第七章　大環(huán)內(nèi)酯類及其他抗菌藥物

　　第一節(jié)　大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

　　【大綱要求】：

　　大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的抗菌作用及機(jī)制、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)，紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿齊霉素、泰利霉素抗菌作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。

　　一、第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素新品種(克拉霉素、羅紅霉素、阿齊霉素)

　　特點(diǎn)：1.活性增強(qiáng) 2.抗菌譜擴(kuò)大 3.對酸穩(wěn)定性好，半衰期延長 4.不良反應(yīng)輕 5.PAE好

　　二、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

　　【體內(nèi)過程】

　　紅霉素不耐酸，可被胃酸分解，口服吸收差，故臨床一般服用其腸衣片或者酯化物;第二代新大環(huán)內(nèi)酯類經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾后，不易被胃酸破壞，可口服。

　　大環(huán)內(nèi)酯類抗生素能廣泛分布到除腦脊液外的各種體液和組織中。

　　【抗菌作用】抑菌劑，高濃度時(shí)為殺菌劑

　　1.對大多G+菌作用強(qiáng)大 2.對部分G-菌較敏感(奈瑟菌、嗜血桿菌、百日咳桿菌)

　　3.對軍團(tuán)菌、彎曲菌、支原體、衣原體、弓形蟲等較強(qiáng)

　　4.對產(chǎn)內(nèi)酰胺酶的金葡菌、MRSA也有一定的抗菌作用

　　【抗菌機(jī)制】 結(jié)合部位：細(xì)菌核糖體50S亞基

　　抑制敏感細(xì)菌蛋白質(zhì)合成

　　【臨床應(yīng)用】 1.軍團(tuán)菌病 2.鏈球菌感染 3.衣原體、支原體感染 4.棒狀桿菌感染

　　【不良反應(yīng)】 1.胃腸道：紅霉素 2.肝損害：肝功能不良者禁用

　　3.耳毒性：劑量高于每日4克，易發(fā)生。 4.心臟毒性：靜脈滴注速度過快時(shí)易發(fā)生。

　　(一)紅霉素

　　第一個(gè)用于臨床的大環(huán)內(nèi)酯類、不耐酸

　　軍團(tuán)菌病、百日咳、空腸彎曲菌腸炎、支原體肺炎首選

　　(二)羅紅霉素：14元環(huán)，生物利用度高，分布較廣。

　　(三)克拉霉素：14元環(huán)，細(xì)胞內(nèi)的濃度高，體內(nèi)分布廣。

　　(四)阿齊霉素：15元環(huán)

　　1.對G-菌的抗菌活性有明顯改善。 2.抗嗜肺軍團(tuán)菌、嗜血流感桿菌、支原體、衣原體活性強(qiáng)

　　3.體內(nèi)t1/2長、分布廣，肺、扁桃體、前列腺

　　(五)泰利霉素：14元環(huán)

　　1.抗肺炎鏈球菌作用最強(qiáng)，對呼吸道多重耐藥菌有強(qiáng)抗菌活性

　　2.治療耐大環(huán)內(nèi)酯類的肺炎鏈球菌及敏感菌所致的呼吸道感染