第一單元 藥物作用的基本原理

　　藥物對(duì)機(jī)體的作用

　　藥物作用的基本規(guī)律

　　藥物作用

　　藥物效應(yīng)

　　藥物作用的選擇性

　　選擇性——是指多數(shù)藥物在適當(dāng)劑量時(shí)，只對(duì)少數(shù)器官或組織產(chǎn)生明顯作用，而對(duì)其他器官或組織的作用較小或不產(chǎn)生作用。

　　選擇性高的藥物，針對(duì)性強(qiáng)

　　選擇性低的藥物，針對(duì)性差，作用范圍廣

　　選擇性是相對(duì)的，與劑量密切相關(guān)

　　藥物作用的量-效關(guān)系

　　劑量與反應(yīng)

　　劑量(dose) —— 一般是指藥物每天的用量，是決定血藥濃度和藥物效應(yīng)的主要因素。

　　包括：無(wú)效量

　　最小有效量(閾劑量)

　　治療量(常用量)

　　最小中毒量

　　致死量

　　最大有效量(極量)

　　反應(yīng)(效應(yīng))

　　量反應(yīng)——是指藥物效應(yīng)的強(qiáng)弱用數(shù)量表示的反應(yīng)，如血壓、心率、血脂、平滑肌收縮或舒張程度等。

　　質(zhì)反應(yīng)——也稱(chēng)全或無(wú)反應(yīng)，是指藥物效應(yīng)的強(qiáng)弱用陽(yáng)性或陰性反應(yīng)率來(lái)表示的反應(yīng)，如死亡、驚厥、麻醉等。

　　量-效曲線 是以藥物的效應(yīng)為縱坐標(biāo)，劑量(或血藥濃度)為橫坐標(biāo)所作的曲線圖。

　　量反應(yīng)量-效曲線

　　質(zhì)反應(yīng)量-效曲線

　　量反應(yīng)的量效曲線的四個(gè)特征性變量

　　半數(shù)有效量(ED50)、半數(shù)致死量(LD50)

　　半數(shù)有效量(ED50)：能使群體中半數(shù)個(gè)體(50%)出現(xiàn)某一效應(yīng)的劑量。

　　半數(shù)致死量(LD50)：能使群體中半數(shù)個(gè)體(50%)出現(xiàn)死亡的劑量。

　　治療指數(shù)(TI)

　　不良反應(yīng)

　　——不符合用藥目的，對(duì)患者不利的作用。

　　副作用：藥物本身固有的，在治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。

　　◇特點(diǎn)：治療作用與副作用是相對(duì)的;

　　取決于藥物的選擇性。

　　毒性反應(yīng)：藥物劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)所引起的機(jī)體損傷性反應(yīng)。

　　◇急性毒性：用藥后立即出現(xiàn)。多損害循環(huán)、呼吸和神經(jīng)系統(tǒng)。

　　◇慢性毒性：長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)。多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌。

　　◇特殊毒性：包括“三致”，致癌、致畸、致突變。

　　后遺效應(yīng)：停藥后，血藥濃度降到閾濃度以下時(shí)殘存的效應(yīng)。

　　例：鎮(zhèn)靜催眠藥引起的“宿醉”。

　　變態(tài)反應(yīng)：少數(shù)免疫反應(yīng)異�；颊撸�受某些藥刺激后發(fā)生的免疫異常反應(yīng)。

　　與毒性反應(yīng)的區(qū)別：與劑量和療程無(wú)關(guān);與藥理作用無(wú)關(guān);不可預(yù)知。

　　特點(diǎn)：過(guò)敏體質(zhì)容易發(fā)生;

　　首次用藥很少發(fā)生;

　　過(guò)敏性終生不退;

