注射給藥

　　皮下注射、肌內注射是最常用的兩種注射給藥途徑，特點是吸收迅速而完全。

　　與口服給藥相比，注射給藥具有以下特點：

　　適用于在胃腸中易破壞或不易吸收的藥物，如青霉素G、慶大霉素。

　　適用于肝臟首過消除明顯的藥物，如利多卡因。

　　使藥物的效應產(chǎn)生更快。

　　注射給藥對少數(shù)藥物吸收反而比口服差。

　　吸入給藥

　　吸收極其迅速。

　　氣體及揮發(fā)性藥物(如吸入麻醉藥及亞硝酸異戊酯等)可直接進入肺泡被迅速吸收;

　　液體藥物及固體藥物則需要經(jīng)過霧化以后成極細顆粒方能有效吸收;

　　顆粒直徑3～5μm的藥物可達細支氣管，小于2μm才可進入肺泡，較大霧粒的噴霧劑只能用于鼻咽部或氣管的局部治療(如抗菌、消炎、祛痰、通鼻塞等)。

　　分布

　　概念：藥物吸收后從血液向組織器官轉運的過程。

　　特點：藥物分布不均勻，不同步。

　　影響藥物分布的因素：

　　1.藥物與血漿蛋白結合率

　　2.體內特殊屏障

　　3.組織親和力

　　4.局部器官血流量

　　5.體液的PH值和藥物的理化性質

　　與血漿蛋白的結合

　　特點：可逆性：飽和性;競爭性(競爭排擠，濃度增加)

　　如：華法林、非甾體類抗炎藥、磺胺類藥物、氯丙嗪主要與白蛋白結合。

　　體內的特殊屏障：

　　血腦屏障——是一種選擇性阻止各種物質由血液進入腦的屏障，有利于維持中樞NS內環(huán)境相對穩(wěn)定;

　　特點：致密，通透性差;病理狀態(tài)下通透性可增加;

　　◇分子小，脂溶性高，極性小的物質易于通過

　　胎盤屏障——特點：通透性高。

　　妊娠用藥禁忌!!

　　血眼屏障——局部給藥。

　　組織的親和力：

　　碘——甲狀腺

　　但不一定是作用的靶器官：硫噴妥鈉——脂肪組織;四環(huán)素與鈣絡合沉積于骨骼及牙齒中。

　　局部器官血流量(再分布)

　　人體臟器的血流量以肝最多，腎、腦、心次之。這些器官血流豐富、血流量大，藥物吸收后往往在這些器官迅速達到較高濃度。藥物從血流豐富的器官到其他組織器官的過程叫再分布。如：硫噴妥鈉。

　　體液的pH和藥物的理化性質

　　弱酸性藥物主要分布在細胞外液(pH約7.4);弱堿性藥物在細胞內(pH約7.0)濃度較高。

　　舉例：口服碳酸氫鈉搶救巴比妥類藥物中毒。

　　同性相斥、異性相吸

　　轉化(代謝)

　　概念：是指藥物在體內發(fā)生的結構變化

　　代謝部位：主要是肝臟;

　　藥物代謝過程：

　�、裣喾磻�：氧化、還原、水解;

　　Ⅱ相反應：結合(與葡萄糖醛酸或乙�；�、甘氨酸、硫酸等結合)。

　　藥物代謝酶：

　　肝藥酶的特性

　　(1).選擇性低：針對各種藥物均有作用;

　　(2).變異性較大：個體差異大，先天，年齡，營養(yǎng)狀態(tài)，機體功能狀態(tài)，疾病等均可影響其含量及活性;

　　(3).易受外界因素誘導或抑制

　　◇肝藥酶誘導劑，使藥酶的數(shù)量增加，或活性提高。

　　如：苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、地塞米松等。

　　舉例：孕婦在產(chǎn)前兩周服用苯巴比妥60mg/d，可誘導新生兒肝微粒體酶，促進血中游離膽紅素與葡萄糖醛酸結合后從膽汁排出，可用于預防新生兒的核黃疸。

　　◇肝藥酶抑制劑，使藥酶的數(shù)量減少，或活性降低。

　　如：氯霉素、對氨水楊酸、異煙肼、保泰松、西咪替丁等。

　　舉例：氯霉素與苯妥英鈉合用，可使苯妥英鈉在肝內的生物轉化減慢，血藥濃度升高，甚至可引起毒性反應。

　　排泄

　　概念：排泄是指藥物以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)不同排泄器官排出體外的過程，是藥物作用徹底清除的過程。

　　排泄器官：腎臟(主要)、

　　肺(揮發(fā)性藥物及氣體)、

　　膽汁、腺體(乳腺，汗腺，唾液腺)

