第五單元　　擬腎上腺素藥

　　腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體結(jié)合，激動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣的作用。它們都是胺類，而作用又與興奮交感神經(jīng)的效應相似，故又稱擬交感胺類，其基本化學結(jié)構(gòu)是β-苯乙胺。

　　α受體激動藥

　　α 1，α2受體激動藥

　　去甲腎上腺素Noradrenaline正腎上腺素

　　【藥理作用】非選擇性激動α1和α2受體，與腎上腺素比較在某些器官其α作用比腎上腺素略弱，對心臟β1受體作用較弱，對β2受體幾無作用。

　　1.血管 激動血管的α1受體，使血管收縮，主要是使小動脈和小靜脈收縮。皮膚粘膜血管收縮最明顯，其次是對腎臟血管的收縮作用。此外腦、肝、腸系膜甚至骨骼肌的血管也都呈收縮反應。冠狀血管舒張，這主要由于心臟興奮，心肌的代謝產(chǎn)物(如腺苷)增加，從而舒張血管所致，同時因血壓升高，提高了冠狀血管的灌注壓力，故冠脈流量增加。在一定情況下，也可激動血管壁的去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前α2受體，抑制遞質(zhì)的釋放。

　　2，心臟 作用較腎上腺素為弱，激動心臟的β1受體，使心肌收縮性加強，心率加快，傳導加速，心搏出量增加。在整體情況下，心率可由于血壓升高而反射性減慢。過大劑量，心臟自動節(jié)律性增加，也會出現(xiàn)心律失常，但較腎上腺素少見。

　　3.血壓 小劑量滴注時由于心臟興奮，收縮壓升高，此時血管收縮作用尚不十分劇烈，故舒張壓升高不多而脈壓加大。較大劑量時，因血管強烈收縮使外周阻力明顯增高，故收縮壓升高的同時舒張壓也明顯升高，脈壓變小。

　　【劑量與用法】休克：見第九章第六節(jié)去甲腎上腺素。上消化道出血：口服 1mg～3mg(用適量的冰生理鹽水稀釋)的去甲腎上腺素，可迅速而安全地控制上消化道大出血。這是由于它的局部作用、使上消化道粘膜血管劇烈收縮而發(fā)揮止血作用。

　　4.其他 對機體代謝的影響較弱，只有在大劑量時才出現(xiàn)血糖升高。對中樞作用也較腎上腺素為弱。

　　【臨床應用】

　　1.休克 目前去甲腎上腺素類血管收縮藥在休克治療中已不占主要地位，僅限于某些休克類型如早期經(jīng)原性休克及藥物中毒引起的低血壓等，用去甲腎上腺素靜脈滴注，使收縮壓維持在12kPa左右，以保證心、腦等重要器官的血液供應。休克的關鍵是微循環(huán)血液灌注不足和有效血容量下降，故其治療關鍵應是改善微循環(huán)和補充血容量。去甲腎上腺素的應用僅是暫時措施，如長時間或大劑量應用反而加重微循環(huán)障礙�，F(xiàn)也主張去甲腎上腺素與α受體阻斷劑酚妥拉明合用以拮抗其縮血管作用，保留其β效應。

　　2.上消化道出血 取本品1～3mg ,適當稀釋后口服，在食道或胃內(nèi)因局部作用收縮粘膜血管，產(chǎn)生止血效果。

　　【不良反應】

　　1.局部組織缺血環(huán)死 靜脈滴注時間過長、濃度過高或藥液漏出血管，可引起局部缺血壞死，如發(fā)現(xiàn)外漏或注射部位皮膚蒼白，應更換注射部位，進行熱敷，并用普魯卡因或α受體阻斷藥如酚妥拉明作局部浸潤注射，以擴張血管。

　　2.急性腎功能衰退 滴注時間過長或劑量過大，可使腎臟血管劇烈收縮，產(chǎn)生少尿、無尿和腎實質(zhì)損傷，故用藥期間尿量至少保持在每小時25ml以上。

　　【注意事項】①靜脈滴注時間過長、濃度過高或藥液外漏，可引起局部缺血壞死。如發(fā)現(xiàn)應立即更換注射部位，局部熱敷。并可用普魯卡因或酚妥拉明稀釋后局部浸潤注射。②在治療休克時，由于用藥劑量過大或時間過久，可引起急性腎功能衰竭。③在應用氯仿、環(huán)丙烷、恩氟烷、異氟烷等藥物麻醉時不宜用本品，以免導致心律失常。④高血壓、動脈粥樣硬化、器質(zhì)性心臟病、無尿患者及孕婦等禁用。

　　【劑型與規(guī)格】注射劑： 10mg(2ml)/支， 2mg(1ml)/支。

　　間羥胺Metaramlnol 阿拉明， Aramine。

　　【作用與用途】為人工合成品，與去甲腎上腺素作用相似，主要興奮a一受體，對什受體作用較弱。其升壓效果僅為去甲腎上腺素的1/10，但較持久。收縮腎血管的作用較弱，很少引起尿少、尿閉等腎功能衰竭癥狀。有較弱的心臟興奮作用，對心率影響不大。臨床主要用于低血壓和休克的早期治療。亦可用于無心臟疾患的突發(fā)性室主性心動過速。

