第四章 抗膽堿藥

　　抗膽堿藥能與遞質(zhì)乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)膽堿受體，但與膽堿受體結(jié)合后并不引起受體發(fā)生構(gòu)型變化，也不產(chǎn)生藥理效應(yīng)，卻能阻斷膽堿受體再與乙酰膽堿或擬膽堿藥結(jié)合，因此表現(xiàn)出與膽堿能神經(jīng)興奮相反的現(xiàn)象，即不出現(xiàn)M作用或N樣作用。按照其對(duì)膽堿受體的選擇性不同，可分為M-受體阻斷藥和N1-受體阻斷藥和N2-受體阻斷藥三類(lèi)。因N1-受體阻斷藥主要用于重癥高血癥，在獸醫(yī)臨床上不用。

　　第一節(jié) M-膽堿受體阻斷藥

　　阿托品 Atropinum

　　[來(lái)源與性狀] 阿托品是從茄科植物顛茄(Atropa belladonna)、莨菪(Hyoscyamus niger)、曼陀羅(Datura stramonium)等植物中提取的生物堿，具有旋光性。莨菪堿為其左旋體，左旋體較右旋體作用強(qiáng)許多倍。阿托品為其消旋品。也可人工合成。為無(wú)色或白色結(jié)晶粉末，常用其硫酸鹽，有風(fēng)化性，遇光易變質(zhì)，應(yīng)密封避光保存。

　　[體內(nèi)過(guò)程] 阿托品在腸道內(nèi)易被吸收，也易透過(guò)血腦屏障，所以能很快分布于全身組織。本品在組織內(nèi)大部分被阿托品酯酶水解失效，少量以原形隨尿排出。各種動(dòng)物體內(nèi)阿托品酯酶分布不一樣，家兔體內(nèi)各組織中均有此酶分布，而豚鼠僅存在于肝組織中，人體內(nèi)根本不存在此酶。

　　[作 用] 阿托品主要通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)M-膽堿受體而阻斷乙酰膽堿或擬膽堿藥的M樣作用。其作用廣泛而復(fù)雜，除對(duì)平滑肌器官、腺體和心血管系統(tǒng)作用外，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有作用。

　　1.對(duì)平滑肌的作用：阿托品可松弛內(nèi)臟平滑肌，但這一作用與內(nèi)臟平滑肌的功能狀態(tài)有關(guān)，即治療量的阿托品對(duì)正常的平滑肌影響較小。而當(dāng)平滑肌過(guò)度收縮或痙攣時(shí)，其松弛作用就格外明顯。一般來(lái)說(shuō)，阿托品對(duì)胃腸道、輸尿管和膀胱逼尿肌等作用較強(qiáng)，而對(duì)膽管、支氣管平滑肌等作用較弱，對(duì)子宮一般無(wú)作用。

　　2.對(duì)腺體的作用：阿托品能抑制唾液腺、支氣管腺、胃腺、腸腺等的分泌，但對(duì)胃酸的分泌影響不大，因胃酸受體液因素胃泌素的調(diào)節(jié)。對(duì)汗腺分泌的影響因動(dòng)物而異，對(duì)汗腺分泌沒(méi)有影響。

　　3.對(duì)眼的作用：無(wú)論是全身用藥還是局部點(diǎn)眼，阿托品都能使虹膜括約肌松弛，瞳孔擴(kuò)大，眼壓升高，故青光眼患畜禁用。瞳孔擴(kuò)大，可使晶狀體變薄，折光度降低，出現(xiàn)調(diào)視麻痹。

　　4.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用：本品在治療劑量時(shí)對(duì)正常心血管系統(tǒng)無(wú)明顯影響，大劑量時(shí)可能由于對(duì)血管平滑肌的直接松弛作用而使外周和內(nèi)臟血管及小血管擴(kuò)張，改善組織循環(huán)，增加回心血量和升高血壓。

　　5.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：大量的阿托品被吸收后，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的興奮作用。除興奮迷走神經(jīng)中樞、呼吸中樞外，也能興奮大腦皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)和感覺(jué)區(qū)，中毒劑量可強(qiáng)烈興奮大腦和脊髓，動(dòng)物表現(xiàn)興奮不安、運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)和不協(xié)調(diào)，隨之由興奮轉(zhuǎn)入抑制，以致昏迷，終因呼吸麻痹而死。多數(shù)擬膽堿藥對(duì)阿托品的外周作用雖有一定的拮抗作用，但對(duì)其中樞作用則無(wú)效，毒扁豆堿可對(duì)抗阿托品的中樞興奮作用。

　　[應(yīng) 用]

　　1.在臨床上可作為解痙藥用于解除各種內(nèi)臟平滑肌痙攣所致的疝痛。但本品對(duì)支氣管平滑肌痙攣的作用不如腎上腺素迅速而強(qiáng)烈，對(duì)子宮一般無(wú)效。

　　2.因本品能抑制各種腺體的分泌，特別是對(duì)唾液腺和支氣管腺體分泌的抑制作用尤為明顯，故在臨床上可作為麻醉前給藥，防止因分泌過(guò)多所致的呼吸困難。

　　3.臨床上可配合縮瞳藥交替使用，防止虹膜粘連，治療虹膜睫狀體炎、周期性眼炎等。此外 ，還可用其0.5-1.0%溶液點(diǎn)眼，出現(xiàn)散瞳和調(diào)視麻痹作為眼底檢查用藥。

