第十一單元　抗病毒藥

　　―、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

　　(一)作用特點(diǎn)

　　1.廣譜抗病毒藥

　　(1)利巴韋林

　　抗病毒機(jī)制抑制一磷酸肌苷脫氫酶，進(jìn)而干擾三磷酸鳥苷合成;抑制病毒RNA聚合酶，阻礙mRNA的轉(zhuǎn)錄。

　　臨床用于甲型肝炎、單純皰疹、麻疹、呼吸道病毒感染。

　　(2)干擾素

　　抗病毒機(jī)制與細(xì)胞內(nèi)特異性受體結(jié)合，導(dǎo)致抗病毒蛋白的合成。對(duì)病毒穿透細(xì)胞膜過程：脫殼、mRNA合成、蛋白翻譯后修飾、病毒顆粒組裝和釋放均可產(chǎn)生抑制作用。

　　RNA病毒較為敏感，DNA病毒敏感性較低。

　　用于慢性肝炎、皰疹性角膜炎、帶狀皰疹等;還用于腫瘤。

　　(3)胸腺肽α1

　　可誘導(dǎo)T細(xì)胞分化成熟，并調(diào)節(jié)其功能。

　　臨床用于慢性肝炎、艾滋病、其他病毒性感染及腫瘤。

　　2.抗流感病毒藥

　　【金剛烷胺、金剛乙胺】抗病毒機(jī)制：

　　(1)作用于M2蛋白影響病毒脫殼和復(fù)制。

　　(2)干擾病毒組裝。

　　僅對(duì)亞洲甲型流感病毒有效。

　　【扎那米韋】

　　對(duì)金剛烷胺和金剛乙胺耐藥病毒仍有抑制作用。

　　機(jī)制選擇性抑制流感病毒神經(jīng)酰胺酶。抑制病毒從感染細(xì)胞的釋放，阻止病毒在呼吸道擴(kuò)散。

　　【奧司他韋】

　　其活性代謝產(chǎn)物是強(qiáng)效選擇性甲型和乙型流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑用于甲型或乙型流感病毒治療，對(duì)甲型H1N1型流感和高致病性禽流感H5N1感染者有防治作用。

　　3.抗皰疹病毒藥

　　(1)阿昔洛韋抗DNA病毒藥，對(duì)RNA病毒無效，對(duì)單純皰疹病毒作用最強(qiáng)，對(duì)帶狀皰疹病毒作用較弱。

　　機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)病毒DNA多聚酶，抑制病毒DNA復(fù)制;摻入病毒DNA鏈中，生成無功能DNA。

　　用于：?jiǎn)渭儼捳畈《靖腥�、皰疹病毒腦炎和帶狀皰疹。

　　(2)伐昔洛韋水解成阿昔洛韋。

　　(3)西多福韋競(jìng)爭(zhēng)性抑制三磷酸脫氧胞苷，并可作為病毒DNA多聚酶的底物而抑制病毒DNA的合成。單次用藥即對(duì)單純皰疹病毒、水痘有效。

　　(4)膦甲酸鈉阻斷病毒DNA多聚酶的焦磷酸結(jié)合點(diǎn)，抑制病毒的核酸合成。

　　用于治療巨細(xì)胞病毒引起的視網(wǎng)膜炎，也可用于耐阿昔洛韋的單純皰疹病毒和帶狀皰疹病毒感染。

　　(5)阿糖腺苷抑制病毒DNA多聚酶、干擾其DNA合成。

　　臨床靜脈滴注可用于治療單純皰疹病毒性腦炎，局部外用于皰疹病毒性角膜炎。