第二節(jié)　抗代謝藥物

　　機(jī)制：通過抑制腫瘤細(xì)胞的生存和復(fù)制所必需的代謝途徑，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡

　　以代謝物為先導(dǎo)物，用生物電子等排原理設(shè)計(jì)

　　生物電子等排原理定義：具有相似的物理及化學(xué)性質(zhì)的基團(tuán)或取代基，會(huì)產(chǎn)生相似或相反的生物活性

　　經(jīng)典的例子：尿嘧啶的5位H，用電子等排體F代替，代謝拮抗

　　分三類：嘧啶類抗代謝物、嘌呤類、葉酸類

　　一、嘧啶類抗代謝物

　　兩類：尿嘧啶、胞嘧啶

　　(一)尿嘧啶類抗代謝物

　　1.氟尿嘧啶

　　化學(xué)名：5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮

　　化學(xué)性質(zhì)：在空氣和水溶液中穩(wěn)定，在亞硫酸鈉水溶液、強(qiáng)堿中不穩(wěn)定，加成、消除、開環(huán)

　　實(shí)體癌首選

　　2.氟鐵龍(新)

　　體內(nèi)被酶作用生成氟尿嘧啶，是前藥

　　3.卡莫氟

　　酰胺鍵在體內(nèi)水解釋放出氟尿嘧啶，是氟尿嘧啶的前藥

　　(二)胞嘧啶類拮代謝物

　　1.鹽酸阿糖胞苷

　　化學(xué)名：1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮鹽酸鹽

　　作用機(jī)制：代謝生成三磷酸阿糖胞苷發(fā)揮作用

　　主治白血病

　　2.環(huán)胞苷

　　合成阿糖胞苷的中間體，糖2位O成環(huán)

　　3.吉西他濱

　　糖2位雙F，晚期肺癌

　　二、嘌呤類抗代謝物

　　腺嘌呤和鳥嘌呤是DNA組成部分

　　化學(xué)名：6-嘌呤巰醇一水合物

　　性質(zhì)：水溶性差，光照變色

　　用途：急性白血病

　　三、葉酸類抗代謝物

　　化學(xué)名：L-(+)-N-[4-[[(2，4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲�；鵠谷氨酸

　　化學(xué)性質(zhì)：酰胺鍵易在酸性溶液中水解，失去活性

　　作用機(jī)制：葉酸的拮抗劑，二氫葉酸還原酶抑制劑(使不能生成四氫葉酸)

　　用途：急性白血病等

　　中毒時(shí)用亞葉酸鈣(提供四氫葉酸)