第二節(jié)　藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其應(yīng)用

　　一、藥物濃度時(shí)間曲線

　　血漿藥物濃度隨時(shí)間推移發(fā)生變化，這種變化以血藥濃度為縱坐標(biāo)，以時(shí)間為橫坐標(biāo)作圖，稱血藥濃度-時(shí)間曲線(藥時(shí)曲線)，即時(shí)量曲線。

　　單次口服給藥后的血藥濃度時(shí)間曲線

　　二、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

　　峰濃度：藥物經(jīng)血管外給藥吸收后的血藥濃度最大值。

　　峰時(shí)間：指給藥后, 達(dá)到最高血藥濃度所需的時(shí)間。反映藥物吸收快慢的重要指標(biāo)

　　三、半衰期

　　1.藥物消除半衰期 (t1/2)

　　指血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間。按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物

　　t1/2=0.693/k(k: 消除速率常數(shù))。

　　3.3 個(gè)半衰期消除藥物約 90%

　　6.6 個(gè)半衰期消除藥物約 99%

　　四、藥物的消除

　　物質(zhì)反應(yīng)速度與反應(yīng)物量的關(guān)系：dx / dt = -k x n(k 速度常數(shù))

　　1)一級(jí)動(dòng)力學(xué)

　　體內(nèi)藥量變化速率：dx / dt = -k x1 = -kx

　　2)零級(jí)動(dòng)力學(xué) ( 定量)

　　體內(nèi)藥量變化速率：dx / dt = -k x0 = -k

　　t1/2k0=0.5C0/k0

　　A型題：一級(jí)動(dòng)力學(xué)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)描述中錯(cuò)誤的是 答案：B

　　A.消除速率與血藥濃度成正比 B.血藥濃度與時(shí)間作圖為一直線

　　C.半衰期恒定D.一次給藥的AUC與給藥劑量成正比 E.一次給藥經(jīng)5個(gè)t1/2藥物基本消除完全

　　五、表觀分布容積 ( Vd )

　　指藥物在體內(nèi)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值。

　　X：體內(nèi)藥物總量

　　C：平衡時(shí)血藥濃度

　　可推測(cè)體內(nèi)分布的廣泛程度或藥物與組織的結(jié)合情況。

　　六、清除率(clearance, Cl)

　　指在單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體能將多少容積體液中的藥物清除，其單位為L(zhǎng) / h或L /(kg h)表示。是反映藥物從體內(nèi)消除的一個(gè)重要參數(shù)。

　　計(jì)算公式為: Cl = k Vd(k ：消除速率常數(shù))

　　七、生物利用度 ( Bioavailability ，F(xiàn) )

　　指藥物經(jīng)血管外給藥后，藥物被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度的一種量度，是用來評(píng)價(jià)制劑吸收程度的重要指標(biāo)。

　　八、穩(wěn)態(tài)血藥濃度

　　血藥濃度-時(shí)間曲線下面積 AUC

　　血藥濃度-時(shí)間曲線下所包含的面積(通常采用梯形法計(jì)算)。是評(píng)價(jià)藥物吸收程度的重要指標(biāo)。

　　多次給藥的時(shí)量曲線和穩(wěn)態(tài)血藥濃度(Css )

　　以半衰期相近似的間隔時(shí)間多次給藥時(shí), 經(jīng)過5個(gè)半衰期(4~6), 給藥速度和藥物消除速度兩者達(dá)到平衡, 可使血藥濃度穩(wěn)定在一定水平狀態(tài), 此時(shí)血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)濃度

　　1.一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物，定時(shí)定量反復(fù)多次給藥，經(jīng)5個(gè)t1/2后可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度(Css)。

　　2.停止給藥經(jīng)過5個(gè)t1/2 體內(nèi)藥物基本全部消除(95%)。

　　3.當(dāng)口服給藥時(shí)間間隔為一個(gè)t1/2 時(shí)，首次劑量加倍可立即達(dá)到Css。