第十章　抗腫瘤藥物

　　掌握分類：按機制和來源分5類

　　1.烷化劑

　　2.抗代謝藥物

　　3.抗腫瘤抗生素

　　4.植物藥有效成分

　　5.金屬配合物

　　第一節(jié)　烷化劑

　　按結構分4類

　　1.氮芥類

　　2.乙撐亞胺類

　　3.磺酸酯及多元醇類

　　4.亞硝基脲類

　　一、氮芥類

　　β-氯乙胺化合物

　　例：環(huán)磷酰胺

　　烷基化部分：關鍵藥效團

　　載體部分：改善吸收分布等動力學性質(zhì)

　　(一)環(huán)磷酰胺

　　化學名：P-[N，N-雙(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷雜環(huán)己烷P-氧化物一水化物

　　1.性質(zhì)：

　�、偎�溶解度不大

　�、诹柞０坊�不穩(wěn)定，水溶液加熱易分解，應溶解后短時間內(nèi)用

　　2.特點：

　�、偈乔绑w藥物，磷�；鶑娢�電子，烷基化能力降低，因而毒性降低

　　②體外無效，活化部位在肝臟

　　③在正常組織酶促氧化成無毒羧酸物

　�、茉谀[瘤細胞缺乏酶，代謝生成丙烯醛、磷酰氮芥是強烷化劑故選擇性強毒性小

　　抗瘤譜廣，毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛

　　(二)異環(huán)磷酰胺

　　1.與環(huán)磷酰胺結構的區(qū)別：1個氯乙基側(cè)鏈移到N上

　　2.與環(huán)磷酰胺相同是前藥

　　3.抗瘤譜與環(huán)磷酰胺不同，代謝產(chǎn)物單氯乙基環(huán)磷酰胺有神經(jīng)毒性

　　(三)美法侖

　　結構包括：氮芥和苯丙氨酸

　　選擇性高

　　二、乙撐亞胺類

　　脂肪氮芥類轉(zhuǎn)變?yōu)橐覔蝸啺?氮雜環(huán)丙環(huán))產(chǎn)生作用

　　代謝生成替哌發(fā)揮作用，是前藥

　　對酸不穩(wěn)定，不能口服，膀胱癌首選

　　三、亞硝基脲類

　　化學名：1,3-雙(2-氯乙基)-1-亞硝基脲

　　1.作用特點：

　　β-氯乙基親酯性強，易通過血腦屏障，適用于腦瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤等

　　2.化學性質(zhì)：

　　酸、堿性條件分解生成氮氣和二氧化碳

　　四、甲磺酸酯及多元醇類

　　化學名：1,4-丁二醇二甲磺酸酯

　　作用機制：甲磺酸酯基易離去,可使C-O鍵斷裂，發(fā)生多種反應

　　化學性質(zhì)：氫氧化鈉條件可水解生成丁二醇，再脫水成四氫呋喃

　　治療白血病，酯在體內(nèi)代謝生成甲磺酸，代謝速度慢，反復用藥可積蓄

　　五、金屬配合物抗腫瘤藥物

　　(一)順鉑

　　化學名：(Z)-二氨二氯鉑

　　(E)反式，無效

　　化學性質(zhì)：

　　1.黃色粉末、室溫穩(wěn)定

　　2.水溶液不穩(wěn)定，逐漸水解和轉(zhuǎn)化為反式，并生成有毒的低聚物，但在0.9%氯化鈉液中可轉(zhuǎn)化為順式

　　3.加熱170度轉(zhuǎn)化反式，270度分解成鉑

　　用途：生殖器癌一線藥，毒性嚴重，耐藥

　　(二)卡鉑

　　環(huán)丁二羧酸

　　第二代鉑配合物

　　作用類似毒性低

　　(三)奧沙利鉑

　　第一個手性鉑配合物

　　結腸癌