第十九章　鎮(zhèn)靜催眠藥

　　【大綱要求】

　　苯二氮艸卓類藥物的藥理作用、作用機制、臨床應用及不良反應

　　地西泮、艾司唑侖、三唑侖的藥理作用特點

　　巴比妥類藥物的藥理作用、臨床應用與不良反應

　　水合氯醛、甲喹酮的藥理作用特點

　　第一節(jié)　苯二氮艸卓類

　　1.4-苯并二氮艸卓的衍生物

　　【藥理作用】

　　1.抗焦慮作用　與選擇性抑制調(diào)節(jié)情緒反應的邊緣系統(tǒng)有關(guān)。

　　2.鎮(zhèn)靜催眠作用：

　　特點(1)縮短非快動眼睡眠第四相對快動眼睡眠影響小(2)治療指數(shù)高，對呼吸影響小

　　(3)無肝藥酶誘導作用(4)依賴性、戒斷癥狀較輕

　　【睡眠簡介】

　　生理睡眠的兩個時相：

　　非快動眼睡眠(NREMS)

　　1相　瞌睡期：入睡潛伏期

　　2相　淺睡期：占NREM 睡眠的50%

　　3相　中度睡眠期：

　　4相　深睡期：-- 慢波睡眠

　　快動眼睡眠(REMS)-- 快波睡眠

　　70%夢境發(fā)生在此期，夢境活躍，偶有噩夢出現(xiàn)

　　3.抗驚厥抗癲癇作用　作用很強。各種驚厥。地西泮是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選。

　　4.中樞性肌肉松弛作用　臨床用于大腦或脊髓損傷所致肌肉強直以及腰肌勞損等肌肉痙攣狀態(tài)，以減緩肌肉痙攣及疼痛。

　　【作用機制】與藥物作用于腦內(nèi)不同部位的A型γ-氨基丁酸(GABA)受體密切相關(guān)。

　　【臨床應用】

　　1.焦慮癥2.失眠癥3.抗驚厥：各種驚厥

　　抗癲癇：iv：癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選

　　4.緩解中樞性肌強直

　　【不良反應】較大劑量：共濟失調(diào)、昏迷、呼吸抑制，同時飲酒則抑制加重。

　　長期應用：耐受性、依賴性(但較輕)

　　【注意事項】：慎用者：肝、腎和呼吸功能不全者、老年患者、青光眼、重癥肌無力者、駕駛員、高空作業(yè)和機器操縱者

　　地西泮(安定)

　　【藥動學】

　　1.吸收：

　�、倏诜�：快、完全

　　②肌內(nèi)注射：慢、不規(guī)則 (體液pH使其沉淀)

　�、垤o脈注射：作用快、短(脂溶性大)

　　2.血漿蛋白結(jié)合率：99%

　　3.經(jīng)肝藥酶轉(zhuǎn)化，代謝產(chǎn)物具有活性，長效

　　【藥理作用】

　　1.抗焦慮作用：選擇性高，低劑量可抑制邊緣系統(tǒng)的海馬和杏仁核神經(jīng)元，電活動的發(fā)放和傳遞

　　2.催眠：延長淺睡期、明顯縮短慢波睡眠

　　3.抗驚厥、抗癲癇：癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥 4.肌松作用：不影響正�；顒�

　　【不良反應】

　　常見的是困倦、頭暈、乏力，其次是記憶力下降、頭痛、共濟失調(diào)等。

　　靜脈注射過快可導致呼吸暫停或心臟驟停。

　　孕婦及哺乳期婦女不宜應用。

　　苯二氮艸卓類其他藥物(~西泮、~唑侖)

　　氟硝西泮

　　硝西泮

　　三唑侖：速效、短效、強效

　　奧沙西泮

　　硝西泮

　　氯氮艸卓：長效

　　氟西泮

　　勞拉西泮

　　艾司唑侖：鎮(zhèn)靜催眠作用強

　　咪達唑侖