第六章 中藥制劑與劑型

　　中藥藥劑學(xué)系指一門以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，研究中藥制劑的配制理論、生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制

　　與合理應(yīng)用等內(nèi)容的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。

　　中藥藥劑學(xué)的常用術(shù)語(yǔ)如下。

　　1.制劑 根據(jù)藥典、藥品標(biāo)準(zhǔn)等將藥物加工制成具有一定規(guī)格，可直接用于臨床的藥物制品，稱為制劑。

　　2.劑型 根據(jù)藥物的性質(zhì)、用藥目的和給藥途徑，將原料藥加工制成適合于預(yù)防、治療和診斷疾病需要的

　　不同給藥形式，稱為藥物劑型，簡(jiǎn)稱劑型。

　　劑型的重要性主要體現(xiàn)在：劑型可以影響藥物的有效性與安全性、改變藥物的作用性質(zhì)、影響藥物的作用速

　　度、決定給藥的途徑等。

　　3.中成藥：包括處方藥和非處方藥。

　　第一節(jié) 中藥制劑的劑型分類與選擇

　　一、中藥制劑的原料

　　制備中藥制劑的原料包括中藥材、中藥飲片、中藥提取物(總提取物、有效部位、有效成分)。

　　二、中藥制劑的劑型分類

　　(―)按物態(tài)分類

　　(1)液體劑型：如合劑、糖漿劑、注射劑等。

　　(2)固體劑型：如丸劑、片劑、顆粒劑等

　　(3)半固體劑型：如軟膏、貼膏等

　　(4)氣體劑型：氣霧劑、噴霧劑等

　　(二)按分散系統(tǒng)分類

　　(1)真溶液型液體制劑：如溶液劑、芳香水劑、甘油劑、醑劑等。

　　(2)膠體溶液型液體制劑：如膠漿劑、涂膜劑等

　　(3)乳濁液型液體制劑：如乳劑、靜脈乳劑等

　　(4)混懸液型液體制劑：如合劑、洗劑、混懸液等。

　　(三)按制備方法分類

　　1、浸出制劑：如湯劑、合劑、酒劑等

　　2、無(wú)菌制劑：如注射劑、滴眼劑等

　　(四)按給藥途徑與方法分類

　　(1)經(jīng)胃腸道給藥的劑型：如糖漿劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑等以及經(jīng)直腸給藥的灌腸劑、栓劑等。(2)

　　不經(jīng)胃腸道給藥的劑型：包括注射給藥的劑型;呼吸道給藥的劑型;皮膚給藥的劑型;黏膜給藥的劑型等。

　　三、中藥制劑的劑型選擇

　　1.根據(jù)藥物性質(zhì)：一般而言，對(duì)于在胃腸道中不穩(wěn)定、或?qū)ξ改c道有刺激性、或不被胃腸道吸收的藥物、或

　　因肝臟首過(guò)效應(yīng)易失效者均不宜設(shè)計(jì)為口服制劑。

　　2.根據(jù)臨床治療的需要

　　通常不同劑型、不同給藥方式藥物的起效時(shí)間快慢為：靜脈注射>吸入給藥>肌內(nèi)注射>皮下注射>直腸或舌下

　　給藥>口服液體制劑>口服固體制劑>皮膚給藥。

　　3.根據(jù)生產(chǎn)和“五方便”的要求

　　第二節(jié) 中藥制劑衛(wèi)生與穩(wěn)定性

　　一、制劑衛(wèi)生

　　(一)中藥制劑微生物限度標(biāo)準(zhǔn)

　　《中國(guó)藥典》通則對(duì)非無(wú)菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)作出了如下規(guī)定。

　　1.制劑通則、品種項(xiàng)下要求無(wú)菌的制劑及標(biāo)示無(wú)菌的制劑和原輔料應(yīng)符合無(wú)菌檢查法規(guī)定。

　　2.用于手術(shù)、燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的局部給藥制劑應(yīng)符合無(wú)菌檢查法規(guī)定。

