第五節(jié) HLA與臨床醫(yī)學

　　一、HLA與器官移植

　　HLA等位基因的匹配程度(一致性)是器官移植成敗的最關鍵因素。

　　組織相容性程度的確定，需對供、受者作HLA分型和進行交叉配合試驗(cross-matching)。PCR基因分型技術的普及，計算機網(wǎng)絡的應用、無親緣關系個體造血干細胞庫和臍血庫的建立，提高了HLA相匹配的供受者選擇的準確性和配型效率。

　　器官移植中供受體的選擇：

　　腎移植中，HLA各座位匹配的關鍵依次是HLA- DR、 B、 A。

　　骨髓移植中，需選HLA全相同者為供體。

　　二、HLA分子的異常表達和臨床疾病

　　某些疾病狀態(tài)：傳染病、免疫性疾病、腫瘤、血液病均可影響HLA抗原的表達。如：

　�、賽盒阅[瘤細胞HLA-I表達減少，以逃避CD8+CTL的殺瘤作用;

　�、谀承┙M織細胞異常表達HLA-II類分子，與自身免疫性疾病的發(fā)生有關。如：胰島β細胞、腸道細胞、胃壁細胞被誘導表達Ⅱ類分子，與胰島素依賴型糖尿病、乳糜瀉和萎縮性胃炎的發(fā)生有關。

　　三、HLA與疾病關聯(lián)

　　(一)HLA是人體對疾病易感的主要免疫遺傳學成分

　　關聯(lián)：指不同HLA抗原或等位基因與疾病之間的聯(lián)系。關聯(lián)基因有易感與抵抗兩類:

　　陽性關聯(lián)：帶有某些特定HLA等位基因或

　　單體型的個體易患某一疾病。

　　陰性關聯(lián)：~對該疾病有較強的抵抗力。

　　但關聯(lián)只是代表某種傾向，不一定是直接引起疾病的遺傳因素。關聯(lián)機制各不相同。

　　HLA特殊類型與疾病關聯(lián)可能與其可以提呈某一特定抗原有關。

　　強直性脊柱炎(AS)：是一類與B27抗原強關聯(lián)的疾病。患者該抗原陽性率58%～97%，而健康人群為1%～8%。其相對風險率(RR)為55~376。

　　(見P85表 8-3，和HLA呈現(xiàn)強關聯(lián)的一些自身免疫病)

　　• 四、HLA與親子鑒定和法醫(yī)學

　　• HLA系統(tǒng)所顯示的多基因性和多態(tài)性，意味著兩個無親緣關系的個體之間在所有HLA基因座位上擁有完全相同的等位基因的機會幾乎等于零。故MHC特定等位基因及其共顯性表達的產(chǎn)物，成為不同個體用以顯示個體特異性的遺傳標志。HLA是一種伴隨終身的個體特異性遺傳標志。

　　• 檢測MHC基因和其抗原(HLA分子)，可進行親子鑒定、確定死者或嫌疑人的身份。在法醫(yī)學上有重要用途。

　　例題：

　　1. 不是由HLA 基因編碼的產(chǎn)物是：

　　A. β2 微球蛋白(β2m) B. HLA- Ⅰ類分子α鏈 C. HLA- Ⅱ類分子α鏈 D. HLA- Ⅱ類分子β鏈

　　E. 低分子量多肽(LMP)

　　2. HLA-II 類基因的表達產(chǎn)物主要分布于：

　　A. 所有白細胞胞表面 B. 專職性APC、胸腺上皮細胞和活化T 細胞表面 C. 所有有核細胞和血小板表面

　　D. 淋巴細胞表面 E. 所有血細胞表面

　　3. 不表達HLA-I 類分子的細胞是：

　　A. T 淋巴細胞 B. B 淋巴細胞 C. 非專職性APC D. 中性粒細胞 E. 成熟紅細胞

　　參考答案

　　1.A 2.B 3.E