第十四章 利尿藥、脫水藥

　　第一節(jié) 利尿藥

　　藥物分類

　　1. 袢利尿藥(loop diuretics) 高效能利尿藥

　　該類藥主要作用于腎臟髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部，利尿作用強(qiáng)大，如呋塞米等。

　　呋噻米 (furosemide，速尿)

　　藥理作用

　　特異性地抑制髓袢升支Na+-K+-Cl-的共轉(zhuǎn)運(yùn)子，抑制NaCl的重吸收，降低腎臟的稀釋與濃縮功能，排出大量接近于等滲的尿液。還通過(guò)增加腎臟的血流量，改變腎皮質(zhì)內(nèi)血流分布。

　　體內(nèi)過(guò)程

　　口服(30分鐘)和靜脈注射(5分鐘)后均起效，主要通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)或腎小管分泌，隨尿以原形排泄。維持時(shí)間短(1-3小時(shí))。

　　臨床應(yīng)用

　　1. 急性肺水腫和腦水腫的搶救治療

　　通過(guò)擴(kuò)張容量血管，減少回心血量，在未顯示利尿作用前已明顯改善肺部壓力。

　　2. 其他嚴(yán)重水腫的次選藥，不宜用于首選,主要用于其他利尿藥無(wú)效的嚴(yán)重水腫。如心、肝、腎性等。

　　3. 急、慢性腎功能衰竭的治療 充盈腎小管，減少腎小管的萎縮和壞死。

　　4 .高血鈣 可抑制鈣的重吸收，降低血鈣。

　　5. 加速某些毒物的排泄 應(yīng)用本類藥物，結(jié)合輸液，可使尿量增加。

　　不良反應(yīng)

　　1.水和電解質(zhì)紊亂 表現(xiàn)為低血容量、低血鉀、低血鈉、低氯性堿血癥。

　　2.耳毒性 表現(xiàn)為耳鳴、聽(tīng)力減退或暫時(shí)性耳聾，呈劑量依賴性。應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意藥物的相互作用。

　　3.高尿酸血癥 利尿后，血容量下降，導(dǎo)致尿酸重吸收增加。

　　4.其他 胃腸道癥狀如惡心、嘔吐及胃腸出血。亦可見(jiàn)白細(xì)胞減少、過(guò)敏反應(yīng)等。

　　2. 噻嗪類利尿藥 (thiazide diuretics ) 中效能利尿藥

　　主要作用于遠(yuǎn)曲小管近端，利尿效能中等，如噻嗪類等。

　　氫氯噻嗪 (hydrochlorothiazide)

　　藥理作用

　　1. 利尿作用 能抑制遠(yuǎn)曲小管近端Na+-Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子,抑制NaCl的重吸收,產(chǎn)生溫和持久的利尿作用。臨床可用于各種原因水腫治療

　　2.抗利尿作用 通過(guò)排鈉可使血漿滲透壓降低而減輕口渴感。作用機(jī)制可能是通過(guò)抑制集合管上皮細(xì)胞的磷酸二酯酶活性，增加胞內(nèi)的cAMP含量，從而增加對(duì)水的通透性而發(fā)揮作用�？捎糜谀I性尿崩癥的治療。

　　3.降壓作用 是常用的抗高血壓藥。

　　臨床應(yīng)用

　　1.水腫，對(duì)于輕、中度心源性水腫療效良好，是慢性心功能不全的主要治療藥物

　　2.高血壓病

　　3.其他 可用于腎性尿崩癥及加壓素?zé)o效的垂體性尿崩癥，也可用于高尿鈣伴有腎結(jié)石者，抑制高尿鈣引起的腎結(jié)石。

　　不良反應(yīng)

　　1.電解質(zhì)紊亂如低血鉀、低血鈉、低血鎂、低氯性堿血癥。

　　2. 高尿酸血癥

　　3. 代謝變化 可導(dǎo)致高血糖、高脂血癥�？赡芘c抑制胰島素的分泌和減少了組織對(duì)葡萄糖的利用以及增加血清膽固醇、低密度脂蛋白有關(guān)。

　　4. 過(guò)敏反應(yīng) 可見(jiàn)皮疹等，偶見(jiàn)溶血性貧血等。

　　3. 保鉀利尿藥 (potassium-retaining diuretics )低效能利尿藥

　　主要作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管，利尿作用弱于上述兩類，如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶。

　　螺內(nèi)酯 (spironolactone，又稱安體舒通 antisterone)

　　藥理作用

　　是醛固酮受體拮抗藥,阻止Na+-K+的交換，排Na+保K+而產(chǎn)生弱的利尿作用。作用緩慢而持久，利尿作用與醛固酮存在有關(guān)。

　　臨床應(yīng)用

　　臨床用于肝硬化的水腫和充血性心衰的治療，心肝腎病代償性醛固酮增多。

　　不良反應(yīng)

　　少數(shù)患者可引起頭痛、困倦。久用可引起高血鉀。還有性激素樣副作用，如男子乳房女性化和性功能障礙等。

　　氨苯蝶啶 (triamterene)阿米洛利 (amiloride)

　　藥理作用

　　直接抑制遠(yuǎn)曲小管的Na+-K+交換，產(chǎn)生保K+排Na+ 作用而利尿。作用較快而維持時(shí)間較短。

　　臨床應(yīng)用

　　臨床常與排鉀利尿合用治療頑固性水腫。

　　不良反應(yīng)

　　長(zhǎng)期應(yīng)用可引起高血鉀。