　　(二)中藥制劑可能被微生物污染的途徑

　　中藥制劑在制備的各個(gè)環(huán)節(jié)均可能被微生物污染，其主要途徑包括原藥材、藥用輔料、制藥設(shè)備與器械、制

　　藥環(huán)境、操作人員、包裝材料等。

　　二、中藥制劑的穩(wěn)定性

　　(一)影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素

　　中藥制劑的不穩(wěn)定主要是由于藥物的化學(xué)降解反應(yīng)，主要有水解、氧化、異構(gòu)化、聚合、脫羧等，其中水解、

　　氧化是主要降解途徑。

　　1.易水解和易氧化的藥物類型

　　(1)水解：易發(fā)生水解反應(yīng)的藥物主要有：①酯類藥物：酯類藥物制成水溶液時(shí)要特別注意pH的調(diào)節(jié)。一

　　般而言，溶液堿性愈強(qiáng)，水解愈快，如穿心蓮內(nèi)酯在pH7時(shí)內(nèi)酯環(huán)水解極其緩慢，而在偏堿性溶液中則水解加快。

　�、邗０奉愃幬铮阂话爿^酯類藥物難水解，如青霉素等。③苷類藥物：如強(qiáng)心苷、洋地黃酊。

　　(2)氧化：易氧化的藥物分子結(jié)構(gòu)類型主要有：①具有酚羥基或潛在酚羥基的有效成分，如黃芩苷等。②含

　　有不飽和碳鏈的油脂、揮發(fā)油等。

　　2.影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素

　　(1)處方因素：

　　①pH：以H+和OH-為催化劑的反應(yīng)，稱為專屬酸、堿催化反應(yīng)。

　　②溶劑、基質(zhì)及其他輔料的影響：對(duì)于易水解的藥物，有時(shí)采用非水溶劑如甘油、乙醇或丙二醇等使其穩(wěn)定，

　　有時(shí)加入表面活性劑，利用所形成膠束的屏障作用而延緩水解。

　　(2)制劑工藝

　　(3)貯藏條件：①溫度②光線③氧氣和金屬離子④濕度和水分⑤包裝材料。

　　3.制劑的包裝與貯藏要求

　　遮光：用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑色包裝材料包裹的無(wú)色透明、半透明容器。

　　密閉：防止塵土及異物進(jìn)入。

　　密封：防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入。

　　熔封：防止空氣與水分的侵入并防止污染。

　　陰涼處：貯藏溫度不超過(guò)20℃。

　　涼暗處：在避光條件下貯藏且溫度不超過(guò)20℃。

　　冷處：貯藏溫度為2℃～10℃。

　　常溫：貯藏溫度為10℃～30℃。

　　(二)提高中藥制劑穩(wěn)定性的方法

　　1.延緩藥物水解的方法

　　(1)調(diào)節(jié)pH;(2)降低溫度;(3)改變?nèi)軇�：在水溶液中很不穩(wěn)定的藥物，可用乙醇、丙二醇、甘油等極性

　　較小的溶劑，以減少藥物水解;(4)制成干燥固體

　　2.防止藥物氧化的方法

　　(1)降低溫度;(2)避光;(3)驅(qū)逐氧氣：通入惰性氣體(氮?dú)狻⒍�氧化�?;(4)添加抗氧劑;(5)

　　控制微量金屬離子;(6)調(diào)節(jié)pH。

　　第三節(jié) 散劑

　　散劑系指原料藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑。

　　一、特點(diǎn)：易吸濕或易氧化變質(zhì)的藥物、刺激性大的藥物、含揮發(fā)性成分多且劑量大的藥物不宜制成散劑。

　　二、分類

　　散劑可根據(jù)醫(yī)療用途、組成、性質(zhì)及劑量等進(jìn)行分類。

　　(1)按醫(yī)療用途分類：可分為內(nèi)服散劑和外用散劑。

　　(2)按藥物組成分類：可分為單味藥散劑和復(fù)方散劑。

　　(3)按藥物性質(zhì)分類：可分為普通散劑和特殊散劑。特殊散劑又分為含毒性藥散劑;含低共熔成分散劑;

