三、藥物制劑配伍變化和相互作用

　　(一)藥物的配伍變化和配伍禁忌

　　1.藥物配伍使用的目的

　　(1)協(xié)同作用

　　(2)提高療效，延緩耐藥性：阿莫西林與克拉維酸配伍、磺胺藥與甲氧芐氨嘧啶;

　　(3)拮抗作用克服某些藥物的不良反應(yīng)：嗎啡與阿托品配伍;

　　(4)預(yù)防或治療合并癥。

　　2.藥物配伍變化和配伍禁忌

　　藥物的配伍變化，一般指在藥品生產(chǎn)或臨床用藥過程中，將兩種或兩種以上藥物混合在一起或聯(lián)合使用出現(xiàn)的物理、化學(xué)和藥理學(xué)方面各種各樣的變化。

　　藥物在配伍使用時，若發(fā)生不利于質(zhì)量或治療的變化則稱配伍禁忌。

　　(二)藥物配伍變化的類型

　　藥物配伍變化可大致分為物理、化學(xué)和藥理學(xué)的配伍變化。

　　1.物理學(xué)的配伍變化

　　物理配伍變化屬于外觀變化，如果條件改變還可能恢復(fù)制劑的原來形式。

　　(1)溶解度改變

　　(2)吸濕、潮解、液化與結(jié)塊

　　(3)粒徑或分散狀態(tài)的改變

　　2.化學(xué)的配伍變化

　　化學(xué)的配伍變化系指藥物之間發(fā)生了化學(xué)反應(yīng)

　　(氧化、還原、分解、水解、取代、聚合等)而導(dǎo)致藥物成分的改變，產(chǎn)生沉淀、變色、產(chǎn)氣、發(fā)生爆炸等現(xiàn)象。

　　(1)渾濁或沉淀：①pH改變產(chǎn)生沉淀：由難溶性堿或難溶性酸制成的可溶性鹽，它們的水溶液常因pH的改變而析出沉淀。例如酸性藥物鹽酸氯丙嗪注射液同堿性藥物異戊巴比妥鈉注射液混合，能發(fā)生沉淀反應(yīng)。20%磺胺嘧啶鈉注射液(pH為9.5～11)，與10%葡萄糖注射液(pH為3.5～5.5)混合后，由于溶液pH的明顯改變(pH小于9.0)，可使磺胺嘧啶析出結(jié)晶，這種結(jié)晶從靜脈進入微血管可能造成栓塞。水楊酸鈉或苯巴比妥鈉水溶液因遇酸或酸性藥物后，會析出水楊酸或巴比妥酸。②水解產(chǎn)生沉淀：如苯巴比妥鈉水溶液，硫酸鋅滴眼液。③生物堿鹽溶液的沉淀：大多數(shù)生物堿鹽的溶液，當(dāng)與鞣酸、碘、碘化鉀、烏洛托品等相遇時能產(chǎn)生沉淀等。黃連素和黃芩苷在溶液中能產(chǎn)生難溶性沉淀。④復(fù)分解產(chǎn)生沉淀：如硫酸鎂遇可溶性的鈣鹽、碳酸氫鈉或某些堿性較強的溶液時均產(chǎn)生沉淀。硝酸銀遇含氯化物的水溶液，即產(chǎn)生沉淀。

　　(2)變色：如含有酚羥基的藥物與鐵鹽相遇，可使顏色變深。如維生素C與煙酰胺，即使干燥粉末混合也會變色;多巴胺注射液與碳酸氫鈉注射液配伍后會逐漸變成粉紅至紫色;氨茶堿或異煙肼與乳糖混合變成黃色。

　　(3)產(chǎn)氣：如碳酸鹽、碳酸氫鈉與酸類藥物配伍發(fā)生中和反應(yīng)，產(chǎn)生二氧化碳。溴化銨、氯化銨或烏洛托品與強堿性藥物配伍，溴化銨和利尿藥配伍，產(chǎn)生氨氣;烏洛托品與酸類或酸性藥物配伍，產(chǎn)生甲醛。

