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      2016年口腔執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試《藥理學》考點縱覽:第六章

         2016-08-14 15:19:18   【

        第六章 β-內酰胺類抗生素

        第一節(jié) 青霉素類抗生素

        【大綱要求】:

        青霉素的體內過程、抗菌作用及機制、臨床應用、不良反應及防治

        雙氯西林、氨芐西林、阿莫西林、美洛西林、替莫西林、哌拉西林的抗菌作用及臨床應用

        一、β-內酰胺類抗生素分類

        1.青霉素類 2.頭孢菌素類 3.非典型的β-內酰胺類抗生素

        二、β-內酰胺類抗生素作用機制(P55)

        (1)作用靶位:青霉素結合蛋白(PBPs) (2)抗菌機制:1.抑制轉肽酶(細胞壁黏肽合成酶)

        2.增加自溶酶活性

        三、青霉素類

        青霉素母核:6-氨基青霉烷酸(6-APA)

      分類

      藥物

      天然青霉素

      青霉素G*

      半合成

      耐酸(口服)

      青霉素V、非奈西林

      耐酶(抗金葡菌)

      甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林、奈夫西林

      氨芐西林類

      氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林

      抗銅綠假單孢菌

      羧芐西林、替卡西林、 美洛西林、哌拉西林、阿帕西林

      磺芐西林

      抗革蘭陰性菌

      美西林、替莫西林

        (一)天然青霉素(PenicillinG,青霉素G)

        青霉素是一種有機弱酸,常用鉀鹽或鈉鹽,易溶于水。內酰胺鍵易被水、酸、堿、重金屬離子及青霉素酶等分解而失效。其水溶液不穩(wěn)定,在室溫下抗菌活性迅速下降,甚至生成有抗原性的降解產物。但是干粉在室溫下穩(wěn)定,可保存2年。故青霉素應臨用前配置。

        青霉素G的產量高,性質穩(wěn)定,作用強,毒性低,仍是目前治療敏感菌所致感染的首選藥。

        【體內過程(藥動學)】

        1.不耐酸不耐酶,需肌注給藥 2.體內分布較廣 3.t1/2:0.5-1hr,維持4-6hr

        4.99%以原型經尿排泄 5.丙磺舒可競爭腎小管分泌 6.具有明顯的PAE

        【抗菌作用】 球菌、螺旋體感染

        (G+球菌、G+桿菌、G-球菌、螺旋菌等)

        1.G+球菌殺菌作用,首選! 2.G-球菌:腦膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟球菌

        3.螺旋體:梅毒螺旋體、鉤端螺旋體

        【臨床應用】

        1.鏈球菌 2.腦膜炎雙球菌等引起的腦膜炎

        3.螺旋體引起的鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱、放線菌病等

        4.革蘭陽性桿菌:破傷風、白喉、炭疽病,同時加用相應的抗毒素,因其對桿菌產生的外毒素無效。

        【不良反應】

        局部刺激、過敏反應

        過敏反應:常見過敏反應、過敏性休克

        1.原因:青霉噻唑酸和青霉烯酸

        2.注意事項:青霉素皮膚過敏試驗

        3.急救辦法:腎上腺素

        4.皮下或肌注0.1%腎上腺素0.5~1ml,嚴重者應稀釋后緩慢靜注或滴注,

        必要時可加糖皮質激素和抗組胺藥。

        (二)半合成青霉素

        1.耐酸:青霉素V、非奈西林

        特點:(1)抗菌譜與青霉素相同 (2)耐酸、可口服(3)不耐酶(β-內酰胺酶)

        (4)抗菌活性比青霉素弱

        2.耐酶青霉素(抗金葡菌青霉素)(合成青霉素)

        甲氧西林(甲氧苯青霉素) 奈夫西林(乙氧奈青霉素) 苯唑西林 氯唑西林 雙氯西林 氟氯西林

        特點:(1)耐酸、可口服(甲氧西林例外) (2)耐酶,用于耐藥金葡菌引起的感染

        甲氧西林不能耐酸,不用作口服

        3.氨芐西林類(廣譜青霉素)

        氨芐西林 阿莫西林 匹氨西林

        特點:(1)抗菌譜廣

        對G+菌的抗菌作用<青霉素

        對G-桿菌的抗菌作用強

        (2)耐酸、可口服

        (3)對耐藥金葡菌無效

        氨芐西林(+氯唑西林→氨氯西林 )

        阿莫西林 口服吸收迅速完全,生物利用度大。

        4.抗銅綠假單孢菌青霉素

        特點:

        (1)* 對銅綠假單孢菌有效 (2)對變形桿菌有較強的活性 (3)對厭氧菌有一定作用

        羧芐西林 替卡西林 呋芐西林 美洛西林* 哌拉西林*a.低毒、廣譜、強效

        b.與他唑巴坦組成制劑他唑西林

        阿帕西林抗銅綠假單孢菌作用強

        5.主要用于革蘭陰性菌的青霉素

        美西林、匹美西林

        特點:(1)對G-桿菌作用好 (2)對G+球菌效差

        (3)對流感桿菌作用一般 (3)對沙雷菌和銅綠假單孢菌耐藥

        替莫西林*

        特點:(1)對大多數(shù)β-內酰胺酶穩(wěn)定 (2)對產酶或耐慶大霉素的腸桿菌效強

        (3)對G+菌、銅綠假單孢菌、厭氧菌效差 (4)組織分布廣

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      糾錯評論責編:hanbing
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