　　含液體成分散劑。

　　(4)按劑量：可分為分劑量散劑和非劑量散劑。分劑量散劑按單次劑量分裝;非劑量散劑按多次使用的總劑

　　量包裝，患者按醫(yī)囑自己分取劑量應(yīng)用。分劑量散劑多為內(nèi)服散劑，而非劑量散劑多為外用散劑。

　　三、散劑的質(zhì)量要求

　　(一)散劑生產(chǎn)與貯藏的有關(guān)規(guī)定

　　1.除另有規(guī)定外，內(nèi)服散劑應(yīng)為細(xì)粉;兒科用及外用散劑應(yīng)為最細(xì)粉。

　　2.制備含有毒性藥、貴重藥或藥物劑量小的散劑時(shí)，應(yīng)采用配研法混勻并過(guò)篩。

　　3.多劑量包裝的散劑應(yīng)附分劑量的用具;含有毒性藥的內(nèi)服散劑應(yīng)單劑量包裝。

　　4.除另有規(guī)定外，散劑應(yīng)密閉貯存，含揮發(fā)性藥物或易吸潮的散劑應(yīng)密封貯存。

　　(二)散劑的質(zhì)量檢査項(xiàng)目與要求

　　粒度：用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的外用散劑，除另有規(guī)定外，通過(guò)七號(hào)篩的粉末總量不得少于95%。

　　外觀均勻度：應(yīng)色澤均勻，無(wú)花紋與色斑。

　　水分：除另有規(guī)定外不得過(guò)9.0%。

　　第四節(jié) 浸出制劑

　　一、浸出制劑的特點(diǎn)與分類

　　(一)浸出制劑的特點(diǎn)

　　浸出制劑以常用水和不同濃度的乙醇為溶劑。

　　浸出制劑主要特點(diǎn)為：符合中醫(yī)藥理論，體現(xiàn)方藥復(fù)方成分的綜合療效;

　　(二)浸出制劑的分類

　　根據(jù)浸提溶劑和成品情況，浸出制劑可分為：水浸出制劑，如湯劑、合劑等; 醇浸出制劑，如藥酒、酊劑、

　　流浸膏劑等，有些流浸膏雖然是用水浸出中藥成分，但成品中仍需加有適量乙醇;

　　二、湯劑與合劑

　　(一)湯劑

　　湯劑主要供內(nèi)服，也可共含漱、洗浴、熏蒸之用。

　　(二)合劑：系指飲片用水或其他溶劑，采用適宜的方法提取制成的口服液體制劑，其中單劑量灌裝者也可

　　稱為口服液。合劑若加蔗糖，除另有規(guī)定外，含糖量一般不高于20%(g/ml)。

　　三、糖漿劑與煎膏劑

　　(一)糖漿劑含蔗糖量應(yīng)不低于45%(g/ml)。

　　(二)煎膏劑(膏滋)系指飲片用水煎煮，取煎煮液濃縮，加煉蜜或糖(或轉(zhuǎn)化糖)制成的半流體制劑，俗

　　稱膏滋。煎膏劑多以滋補(bǔ)為主，兼有緩和的治療作用。

　　四、酒劑與酊劑

　　(―)酒劑：指飲片用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑。酒劑多供內(nèi)服，也可外用，必要時(shí)加糖或蜂蜜矯味。

　　(二)酊劑：系指原料藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑，也可用流浸膏稀釋制成。

　　除另有規(guī)定外，含有毒性藥的酊劑，每100ml應(yīng)相當(dāng)于原飲片10g;其他酊劑，每100ml相當(dāng)于原飲片20g。

　　酊劑可用溶解法、稀釋法、浸漬法或滲漉法制備。

　　五、流浸膏劑、浸膏劑與茶劑

　　(一)流浸膏劑與浸膏劑

　　1.流浸膏劑與浸膏劑的特點(diǎn)

