第四章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥

　　中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Central Nervous System)由腦和脊髓的組成(腦和脊髓是各種反射弧的中樞部分)是人體神經(jīng)系統(tǒng)的最主體部分。中樞神經(jīng)系統(tǒng)接受全身各處的傳入信息，經(jīng)它整合加工后成為協(xié)調(diào)的運(yùn)動(dòng)性傳出，或者儲(chǔ)存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)成為學(xué)習(xí)、記憶的神經(jīng)基礎(chǔ)。人類(lèi)的思維活動(dòng)也是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能。近年來(lái)，針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，開(kāi)發(fā)了各種釋藥系統(tǒng)，但由于血腦屏障的存在，大多數(shù)常規(guī)藥物難以進(jìn)入腦部，從而影響藥效的發(fā)揮。所以一但中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損就會(huì)帶來(lái)各種生理問(wèn)題以及疾病。本片論文將會(huì)介紹各種類(lèi)型的中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，以便大家了解以及學(xué)習(xí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物的治療。

　　關(guān)鍵字：中樞興奮藥 中樞抑制藥 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 未來(lái)發(fā)展

　　引言：作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物主要是影響遞質(zhì)和受體，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)不但神經(jīng)遞質(zhì)種類(lèi)較多,而且神經(jīng)激素及神經(jīng)調(diào)質(zhì)等亦起重要作用。目前作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物種類(lèi)很多，如抗焦慮藥、抗抑郁藥、催眠藥、抗震顫麻痹藥和抗精神失常藥等類(lèi)藥物用藥時(shí)間長(zhǎng)，副作用出現(xiàn)頻率高，有可能出現(xiàn)不可逆的后遺癥;有的藥物過(guò)量服用，還能引起致死性中毒。對(duì)此必須高度重視。

　　第一節(jié) 中樞興奮藥

　　中樞興奮藥(central stimulants)是能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能活動(dòng)的一類(lèi)藥物。根據(jù)其主要用部位可分為三類(lèi)：①主要興奮大腦皮層的藥物，如咖啡因等;②主要興奮延腦呼吸中樞的藥物，又稱(chēng)呼吸興奮藥，如尼可剎米等;③主要興奮脊髓的藥物，如土的寧等。這種分類(lèi)是相對(duì)的。隨著劑量的增加，其中樞作用部位也隨之?dāng)U大，過(guò)量均可引起中樞各部位廣泛興奮而導(dǎo)致驚厥。脊髓興奮藥因毒性較大，無(wú)臨床應(yīng)用價(jià)值。

　　舉其一例進(jìn)行分析——咖啡因 其他名稱(chēng)：三甲基黃嘌呤、 三甲基黃嘌呤、咖啡堿、茶毒、馬黛因、 瓜拉納因子、甲基可可堿 分子式：C8H10N4O2

　　SMILES：O=C1C2=C(N=CN2C)N(C(=O)N1C)C

　　摩爾質(zhì)量：194.19 g mol−1

　　外觀： 無(wú)嗅，白色針狀或粉狀固體

　　CAS號(hào)： [58-08-2]

　　密度和相態(tài)： 1.2 g/cm³, 固體

　　水中溶解性：微溶

　　其他溶劑：乙酸乙酯、氯仿、嘧啶、吡咯、四氫呋喃中可溶;酒精和丙酮中一般可溶;石油醚、醚及苯中微溶

　　熔點(diǎn)： 237 °C

　　沸點(diǎn)： 178 °C (升華)

　　酸度系數(shù)： (pKa) 10.4 (40 °C)

　　主要危害 吸入、吞咽及皮膚吸收均可能致命。

　　閃點(diǎn)： N/A

　　咖啡因開(kāi)始能使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮，因此能夠增加警覺(jué)度，使人警醒，有快速而清晰的思維，增加注意力和保持較好的身體狀態(tài)。最后進(jìn)入脊髓并保持一個(gè)較高的劑量。在體內(nèi)，關(guān)于咖啡因的化學(xué)反應(yīng)十分復(fù)雜 ，大致的幾種機(jī)理如下：

　　代謝

　　咖啡因在肝臟中被分解產(chǎn)生三個(gè)初級(jí)代謝產(chǎn)物副黃嘌呤(84%)，可可堿(12%)，and 茶堿(4%)咖啡因在攝取后45分鐘內(nèi)被胃和小腸完全吸收。吸收后它會(huì)分布于身體的所有器官之中，轉(zhuǎn)化過(guò)程符合化學(xué)動(dòng)力學(xué)一級(jí)反應(yīng)。

　　咖啡因在攝取后45分鐘內(nèi)被胃和小腸完全吸收。吸收后它會(huì)分布于身體的所有器官之中，轉(zhuǎn)化過(guò)程符合化學(xué)動(dòng)力學(xué)一級(jí)反應(yīng)。(1)

　　咖啡因的半衰期，即身體轉(zhuǎn)化所攝取咖啡因的一半所用的時(shí)間，在不同個(gè)體之間差異極大，主要和年齡，肝功能，懷孕與否，同時(shí)攝入的其他藥物以及肝臟中與咖啡因代謝有關(guān)的酶的數(shù)量等有關(guān)。一個(gè)健康成人的咖啡因的半衰期大約是3-4個(gè)小時(shí)，在口服避孕藥物的女性體內(nèi)則延長(zhǎng)至5-10個(gè)小時(shí), ，在已懷孕的女性體內(nèi)則大概為9-11個(gè)小時(shí)。當(dāng)某些個(gè)體患有嚴(yán)重的肝臟疾病時(shí)，咖啡因會(huì)累積，半衰期延長(zhǎng)至96個(gè)小時(shí)。嬰兒或兒童的咖啡因的半衰期可能大于成年人，在一個(gè)新生嬰兒的體內(nèi)可能會(huì)長(zhǎng)至30個(gè)小時(shí)。某些其它因素也會(huì)縮短咖啡因的半衰期，比如吸煙。

　　咖啡因的代謝在肝臟中發(fā)生，由細(xì)胞色素氧化酶P450(特別是1A2同工酶)酶系統(tǒng)氧化，形成三種不同的二甲基黃嘌呤，(2)這三種二甲基黃嘌呤對(duì)身體有不同的作用。

　　副黃嘌呤(1,7-二甲基黃嘌呤，84%)-能夠加速脂解，導(dǎo)致血漿中的甘油及自由脂肪酸的含量增加。 可可堿(12%)-能夠擴(kuò)張血管，增加尿量。可可堿也是可可豆中主要的生物堿，也存在于巧克力中。茶堿(4%)-舒緩支氣管平滑肌，被用作治療哮喘。治療所用的劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于由咖啡因代謝所產(chǎn)生的劑量。 這些化合物進(jìn)一步代謝，最終通過(guò)尿液排泄出體外。