第八章 抗慢性心功能不全藥

　　慢性心功能不全又稱為充血性心力衰竭(CHF)，是各種原因引起的心臟疾病的終末階段。在血流動力學方面表現(xiàn)為心臟排出量絕對或相對不足�？孤�性心功能不全藥主要通過加強心肌收縮力或減輕心臟的前后負荷而發(fā)揮治療作用。

　　強心苷類：

　　藥動學方面：強心苷類藥物的體內(nèi)過程取決于藥物的極性，而極性的高低由糖基決定。

　　1吸收 洋地黃毒苷生物利用度90%-100%，吸收穩(wěn)定完全;地高辛生物利用度60%-80%，個體差異大。洋地黃毒苷的肝腸循環(huán)多與其作用持久有一定關系。

　　2 分布 洋地黃毒苷在腎，心，骨骼肌中濃度較高;地高辛在腎中最高，心，骨骼肌次之。

　　3 代謝 洋地黃毒苷脂溶性較高，主要在肝臟中代謝，地高辛代謝轉化少，毒毛花苷K，毛花苷C很少在體內(nèi)代謝。

　　4 排泄 洋地黃毒苷排泄慢作用持久，經(jīng)腎排泄，少量經(jīng)腸道排泄，可形成肝腸循環(huán)，地高辛60%-90%經(jīng)腎排泄，毒毛花苷K，毛花苷C幾乎全部經(jīng)腎排泄。

　　藥理作用：

　　1 正性肌力作用 不增加正常心臟排出量

　　2負性頻率作用 減慢竇性頻率

　　3 正常人心肌耗氧增多，CHF患者心耗降低

　　4 對電生理特性的影響 治療量強心苷加強迷走神經(jīng)活性而降低竇房結自律性，增高浦肯野纖維的自律性。減慢房室結的傳導速度，縮短心房和浦肯野纖維不應期。

　　5 對心電圖的影響 治療量強心苷最早引起T波幅度減小，壓低甚至倒置，ST段降低呈魚鉤狀，還可見P-R間期延長，反映房室傳導減慢，Q-T間期縮短。

　　6 中毒劑量的強心苷可興奮延髓極后區(qū)催吐化學感受區(qū)而引起嘔吐，嚴重中毒還可以引起中樞神經(jīng)興奮癥狀，如行為失常，精神失常，譫妄甚至驚厥;抑制Na-K-ATP酶，減少了腎小管對Na離子的重吸收導致利尿;抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，降低腎素活性，產(chǎn)生心臟保護作用。

　　正性肌力作用機制： 增加興奮時細胞內(nèi)Ca量，是強心苷正性肌力的基本機制。抑制Na-K-ATP酶，通過Na-Ca雙向交換機制，結果使細胞內(nèi)Ca增加，同時在Ca少時，肌漿網(wǎng)釋放Ca。