　　流浸膏劑、浸膏劑系指飲片用適宜的溶劑提取，蒸去部分或全部溶劑，調(diào)整至規(guī)定濃度而成的制劑。除另有

　　規(guī)定外，流浸膏劑系指每1ml相當(dāng)于飲片1g者為流浸膏劑;浸膏劑分為稠浸膏和干浸膏兩種，每1g相當(dāng)于飲片

　　或天然藥物2～5g。稠浸膏為半固體狀，一般含水量約為15%-20%，干浸膏為粉末狀，含水量約為5%。

　　流浸膏劑與浸膏劑大多以不同濃度的乙醇為溶劑，也有以水為溶劑者。以水為溶劑的流浸膏劑中可酌加20%～

　　25%的乙醇為防腐劑。

　　2.流浸膏劑與浸膏劑的質(zhì)量要求

　　除另有規(guī)定外，流浸膏劑多用滲漉法制備。浸膏劑多用煎煮法或滲漉法制備。流浸膏劑一般應(yīng)檢查乙醇量。

　　流浸膏劑

　　溶乙醇或水：部分蒸

　　劑去

　　輔水為溶劑時(shí)需添加

　　料乙醇防腐

　　濃每1ml相當(dāng)于飲片

　　度1g

　　應(yīng)配制酊劑、合劑、配制顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、

　　用糖漿劑 軟膏劑、栓劑

　　質(zhì) 量 要乙醇量、甲醇量、裝量、微生物限

　　求 度

　　第五節(jié) 液體制劑

　　一、液體制劑的特點(diǎn)與分類

　　(一)液體制劑的特點(diǎn)：略

　　(二)液體制劑的分類 根據(jù)分散介質(zhì)中藥物粒子大小不同，液體制劑分為溶液劑、膠體溶液、乳濁液、混懸液

　　型四種分散體系，其中，膠體溶液型又分為高分子溶液劑和溶膠劑，其微粒大小與特征見(jiàn)表6-5。

　　表6-5 分散體系中微粒大小與特征

　　分體體系類型

　　粒徑(nm)

　　溶液劑

　　分 體 體 系 類

　　型粒徑(nm)

　　高分

　　膠子溶

　　體液

　　溶 以多分子聚集體分散形成的多相體系，非均相，熱力

　　液溶膠 學(xué)不穩(wěn)定體系;擴(kuò)散慢，能透過(guò)濾紙但不能透過(guò)半透

　　乳濁液

　　混懸液

　　二、表面活性劑

　　表面活性劑系指分子中同時(shí)具有親水基團(tuán)和親油基團(tuán)，具有很強(qiáng)的表面活性，能使液體的表面張力顯著下降

　　的物質(zhì)。表面活性劑中親水、親油基團(tuán)對(duì)油和水的綜合親和力，稱為親水親油平衡值(HLB)。

　　表面活性劑分為離子型表面活性劑和非離子型表面活性劑(如吐溫、司盤)。根據(jù)離子型表面活性劑所帶電荷，

　　又可分為陰離子型表面活性劑(如硫酸化蓖麻油、阿洛索 -OT)、陽(yáng)離子型表面活性劑(如潔爾滅、新潔爾滅)

　　和兩性離子型表面活性劑(如卵磷脂)。

　　聯(lián)想：滅下有火為陽(yáng)，卵子可以孕育男女是為兩性。

　　(一)表面活性劑的毒性

　　溶血作用。毒性大�。宏�(yáng)離子>陰離子>非離子

　　(二)表面活性劑在中藥制劑中的應(yīng)用

　　表面活性劑常用做增溶劑、起泡劑、消泡劑、去污劑、抑菌劑或消毒劑、乳化劑、潤(rùn)濕劑等。如消泡劑-硅酮，

　　聯(lián)想：硅酮是玻璃膠的主要成分。

　　三、真溶液型液體制劑

　　(一)真溶液型液體制劑的特點(diǎn)：指藥物以分子或離子狀態(tài)分散在溶劑中形成的均相液體制劑。

　　(二)真溶液型液體制劑的分類

　　屬于真溶液型液體制劑的常用劑型主要有溶液劑、芳香水劑、甘油劑、醑劑等。

　　藥物一般為低分子的化學(xué)藥物或中藥揮發(fā)性物質(zhì)，溶劑多用水，也有用乙醇或油為溶劑。

　　四、膠體溶液型液體制劑

　　1.高分子溶液劑：高分子溶液與水的親和力強(qiáng)，又稱親水膠體溶液，屬于熱力學(xué)穩(wěn)定體系，如蛋白質(zhì)類、酶

　　類、纖維素衍生物等。水化膜的形成是決定其穩(wěn)定性的主要因素。

　　2.溶膠劑：系指固體藥物以多分子聚集體分散于水中形成的非均相的液體制劑，亦稱疏水膠體溶液。溶膠劑

　　具有極大的分散度，分散相質(zhì)點(diǎn)與溶劑之間存在相界面，屬熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。溶膠粒子表面擴(kuò)散雙電層ζ電位

　　的高低決定了膠粒之間斥力的大小，是決定溶膠穩(wěn)定性的主要因素。