　　【劑量與用法】肌注：10mg～20mg，每1 /2-2小時一次。靜滴：以15mg～100mg加入生理鹽水或5%～10%葡萄糖溶液250ml～500ml中靜脈滴注，每分鐘20～30滴，用量及滴速隨血壓上升而定。

　　【注意事項】①與去甲腎上腺素相似，不可與氯仿、環(huán)丙烷、氟烷、恩氟烷等麻醉藥同時使用，以免引起心律失常。②短期連續(xù)使用可產(chǎn)生快速耐受。③甲狀腺機能亢進、高血壓、充血性心力衰竭及糖尿病患者慎用。④堿性藥物可破壞本品，故忌與堿性藥物配伍，共同滴注。

　　【劑型與規(guī)格】注射劑： 10mg(1ml)/支。

　　α 1受體激動藥

　　去氧腎上腺素Phenvlenhrine 苯腎上腺素，新福林，苯福林

　　【作用與用途】本品為人工合成品。主要興奮a1一受體，對β受體作用甚弱，只有在高濃度時對β受體才有激活作用。作用與去甲腎上腺素相似，但弱而持久。由于該藥能減少腎血流量，故現(xiàn)很少用于抗休克，而主要用于治療陣發(fā)性室上性心動過速、擴瞳檢查眼底、治療鼻粘膜充血。

　　【劑量與用法】治療陣發(fā)性室上性心動過速;通常用0.5mg一1mg緩慢靜脈注射，或以5mg加入5%葡萄糖液100ml內(nèi)快速靜脈滴注。擴瞳檢查眼底：2%～5%溶液滴眼，治療鼻粘膜充血：可用0.25%～0.5%溶液滴鼻。

　　【注意事項】甲狀腺機能亢進、高血壓、心動過緩、動脈硬化、心肌病、糖尿病等患者應禁用或慎用。

　　【劑型與規(guī)格】注射劑： 10mg(1ml)/支。滴眼劑：1%～10%。

　　α，β受體激動藥

　　腎上腺素Adrenaline 副腎素

　　【藥理作用】腎上腺素能激動α和β兩類受體，產(chǎn)生較強的α型和β型作用。

　　1. 心臟 作用于心肌、傳導系統(tǒng)和竇房結(jié)的β1受體，加強心肌收縮性，加速傳導，加速心率，提高心肌的興奮性。對離體心肌的β作用特征是加速收縮性發(fā)展的速率(正性縮率作用)。由于心肌收縮性增加，心率加快，故心輸出量增加。腎上腺素又能舒張冠狀血管，改善心肌的血液供應，且作用迅速，是一個強效的心臟興奮藥。其不利的一面是提高心肌代謝，使心肌氧耗量增加，加上心肌興奮性提高，如劑量大或靜脈注射快，可引起心律失常，出現(xiàn)期前收縮，甚至引起心室纖顫。

　　2.血管 腎上腺素主要作用于小動脈及毛細血管前括約肌，因為這些小血管壁的腎上腺素受體密度高;而靜脈和大動脈的腎上腺素受體密度低，故作用較弱。此外，體內(nèi)各部位血管的腎上腺素受體的種類和密度各不相同，所以腎上腺素對各部位血管的效應也不一致，以皮膚粘膜血管收縮為最強烈;內(nèi)臟血管，尤其是腎血管，也顯著收縮;對腦和肺血管收縮作用十分微弱，有時由于血壓升高而被動地舒張;骨骼肌血管的β2受體占優(yōu)勢，故呈舒張作用;也能舒張冠狀血管，機制見去甲腎上腺素。

　　3.血壓 在皮下注射治療量(0.5～1mg)或低濃度靜脈滴注(每分鐘滴入10μg)時，由于心臟興奮，心輸出量增加，故收縮壓升高;由于骨骼肌血管舒張作用對血壓的影響，抵消或超過了皮膚粘膜血管收縮作用的影響，故舒張壓不變或下降;此時身體各部位血液重新分配，使更適合于緊急狀態(tài)下機體能量供應的需要。較大劑量靜脈注射時，收縮壓和舒張壓均升高。此外，腎上腺素尚能作用于鄰腎小球細胞的β1受體，促進腎素的分泌。

　　4.支氣管 能激動支氣管平滑肌的β2受體，發(fā)揮強大舒張作用。并能抑制肥大細胞釋放過敏性物質(zhì)如組胺等，還可使支氣管粘膜血管收縮，降低毛細血管的通透性，有利于消除支氣管粘膜水腫。

　　5. 代謝 能提高機體代謝，治療量下，可使耗氧量升高20%～30%，在人體，由于α受體和β2受體的激動都可能致肝糖原分解，而腎上腺素兼具α、β作用，故其升高血糖作用較去甲腎上腺素顯著。此外，腎上腺素尚具降低外周組織對葡萄糖攝取的作用。腎上腺素還能激活甘油三酯酶加速脂肪分解，使血液中游離脂肪酸升高。