　　腎排泄過程及影響因素

　　膽汁排泄及其影響因素

　　途徑：肝臟——膽汁——腸腔——糞便。

　　藥物的腸肝循環(huán)：自膽汁排進十二指腸的結體型藥物在腸中經(jīng)水解后再吸收，形成肝腸循環(huán)，使藥物排泄慢，作用時間延長。

　　舉例：洋地黃毒苷的肝腸循環(huán)比例25%，T1/2：5～7天，作用消失需2～3周。

　　半衰期和連續(xù)多次給藥的藥-時曲線

　　半衰期(V) 一般是指血藥濃度下降一半所需要的時間，也稱血漿半衰期。

　　絕大多數(shù)藥物t1/2是固定值，反映藥物消除速度。

　　V=0.693/Ke

　　Ke是消除速率常數(shù)，指單位時間內藥物消除的百分率。Ke值大，說明消除速率快。

　　按t1/2長短將藥物分為5類：超短效t1/2≤1小時，短效為1～4小時，中效為4～8小時，長效為8～24小時，超長效>24小時。

　　肝腎功能不良者，絕大多數(shù)藥物t1/2延長，通過測定病人肝腎功能調整用藥劑量或給藥間隔。

　　多次給藥的特點：

　　◇ 連續(xù)給藥，經(jīng)5個t1/2血漿中藥物濃度達到穩(wěn)態(tài)濃度(CSS)——又稱坪值。

　　◇ 達到CSS時，給藥速度與消除速度相等。

　　◇ 坪值高低與單位時間內(每日)藥量成正比。藥量越大，坪值越高;藥量越小，坪值越低。

　　◇ 首劑加倍：是指第一次用藥量是常規(guī)劑量的兩倍

　　特點：可使血藥濃度迅速達到坪值;

　　例如：洋地黃毒苷半衰期為36個小時，達坪需一周時間。

　　影響藥物效應的因素

　　藥物相互作用——指同一時間或間隔一定時間兩種或兩種以上藥物合用產(chǎn)生的相互影響。

　　藥動學方面的相互作用

　　藥效學方面的相互作用

　　配伍禁忌

　　體外相互影響——藥物配伍禁忌

　　指講多種藥物混合在一起時，發(fā)生的物理化學反應，如混濁、沉淀、變色、減效、失效或產(chǎn)生有害物質。

　　例如，去甲腎上腺素或腎上腺素在堿性藥物溶液中易氧化而失效;β內酰胺類抗生素可使氨基糖苷類失去抗菌活性;青霉素在葡萄糖溶液中不穩(wěn)定，易致過敏。

　　藥動學方面

　　妨礙吸收

　　◇ 改變胃腸道pH;

　　◇ 吸附、絡合或結合;

　　◇ 影響胃排空和腸蠕動;

　　◇ 改變腸壁功能;

　　吸附、絡合或結合——

　　氫氧化鋁凝膠可吸附氯丙嗪;

　　考來烯胺能與洋地黃、性激素、甲狀腺素、四環(huán)素、保泰松、苯巴比妥、口服抗凝血藥、噻嗪類利尿藥等結合;

　　四環(huán)素類與鈣、鎂或鋁等離子能形成不溶性絡合物;

　　濃茶中含大量鞣酸，可與鐵制劑或生物堿發(fā)生沉淀，因而阻礙吸收。

　　妨礙分布——競爭血漿蛋白結合

　　如：乙酰水楊酸、對乙酰氨基酚與血漿蛋白結合力強，可將雙香豆素類從血漿蛋白結合部位置換出來，抗凝血作用增強。

　　早產(chǎn)兒或新生兒服用磺胺類或水楊酸類，由于藥物與血漿蛋白結合，可將膽紅素從血漿蛋白置換出來，引起腦核性黃疸癥。

　　影響生物轉化

　　影響肝藥酶 藥物誘導或抑制肝藥酶而影響其他藥物在體內的生物轉化;

　　影響非微粒體酶 改變受此酶代謝的藥物生物轉化，如單胺氧化酶抑制藥可延緩單胺類藥物代謝，使這些藥物的升壓作用和毒性反應增加。

　　影響藥物排泄

　　◇ 影響尿液pH

　　“酸酸堿堿促吸收、酸堿堿酸促排泄!”

　　◇ 競爭轉運載體

　　如：水楊酸類、丙磺舒、噻嗪類、乙酰唑胺、呋塞米、對氨基水楊酸、青霉素、頭孢噻啶等。當這些藥物合用時，排泄均可減少，使作用或毒性增加。

　　藥效學方面

　　拮抗作用

　　◇藥理性拮抗

　　如，阿托品搶救有機磷中毒;納洛酮可拮抗嗎啡的作用;普萘洛爾可拮抗異丙腎上腺素的作用。

　　◇生理性拮抗

　　如，組胺可作用于H1受體，引起支氣管平滑肌收縮;腎上腺素可作用于β受體，使支氣管平滑肌松弛。

　　◇化學性拮抗

　　如：魚精蛋白解救肝素過量;重金屬可與二巰基丙醇結合成絡合物而排泄。

　　◇生化性拮抗

　　拮抗作用

　　例題：

　　1、最常用的給藥途徑是：(A)

　　A、口服 B、吸入 C、直腸給藥 D、注射

　　2、對有效期已過的藥品，正確的做法是：(C)

　　A、如果外觀無變化，可以使用 B、可以用，但須觀察病人反應

　　C、不得再用 D、以上都是

　　3、藥物的副作用是：(C)

　　A、指毒物產(chǎn)生的藥理作用 B、是一種變態(tài)反應

　　C、在治療量時產(chǎn)生的與治療目的無關的反應 D、因用藥量過大引起