　　結(jié)構(gòu)相似藥物有交叉過(guò)敏。

　　特異質(zhì)反應(yīng)：是一類(lèi)先天遺傳異常所致的反應(yīng)。

　　例：蠶豆病。

　　繼發(fā)作用：藥物治療作用所引發(fā)的不良后果。

　　例：廣譜抗生素引起的二重感染。

　　停藥反應(yīng)：指長(zhǎng)期用藥突然停藥后原有疾病重新出現(xiàn)或加劇，又稱(chēng)停藥癥狀或反跳現(xiàn)象。

　　如：長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素、可樂(lè)定或普萘洛爾突然停藥，都可引起反跳現(xiàn)象。

　　依賴性：

　　生理依賴性(軀體依賴性或成癮性)：是指反復(fù)使用某些藥物后造成的一種身體適應(yīng)狀態(tài)。

　　特點(diǎn)：一旦中斷用藥，即可出現(xiàn)強(qiáng)烈的戒斷癥狀;

　　機(jī)體已產(chǎn)生了某些生理生化的變化。

　　心理依賴性(精神依賴性或習(xí)慣性)：是指使用某些藥物以后可產(chǎn)生快樂(lè)滿足的感覺(jué)，并在精神上形成使用的欲望。

　　特點(diǎn)：停用藥物不產(chǎn)生明顯的戒斷癥狀，可自制;

　　機(jī)體無(wú)生理生化變化。

　　根據(jù)國(guó)際禁毒公約規(guī)定，依賴性藥物分為三大類(lèi)：

　　麻醉藥品(包括阿片類(lèi)、可卡因類(lèi)、大麻類(lèi))

　　精神藥品(包括鎮(zhèn)靜催眠藥和抗焦慮藥、中樞興奮藥、致幻劑)

　　其他(包括煙草、酒精等)。

　　機(jī)體對(duì)藥物的作用

　　藥物的吸收、分布、轉(zhuǎn)化、排泄及其影響因素

　　藥物的體內(nèi)過(guò)程：藥物從進(jìn)入機(jī)體至離開(kāi)機(jī)體，可分為四個(gè)過(guò)程：

　　吸收

　　吸收——指藥物由給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。

　　靜脈注射和靜脈滴注，藥物直接進(jìn)入血液，沒(méi)有吸收過(guò)程。

　　不同給藥途徑吸收快慢依次為：吸入>舌下>肌內(nèi)注射>皮下注射>口服>直腸>皮膚。

　　消化道給藥

　　1.口服給藥

　　主要吸收部位：小腸 酸酸堿堿促吸收!

　　(面積大、時(shí)間長(zhǎng)、血流量大、腸腔內(nèi)pH 4.8～8.2)

　　影響吸收因素：

　　↘藥物理化性質(zhì)(脂溶性、解離度等)

　　↘劑型(包括賦形劑)、溶出度(包括崩解度)

　　↘胃腸功能(蠕動(dòng)功能、血流量)

　　↘首過(guò)消除

　　↘其他(如胃腸內(nèi)pH、食物、腸內(nèi)細(xì)菌對(duì)藥物的代謝等)

　　首過(guò)效應(yīng)(首關(guān)效應(yīng))

　　口服藥物在胃腸道吸收后，首先進(jìn)入肝門(mén)靜脈系統(tǒng)，某些藥物在通過(guò)腸黏膜及肝臟時(shí)，部分可被代謝滅活而使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，藥效降低。

　　如：硝酸甘油(首關(guān)效應(yīng)明顯，舌下給藥)。

　　2.舌下給藥 吸收面積較小，但因血流豐富，吸收較快。藥物經(jīng)舌下靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入體循環(huán)，在一定程度上可避免首過(guò)消除。特別適合口服吸收時(shí)易于被破壞或首過(guò)消除明顯的藥物，如硝酸甘油、異丙腎上腺素等。

　　3.直腸給藥 優(yōu)點(diǎn)是防止藥物對(duì)上消化道的刺激性。因吸收表面積很小，腸腔液體量少，pH約8.0，對(duì)許多藥物溶解不利，吸收反不如口服給藥迅速和規(guī)則。