。

　　對原發(fā)性紅細胞外期瘧原蟲有抑制作用。

　　含藥的血液被蚊蟲吸入后，能阻止瘧原蟲在蚊蟲體內(nèi)增殖病因性預(yù)防。

　　機制抑制瘧原蟲的二氫葉酸還原酶，影響瘧原蟲葉酸代謝過程，阻礙核酸合成

　　與磺胺類或砜類合用，可阻斷葉酸代謝的兩個環(huán)節(jié)，增強療效，減少耐藥性。

　　乙胺嘧啶

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　1.氯喹、伯氨喹、哌喹

　�、俪Ｒ婎^暈、頭痛、失眠、精神錯亂、

　　面部和唇周麻木。

　　②“金雞納”反應(yīng)(奎寧或氯喹)。主要：感官毒性視野縮小、角膜及視網(wǎng)膜變性最嚴重的反應(yīng)角膜及視網(wǎng)膜變性，常不可逆且可致失明。大劑量可致耳鳴或神經(jīng)性耳聾(不可逆)。

　　③氯喹對神經(jīng)肌肉接頭有直接抑制作用。

　　④葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者服用伯氨喹急性溶血性貧血特異質(zhì)反應(yīng)。

　　2.青蒿素腹瀉、腹痛、四肢麻木、網(wǎng)織紅細胞一過性減低。

　　3.乙胺嘧啶味覺改變或喪失、舌頭疼痛、燒灼感及針刺感、口腔潰瘍、食道炎所致的吞咽困難、腹瀉。葉酸缺乏巨細胞貧血、白細胞減少癥。