第四節(jié) MHC的生物學(xué)功能

　　一、作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答

　　1.T細(xì)胞以其TCR實(shí)現(xiàn)對抗原肽和MHC分子的雙重識別

　　TCR在識別抗原肽的同時也識別APC細(xì)胞的MHC分子是否與自身相同。

　　CD4+Th細(xì)胞識別II類分子提呈的外源性抗原肽;CD8+CTL識別I類分子提呈的內(nèi)源性抗原肽。

　　因此形成T細(xì)胞在抗原識別和發(fā)揮效應(yīng)功能中

　　的MHC限制性(MHC restriction)。

　　2.被MHC分子結(jié)合并提呈的成分，可以是自身抗原，甚至是MHC分子本身。因此，

　　• MHC參與構(gòu)成自身免疫性、

　　• 參與對非己抗原的應(yīng)答、

　　• 參與在胸腺中T細(xì)胞的選擇和分化(自身MHC限制性和中樞耐受性的建立)。

　　3.MHC是疾病易感性個體差異的主要決定者

　　已確認(rèn)MHC中存在調(diào)控適應(yīng)性免疫應(yīng)答的免疫應(yīng)答基因(Ir基因)和免疫抑制基因(Is基因)，以及近代確認(rèn)的疾病關(guān)聯(lián)原發(fā)成分，都證明是特定的MHC等位基因(或與之緊密連鎖的疾病易感基因)或其產(chǎn)物。其作用機(jī)制和MHC分子的抗原提呈功能密切相關(guān)。

　　4. MHC參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性

　　由于不同MHC分子加工提呈的抗原肽往往不同，這一特點(diǎn)賦予不同個體抗病能力的差異，在群體水平有助于增強(qiáng)物種的適應(yīng)能力，推動生命的進(jìn)化。

　　二、作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答

　　免疫功能相關(guān)基因參與調(diào)控固有免疫應(yīng)答：

　　1. MHC Ⅲ類基因編碼補(bǔ)體成分，參與炎癥反應(yīng)、對病原體的殺傷、免疫性疾病的發(fā)生。

　　2. 非經(jīng)典的I類和MICA基因產(chǎn)物可作為配體分子，以不同親和力結(jié)合抑制性和激活性受體，調(diào)節(jié)NK細(xì)胞和部分殺傷細(xì)胞的活性。

　　3.炎癥相關(guān)基因參與啟動和調(diào)控炎癥反應(yīng)，并在應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮作用。