　　4.當(dāng)有機(jī)磷殺蟲(chóng)藥如敵百蟲(chóng)、敵敵畏等發(fā)生中毒時(shí)，由于膽堿酯酶被抑制而乙酰膽堿大量蓄積，出現(xiàn)強(qiáng)烈的M樣作用和N樣作用，特別是解除支氣管平滑肌痙攣、抑制支氣管腺體分泌、緩解胃腸道癥狀及其對(duì)心臟的抑制作用等效果明顯，對(duì)挽救有機(jī)磷中毒患畜的生命具有重要意義。若配合膽堿酯酶的復(fù)活劑，效果更為理想。

　　5.大劑量的阿托品可使外周血管和內(nèi)臟血管擴(kuò)張及解除小血管痙攣，改善組織，增加回心血量和升高血壓，故可用于中毒性休克。此外，還可用于洋地黃中毒，以解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用。

　　[不良反應(yīng)] 大劑量用于消化道疾病時(shí)，可使腸蠕動(dòng)減弱，分泌減少，而全部括約肌卻收縮，故易致腸鼓氣和腸便秘等，尤其是胃腸道過(guò)度充盈或飼料劇烈發(fā)酵時(shí)，可使胃腸過(guò)度擴(kuò)張，甚至破裂。各種家畜對(duì)阿托品的敏感性不同，一般來(lái)說(shuō)，肉食動(dòng)物較草食動(dòng)物敏感;由于禽兔各組織中都有阿托品酯酶存在，所以對(duì)阿托品耐受性很大。中毒的典型癥狀是口腔干燥、脈博呼吸次數(shù)增加、瞳孔散大、視覺(jué)模糊、興奮不安、肌肉震顫，進(jìn)而體溫下降、昏迷、感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)麻痹、呼吸淺表、括約肌松弛，最后因窒息而死。阿托品中毒的解救措施主要是對(duì)癥治療，如隨時(shí)導(dǎo)尿，防止發(fā)生胃擴(kuò)張，維護(hù)心臟機(jī)能等。當(dāng)出現(xiàn)中樞神經(jīng)癥狀時(shí)，可用毒扁豆堿解救。

　　東莨菪堿 Scopolaminum

　　本品為從茄科植物洋金花(北洋金花Datura innonia;南洋金花Datura metel)中提出的生物堿。

　　東莨菪堿的作用與阿托品相似，但作用強(qiáng)弱有所不同。其特點(diǎn)是：散瞳作用強(qiáng)但持續(xù)時(shí)間短，抑制腺體分泌的作用也較阿托品強(qiáng)，但心血管、支氣管和胃腸平滑肌的松弛作用較弱。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用則因動(dòng)物種類(lèi)和劑量不同而異，對(duì)狗給予小劑量通常表現(xiàn)為抑制作用，但個(gè)別情況下也能產(chǎn)生興奮，大劑量可出現(xiàn)興奮不安和運(yùn)動(dòng)失調(diào);對(duì)馬則可產(chǎn)生明顯的興奮作用，興奮之后即可轉(zhuǎn)為抑制。在臨床上可配合氯丙嗪作為家畜手術(shù)時(shí)的麻醉藥使用。

　　本品的臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及應(yīng)用注意，均與阿托品相同。

　　山莨菪堿 Anisodaminum

　　本品是我國(guó)首先從茄科植物唐古特莨菪(Anisodus tanguticus或Scopolia tangutica)中提取出的生物堿，稱(chēng)為654-1，其人工合成品為654-2，是天然山莨菪堿的消旋異構(gòu)體。

　　山莨菪堿具有明顯的外周抗膽堿作用，能解除平滑肌痙攣和對(duì)抗乙酰膽堿對(duì)心臟的抑制作用，作用強(qiáng)度與阿托品相似或稍弱。本品也能解除小血管痙攣，改善血液循環(huán)，但抑制唾液腺分泌的作用、散瞳作用均較阿托品弱。因其不易透過(guò)血腦屏障，故很少有中樞興奮作用，毒性和副作用也較小。

　　本品的臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及應(yīng)用注意均與阿托品相同。

　　制 劑

　　硫酸阿托品片 規(guī)格：0.3mg。內(nèi)服量：禽0.1-0.25mg。

　　硫酸阿托品注射液 規(guī)格：1ml∶5mg;5ml∶25mg;50ml∶50mg。皮下注射量：馬、牛15-30mg;豬、羊2-4mg;犬0.1-0.3mg。用于中毒性休克或解救有機(jī)磷酸酯中毒時(shí)，可肌肉或靜脈注射，劑量也應(yīng)適當(dāng)增大。

　　氫溴酸東莨菪堿注射液 規(guī)格：1ml∶3mg;1ml∶5mg。皮下注射量：馬、牛1-3mg;豬、羊0.2-0.5mg;犬0.1-0.3mg。

　　氫溴酸山莨菪堿注射液 規(guī)格：1ml∶5mg;1ml∶10mg;1ml∶20mg。其用量約為阿托品的5-10倍。