第三節(jié)　平喘藥

　　支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱哮喘)是由支氣管平滑肌痙攣、氣道阻塞引起。

　　平喘藥：

　　1.腎上腺素能β2受體激動(dòng)劑

　　2.M膽堿受體阻斷劑

　　3.磷酸二酯酶抑制劑

　　4.白三烯受體阻斷劑

　　5.吸入性糖皮質(zhì)激素

　　緩解哮喘發(fā)作

　　有抗炎作用，適用于控制或預(yù)防哮喘發(fā)作。

　　第一亞類(lèi) β2受體激動(dòng)劑控制哮喘急性發(fā)作首選藥。

　　一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

　　(一)作用特點(diǎn)

　　①激動(dòng)呼吸道平滑肌β2受體激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷腺苷含量增加，游離Ca2+減少松弛支氣管平滑肌;

　　②激動(dòng)肥大細(xì)胞β2受體減少肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒和介質(zhì)釋放，降低微血管通透性增加氣道上皮纖毛擺動(dòng)。

　　1.短效β2受體激動(dòng)劑緩解輕、中度急性哮喘癥狀首選藥。

　　(1)沙丁胺醇對(duì)心臟β1受體激動(dòng)(增強(qiáng)心率)的作用弱。

　　(2)特布他林對(duì)β1受體的作用(心臟興奮)，極小�？煽诜�。

　　2.長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑：福莫特羅、沙美特羅、丙卡特羅、班布特羅、沙丁胺醇控釋片。

　　不單獨(dú)使用，須+吸入性糖皮質(zhì)激素需要長(zhǎng)期用藥者。沙美特羅特別適用于防治夜間哮喘發(fā)作。

　　不適合初始用于快速惡化的急性哮喘發(fā)作。但福莫特羅可作為氣道痙攣的應(yīng)急緩解藥。

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　1.高劑量嚴(yán)重的低鉀血癥。

　　2.震顫(尤其手震顫)、神經(jīng)緊張、頭痛、肌肉痙攣和心悸。

　　3.長(zhǎng)期、單一應(yīng)用耐藥性。

　　(三)禁忌證：妊娠期。

　　(四)藥物相互作用

　　1.不宜合用β受體阻斷劑(普萘洛爾)。

　　2.與茶堿類(lèi)藥合用，增強(qiáng)對(duì)支氣管平滑肌的松弛作用，不良反應(yīng)也加重。

　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　(一)合理選擇，正確使用

　　1.短效藥急性發(fā)作(3個(gè)不宜)。

　　①不宜長(zhǎng)期使用按需間歇。

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　�、鄄灰诉^(guò)量應(yīng)用骨骼肌震顫、低血鉀、心律紊亂等不良反應(yīng)。

　　2.緩釋及控釋制劑反復(fù)發(fā)作和夜間哮喘。

　　(二)規(guī)范給藥途徑

　　(1)首選吸入給藥。

　　(2)靜脈用藥會(huì)增加血糖濃度，故糖尿病患者使用需監(jiān)測(cè)血糖。

　　第二亞類(lèi)　M膽堿受體阻斷劑

　　M膽堿受體阻斷劑異丙托溴銨、噻托溴銨：

　　阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)通路，降低迷走神經(jīng)興奮性，松弛支氣管平滑肌，并減少痰液分泌。

　　第二亞類(lèi)　M膽堿受體阻斷劑

　　M膽堿受體阻斷劑異丙托溴銨、噻托溴銨：

　　阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)通路，降低迷走神經(jīng)興奮性，松弛支氣管平滑肌，并減少痰液分泌。

　　一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

　　(一)作用特點(diǎn)

　　作用比β2受體激動(dòng)劑弱，起效也較慢，但不易產(chǎn)生耐藥性，對(duì)老年患者的療效不低于年輕患者，適宜用于有吸煙史的老年哮喘患者。

　　1.異丙托溴銨用于支氣管哮喘、慢性支氣管炎的維持治療，及COPD輕癥患者短期緩解癥狀。

　　2.噻托溴銨長(zhǎng)效，適用于可逆性氣道阻塞的維持治療和COPD。不適用于緩解急性支氣管痙攣。

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　1.過(guò)敏(包括皮疹、蕁麻疹和血管性水腫)。

　　2.口腔干燥與苦味。

　　3.視物模糊、青光眼。

　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　(一)提倡聯(lián)合用藥

　　(1)與β2受體激動(dòng)劑、磷酸二酯酶抑制劑及吸入性糖皮質(zhì)激素聯(lián)合夜間哮喘及多痰患者。

　　(2)哮喘急性發(fā)作與β2受體激動(dòng)劑有協(xié)同作用。

　　(二)監(jiān)護(hù)用藥的安全性

　　(1)不慎污染眼睛眼睛疼痛或不適、視物模糊、結(jié)膜充血和角膜水腫并視物有光暈或有色成像等閉角型青光眼征象使用縮瞳藥(補(bǔ)充：毛果蕓香堿)。

　　(2)不良反應(yīng)：口干、便秘、瞳孔散大、視物模糊、眼壓升高、眼瞼炎、排尿困難、心悸。