　　(4)發(fā)生爆炸：如氯化鉀與硫，高錳酸鉀與甘油，強氧化劑與蔗糖或葡萄糖等。

　　(5)產(chǎn)生有毒物質(zhì)：如含朱砂的中藥制劑不宜與還原性藥物如溴化鉀、溴化鈉、碘化鉀、碘化鈉、硫酸亞鐵等配伍。

　　(6)分解破壞、療效下降：如維生素B12和維生素C合用，維生素B12的效價顯著降低;乳酸環(huán)丙沙星與甲硝唑混合，甲硝唑的濃度下降;紅霉素乳糖酸鹽與葡萄糖氯化鈉注射液配合，紅霉素乳糖酸鹽的效價降低。

　　3.藥理學(xué)的配伍變化

　　(1)協(xié)同作用

　　(2)拮抗作用：拮抗作用系指兩種以上藥物合并使用后，使作用減弱或消失。

　　(3)增加毒副作用

　　最佳選擇題

　　常見藥物制劑的化學(xué)配伍變化是(　)

　　A.溶解度改變

　　B.分散狀態(tài)改變

　　C.粒徑變化

　　D.顏色變化

　　E.潮解

　　『正確答案』D

　　下列不屬于藥物或制劑的物理配伍變化的是(　)

　　A.光照下氨基比林與安乃近混合后快速變色

　　B.乳劑與其他制劑混用時乳粒變粗

　　C.兩種藥物混合后產(chǎn)生吸濕現(xiàn)象

　　D.溶解度改變有藥物析出

　　E.生成低共熔混合物產(chǎn)生液化

　　『正確答案』A

　　(三)注射液的配伍變化

　　1.注射液的配伍和配伍禁忌

　　2.注射劑配伍變化的主要原因

　　溶劑組成改變、pH值改變、緩沖劑、離子作用、直接反應(yīng)、鹽析作用、配合量、混合的順序、反應(yīng)時間、氧與二氧化碳的影響、光敏感性、成分的純度。

　　(四)配伍禁忌的預(yù)防與配伍變化的處理

　　1.配伍禁忌的預(yù)防

　　2.配伍變化的處理原則

　　處理的原則應(yīng)該是：了解用藥意圖，發(fā)揮制劑應(yīng)有的療效，保證用藥安全。在審查處方發(fā)現(xiàn)疑問時，首先應(yīng)該與相關(guān)醫(yī)師聯(lián)系，了解用藥目的(配伍禁忌是相對的)。

　　3.配伍變化的處理方法

　　(1)改變貯存條件

　　(2)改變調(diào)配次序

　　(3)改變?nèi)軇┗蛱砑又�溶�?/P>

　　(4)調(diào)整溶液pH

　　(5)改變有效成分或改變劑型

　　四、藥品的包裝與貯存

　　(一)藥品包裝的含義和作用

　　1.藥品包裝的含義

　　2.藥品包裝的作用

　　(二)藥品的包裝材料的種類與質(zhì)量要求

　　1.藥品的包裝材料的分類

　　(1)按使用方式，藥包材可分為I、Ⅱ、Ⅲ三類。I類藥包材指直接接觸藥品且直接使用的藥品包裝用材料、容器(如塑料輸液瓶或袋、固體或液體藥用塑料瓶等)。Ⅱ類藥包材指直接接觸藥品，但便于清洗，在實際使用過程中，經(jīng)清洗后需要并可以消毒滅菌的藥品包裝用材料、容器(如玻璃輸液瓶、輸液瓶膠塞、玻璃口服液瓶等)。Ⅲ類藥包材指I、Ⅱ類以外其他可能直接影響藥品質(zhì)量的藥品包裝用材料、容器(如輸液瓶鋁蓋、鋁塑組合蓋等)。

　　(2)按形狀，藥包材可分為容器(如塑料滴眼劑瓶)、片材(如藥用聚氯乙烯硬片)、袋(如藥用復(fù)合膜袋)、塞(如丁基橡膠輸液瓶塞等)、蓋(如口服液瓶撕拉鋁蓋)等。

