第十三章 抗組胺藥

　　一、組胺

　　組胺由組氨酸經(jīng)特異性的組氨酸脫羧酶脫羧產(chǎn)生的

　　【藥理作用與作用機(jī)制】已發(fā)現(xiàn)的組胺受體有H1R、H2R、H3R三種亞型。

　　1. 對心血管系統(tǒng)的作用 組胺對心血管系統(tǒng)的作用有劑量依賴性，而且種屬差異較大。

　　(1)對心肌收縮性的影響 在人體為正性肌力作用

　　(2)對血管的影響：小動脈、小靜脈擴(kuò)張，回心血量減少，降壓

　　(3)對血小板功能的影響：促進(jìn)血小板聚集和抗血小板聚集的作用都有，最終影響取決于兩者功能的平衡與變化。

　　2. 對腺體的作用 促進(jìn)胃液的分泌。

　　3. 對平滑肌的作用 支氣管平滑肌收縮，引起呼吸困難，尤其是支氣管哮喘患者，健康人的支氣管敏感性較差。對多種動物的胃腸道平滑肌都有興奮作用。

　　【臨床應(yīng)用】主要用于胃癌和惡性貧血患者是否發(fā)生真性胃酸缺乏癥。

　　二、抗組胺藥

　　1920年首次發(fā)現(xiàn)組胺是過敏性疾病的病理介質(zhì)，1937年發(fā)現(xiàn)H1R阻斷藥。目前在臨床使用的多種抗組胺藥。

　　(一)H1受體阻斷藥

　　組胺為乙基伯胺，而H1R阻斷藥具有與組胺分子類似的乙基叔胺結(jié)構(gòu)，這是與組胺競爭結(jié)合受體的必需結(jié)構(gòu)。已有第一、第二代藥物供臨床使用。第一代如苯海拉明、異丙嗪、氯苯那敏等，因?qū)ΨN屬活性強(qiáng)，受體特異性差，故導(dǎo)致明顯的鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用，表現(xiàn)出“(困)倦、耐(藥)、(作用時間)短、(口鼻眼)干”的缺點。為克服這些不足，開發(fā)出的第二代藥物如仙特敏、息斯敏、新敏樂等，具有：⑴大多長效;⑵無嗜睡作用;⑶對噴嚏、清涕和鼻癢效果好，而對鼻塞效果差。

　　【藥理作用與作用機(jī)制】

　　1. 抗H1R作用 可完全對抗組胺引起的支氣管、胃腸道平滑肌的收縮作用。小量的組胺即可引起豚鼠因呼吸窒息而死亡，如事先給H1受體阻斷藥，可保護(hù)豚鼠耐受數(shù)倍甚至千倍以上的致死量而不死亡。對豚鼠以支氣管痙攣為主要癥狀的過敏性休克也有保護(hù)作用，但對人的過敏性休克無保護(hù)效果，可能與人過敏性休克的發(fā)病還有多種介質(zhì)參與有關(guān)。對組胺直接引起的局部毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加有很強(qiáng)的抑制作用，但對血管擴(kuò)張和血壓降低等全身作用僅有部分對抗作用。對后者，需同時應(yīng)用H1和H2受體兩種阻斷藥才能完全對抗。

　　2. 中樞抑制作用 多可血腦屏障，有不同程度的中樞抑制作用，尤以第一代藥物苯海拉明和異丙嗪為甚，表現(xiàn)鎮(zhèn)靜、嗜睡。中樞抑制作用產(chǎn)生的原因，肯是由中樞H1受體被阻斷，拮抗了腦內(nèi)源性組胺介導(dǎo)的覺醒反應(yīng)之故。第二代藥物的中樞抑制作用較弱。

　　3. 其他作用 苯海拉明和異丙嗪等具有阿托品樣抗膽堿作用，止吐和防暈的作用較強(qiáng)。