第三章  有機(jī)磷酸酯類中毒及解救

　　Toxication and Detoxication of Organophosphates

　　【目的和原理】 觀察有機(jī)磷酸酯類( organophosphates)中毒的癥狀，理解解救藥阿托品、解磷定的解救作用及機(jī)制。掌握家兔耳緣靜脈注射的方法。

　　Organophosphates通過抑制膽堿酯酶( cholinesterase，AChE)活性，使乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)在體內(nèi)堆積，產(chǎn)生中毒癥狀�？鼓憠A藥阿托品能解除有機(jī)磷酸酯類中毒的 M樣癥狀，而解磷定可復(fù)活 AChE，恢復(fù)其水解ACh的能力，對(duì)M及N 樣癥狀均有效，以緩解骨骼肌震顫的效果最快，兩藥合用可提高解救效果。

　　【實(shí)驗(yàn)動(dòng)物】家兔，體重2.5～3.0kg。

　　【實(shí)驗(yàn)器材和藥品】兔固定箱、測(cè)瞳尺、聽診器、注射器(5ml、10ml、20ml)、針頭、兔耳夾、脫脂棉球、臺(tái)秤、722分光光度計(jì)、恒溫水浴箱、試管及試管架、加樣器、 effendorff管、濾紙。

　　10%美曲膦酯[敵百蟲( depterex)]、0.05%硫酸阿托品( atropine sulfate)、2.5%解磷定(pyridine aldoxime methiodide,PAM)、生理鹽水( saline)。

　　【實(shí)驗(yàn)步驟和觀察項(xiàng)目】

　　1.健康家兔5只 ，稱體重，分為5組，分別為空白對(duì)照組(甲)、模型組(乙)、給

　　解救藥組：atropine組(丙)、PAM組(丁)、atropine + PAM組(戊)，觀察并記錄各組家兔的活動(dòng)情況：呼吸(頻率、幅度、肺呼吸音、有無呼吸困難，呼吸道有無分泌物等)，瞳孔大小( pupillary size)，唾液分泌( salivary secretion)，大小便( urination and defecation)，肌張力(muscular tension)及有無肌肉震顫(muscle tremor)等。

　　2.將甲、乙、丙、丁、戊、五只家兔分別放于兔固定箱內(nèi)，甲兔由耳緣靜脈給予 saline(1ml/kg);乙、丙、丁、戊兔分別由耳緣靜脈緩慢注入depterex(1ml/kg)，給藥后密切觀察上述指標(biāo)的變化并記錄。待 M樣、N樣中毒癥狀均較明顯時(shí)，乙兔不予解救藥，使其中毒癥狀充分表現(xiàn)出來，如果死亡，分析死亡原因;丙兔耳緣靜脈注射 atropine(2ml/kg)，丁兔耳緣靜脈緩慢注射 PAM(4ml/kg)，戊兔耳緣靜脈先 atropine(2ml/kg)，而后注射 PAM(4ml/kg)，觀察中毒癥狀有何變化， atropine和PAM分別改善了哪些癥狀?

　　3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果記錄:

　　一般 呼吸 心率 瞳孔 唾液 大小便 肌張力 肌震顫

　　狀態(tài) 次/min 次/min 大小 分泌

　　給藥前

　　給敵百蟲

　　給阿托品

　　給解磷定

　　阿 + 解

　　附：膽堿酯酶活性測(cè)定( determination of activity of AChE)