　　(3)按材料組成，藥包材可分為金屬、玻璃、塑料(熱塑性、熱固性高分子化合物)、橡膠(熱固性高分子化合物)及上述成分的組合(如鋁塑組合蓋、藥品包裝用復(fù)合膜)等。

　　2.藥品的包裝材料的質(zhì)量要求

　　(三)藥品儲存和養(yǎng)護

　　《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》

　　1.藥品儲存

①按包裝標(biāo)示的溫度要求儲存藥品，包裝上沒有標(biāo)示具體溫度的，按照《人民共和國藥典》規(guī)定的貯藏要求進行儲存;②儲存藥品相對濕度為35%～75%;③在人工作業(yè)的庫房儲存藥品，按質(zhì)量狀態(tài)實行色標(biāo)管理：合格藥品為綠色，不合格藥品為紅色，待確定藥品為黃色;④儲存藥品應(yīng)當(dāng)按照要求采取避光、遮光、通風(fēng)、防潮、防蟲、防鼠等措施;⑤搬運和堆碼藥品應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照外包裝標(biāo)示要求規(guī)范操作，堆碼高度符合包裝圖示要求，避免損壞藥品包裝;⑥藥品按批號堆碼，不同批號的藥品不得混垛，垛間距不小于5厘米，與庫房內(nèi)墻、頂、溫度調(diào)控設(shè)備及管道等設(shè)施間距不小于30厘米，與地面間距不小于10厘米;⑦藥品與非藥品、外用藥與其他藥品分開存放，中藥材和中藥飲片分庫存放;⑧特殊管理的藥品應(yīng)當(dāng)按照國家有關(guān)規(guī)定儲存;⑨拆除外包裝的零貨藥品應(yīng)當(dāng)集中存放;⑩儲存藥品的貨架、托盤等設(shè)施設(shè)備應(yīng)當(dāng)保持清潔，無破損和雜物堆放;

　　藥品儲存作業(yè)區(qū)內(nèi)不得存放與儲存管理無關(guān)的物品。

　　2.藥品養(yǎng)護

　�、僦笇�(dǎo)和督促儲存人員對藥品進行合理儲存與作業(yè);②檢查并改善儲存條件、防護措施、衛(wèi)生環(huán)境;③對庫房溫、濕度進行有效監(jiān)測、調(diào)控;④按照養(yǎng)護計劃對庫存藥品的外觀、包裝等質(zhì)量狀況進行檢查，并建立養(yǎng)護記錄;對儲存條件有特殊要求的或者有效期較短的品種應(yīng)當(dāng)進行重點養(yǎng)護;⑤發(fā)現(xiàn)有問題的藥品應(yīng)當(dāng)及時在計算機系統(tǒng)中鎖定和記錄，并通知質(zhì)量管理部門處理;⑥對中藥材和中藥飲片應(yīng)當(dāng)按其特性采取有效方法進行養(yǎng)護并記錄，所采取的養(yǎng)護方法不得對藥品造成污染;⑦定期匯總、分析養(yǎng)護信息。

　　第三節(jié)　藥學(xué)專業(yè)知識

　　一、執(zhí)業(yè)藥師與藥學(xué)專業(yè)知識

　　二、藥物化學(xué)專業(yè)知識

　　三、藥劑學(xué)專業(yè)知識

　　藥劑學(xué)(pharmaceutics)系指研究藥物劑型和制劑的配制理論、生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制與合理應(yīng)用等內(nèi)容的一門綜合性技術(shù)科學(xué)。藥劑學(xué)的研究內(nèi)容有：基本理論、處方設(shè)計、制備工藝、質(zhì)量控制和合理應(yīng)用等5個方面。

　　(一)藥劑學(xué)的主要研究內(nèi)容

　　1.基本理論的研究

　　2.新劑型、新制劑、新技術(shù)、新輔料、新設(shè)備的研究和開發(fā)

　　(二)生物藥劑學(xué)的主要研究內(nèi)容

　　生物藥劑學(xué)是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄的動力學(xué)過程，闡明機體生物因素、藥物的劑型因素與藥物效應(yīng)之間關(guān)系的科學(xué)。

　　四、藥理學(xué)專業(yè)知識

　　五、藥物分析學(xué)專業(yè)知識