第二節(jié) N2-膽堿受體阻斷藥

　　N2-膽堿受體阻斷藥又稱為骨胳肌松弛藥，簡稱肌松藥。它可選擇性地作用于骨胳肌的神經(jīng)肌肉接頭，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)從神經(jīng)向肌肉的傳導(dǎo)，從而使骨胳肌張力降低而表現(xiàn)為松弛，以便在較淺的麻醉下施實(shí)外科手術(shù)。根據(jù)該類藥物的作用方式和特點(diǎn)分為兩類。

　　一、去極化型肌松藥

　　去極化型肌松藥又稱非競爭性肌松藥，能選擇性地與運(yùn)動(dòng)終板處N2-膽堿受體結(jié)合，使之發(fā)生去極化。但與乙酰膽堿所不同的是，這類藥物引起的去極化作用持久，并隨之使運(yùn)動(dòng)終板對(duì)乙酰膽堿的反應(yīng)性降低，結(jié)果使肌肉松弛�？鼓憠A酯酶藥不僅不能對(duì)抗這類藥物松弛肌肉的作用，反而還能使其加強(qiáng);因此這類藥物中毒時(shí)，不能用抗膽堿酯酶藥物來解救。

　　琥珀膽堿 Succinylcholinum

　　[來源與性狀] 本品又名司可林，為人工合成的肌松藥，由琥珀酸和兩分子膽堿組成。為白色結(jié)晶性粉末，遇光、堿易分解失效，應(yīng)冷貯保存。

　　[作 用] 本品為去極化型肌松藥，其松弛骨胳的作用具有一定的順序性。首先是頭部的眼肌、耳肌等小肌肉;繼而是頭部、頸部肌肉;再次為四肢和軀干肌肉;最后是膈肌。用藥過量常因肌麻痹窒息而死。該藥作用迅速，消失也快，所以持續(xù)時(shí)間短。原因是該藥進(jìn)入機(jī)體后易被血漿和肝臟中的假性膽堿酯酶迅速分解而失效。新斯的明等抗膽堿酯酶藥，可以通過抑制膽堿酯酶的活性加強(qiáng)和延長琥珀膽堿的作用。

　　[應(yīng) 用] 臨床上主要用作麻醉前給藥，以便在淺麻條件下就能施實(shí)手術(shù)。另外，也可作為化學(xué)性保定藥或制成麻醉槍藥用于野生動(dòng)物的捕捉。在用以作麻醉前給藥時(shí)，因該藥易致膈肌麻痹引起窒息，所以用藥時(shí)必須嚴(yán)格控制用量。如果發(fā)現(xiàn)動(dòng)物呼吸抑制或停止時(shí)，應(yīng)立即拉出舌頭，用氯水刺激鼻腔，注射尼可剎米，輸氧，并進(jìn)行人工呼吸，對(duì)心臟衰弱者應(yīng)立即注射安鈉咖，嚴(yán)重者可注射腎上腺素。

　　二、非去極化型肌松藥

　　非去極化型肌松藥又稱競爭型肌松藥。這類藥物能與乙酰膽堿競爭性地爭奪運(yùn)動(dòng)終板上的N2-膽堿受體，但與N2-膽堿受體結(jié)合后，可阻斷運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿對(duì)運(yùn)動(dòng)終板所引起的去極化作用，結(jié)果使骨胳肌松弛，張力下降。新斯的明等抗膽堿酯酶藥能拮抗這類藥物的作用，因?yàn)樾滤沟拿鞯饶芤种颇憠A酯酶的活性，使乙酰膽堿蓄積，結(jié)果使神經(jīng)肌肉接頭處的乙酰膽堿濃度升高，因而可削弱這類肌松藥的競爭性作用。

　　筒箭毒堿 Tubocurarinum

　　筒箭毒堿是從南美洲植物箭毒(Curare)中提取的生物堿，為競爭性肌松藥，可使骨胳肌松弛麻痹。其對(duì)骨胳肌的松弛作用有一定的順序：首先是眼肌、耳肌、頭部和頸部肌肉;然后為四肢和軀干肌肉;最后為呼吸肌，特別是膈肌。本品除能引起肌肉松弛外，還有阻斷神經(jīng)節(jié)和促進(jìn)組胺釋放的作用，故可出現(xiàn)血壓暫時(shí)下降、心博減慢、支氣管痙攣、唾液分泌增多等副作用。新斯的明等抗膽堿酯酶藥可有效地拮抗之。

　　臨床上可用于緩解破傷風(fēng)等肌肉痙攣。由于本品內(nèi)服不易被吸收(注射給藥必須嚴(yán)格控制劑量)，加之來源有限，故現(xiàn)已少用。

　　制 劑

　　注射用氯化琥珀膽堿 每支含100mg。靜脈或肌肉注射量：馬0.1-0.15mg;牛0.016-0.02mg/kg;豬2mg/kg;犬0.06-0.15mg;臨用前用注射水溶解。作為肌松性保定藥時(shí)的肌肉注射量：公鹿11-16mg/kg;母鹿9-12mg/kg;公馬鹿18-27mg;母馬鹿16-19mg/kg。

　　氯化筒箭毒堿注射液 規(guī)格：1.5ml∶15mg。馬靜脈注射極量：35mg/500kg體重。馬破傷風(fēng)肌肉注射極量：112mg/500kg體重。犢牛、羔羊、豬靜脈注射極量：0.075mg/kg。