第九章 外用膏劑

　　外用膏劑：藥物與適宜的基質(zhì)制成專供外用的半固體或近似固體的一類制劑。具有保護(hù)、潤(rùn)滑、局部治療等作用，也可透過(guò)皮膚和黏膜起全身治療作用。后者亦稱經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(簡(jiǎn)稱TDDS)，或經(jīng)皮治療系統(tǒng)(簡(jiǎn)稱TTS)。

　　1、特點(diǎn)：經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中藥物透過(guò)皮膚進(jìn)入體循環(huán)，能避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)，避免藥物在胃腸道的破壞，減少血藥濃度的峰、谷變化，降低藥物的副作用。

　　2、分類：軟膏劑;膏藥(黑膏藥、白膏藥);貼膏劑(橡膠膏劑、凝膠膏劑、貼劑)。

　　3、藥物透皮吸收過(guò)程：釋放：從基質(zhì)脫離并擴(kuò)散到皮膚或黏膜表面。穿透：進(jìn)入真皮、皮下組織，起局部作用。吸收：通過(guò)血管或淋巴管進(jìn)入體循環(huán)而產(chǎn)生全身作用。

　　4、藥物透皮吸收的途徑：完整表皮--主要途徑;皮膚的附屬器(毛囊、皮脂腺、汗腺)。

　　5、藥物透皮吸收的影響因素：

　�、� 皮膚條件：應(yīng)用部位，皮膚的病變、溫度與濕度、清潔。

　�、� 藥物性質(zhì)：理想藥物：具有適宜的油、水分配系數(shù)，既具有一定脂溶性又具水溶性。

　　⑶ 基質(zhì)的組成與性質(zhì)：

　�、� 吸收：乳劑型基質(zhì)>吸水性軟膏基質(zhì)(凡士林+羊毛脂)、硅酮、豚脂>烴類基質(zhì)。

　　② 基質(zhì)的pH影響弱酸性與弱堿性藥物的穿透與吸收：當(dāng)基質(zhì)pH小于弱酸性藥物的pKa或大于弱堿性藥物的pKa時(shí)，藥物的分子型顯著增加而利于吸收。

　�、� 附加劑：表面活性劑、透皮促進(jìn)劑。

　�、� 增加皮膚的水合作用的基質(zhì)，也能增加藥物的滲透性。油脂性強(qiáng)的基質(zhì)封閉性強(qiáng)，可顯著增加皮膚水合作用。

　　⑷ 其他因素：還與藥物濃度、應(yīng)用面積、應(yīng)用次數(shù)及與皮膚接觸時(shí)間等密切相關(guān)。

　　注：水溶性基質(zhì)聚乙二醇對(duì)藥物的釋放較快，但對(duì)藥物的穿透作用影響不大，制成的軟膏較難透皮吸收。

　　軟膏劑：提取物、飲片細(xì)粉與適宜基質(zhì)均勻混合制成的半固體外用制劑。

　　1、特點(diǎn)：多用于慢性皮膚病，具有保護(hù)創(chuàng)面、潤(rùn)滑皮膚和局部治療。全身治療作用。

　　2、常用的基質(zhì)：油脂性(油膏)、水溶性和乳劑型(乳膏--水包油型、油包水型)。

　　理想的基質(zhì)應(yīng)具備下列要求： ① 具有適宜的黏稠度，易于涂布于皮膚或黏膜。 ② 能與藥物的水溶液或油溶液互相混合，有利于藥物的釋放和吸收。 ③ 性質(zhì)穩(wěn)定，與藥物無(wú)配伍禁忌。 ④ 無(wú)刺激性，不妨礙皮膚的正常功能與傷口的愈合。 ⑤ 易洗除，不污染衣物。

　　油脂性基質(zhì)：

　�、� 特點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)--①潤(rùn)滑、無(wú)刺激性;②能封閉皮膚表面，促進(jìn)皮膚的水合作用，對(duì)皮膚的保護(hù)及軟化作用比其他基質(zhì)強(qiáng);③能與多種藥物配伍。

　　缺點(diǎn)--①油膩性及疏水性較大;②藥物釋放較差;③不易與水性液混合;④用水也不易洗除;⑤不宜用于急性炎性滲出較多的創(chuàng)面。

　�、� 分類： 口訣：軟膏油基分四類，油脂動(dòng)植氫化油，類脂羊毛動(dòng)物蠟，

　　烴類石蠟凡士林，硅酮乳膏不宜眼。

　　油脂類：動(dòng)物油--豚油; 植物油--麻油+蜂蠟→中藥油膏; 氫化植物油--不易酸敗。

　　類脂類：羊毛脂--吸水性好，提高藥物滲透，黏稠; 蜂蠟(黃、白)--調(diào)節(jié)稠度，輔助乳化; 蟲白蠟--增加稠度; 鯨蠟--增加稠度。

　　烴類：凡士林--黃、白; 固體石蠟--調(diào)節(jié)稠度; 液狀石蠟--調(diào)節(jié)稠度。

　　硅酮(硅油)：二甲聚硅與甲苯聚硅→乳膏(無(wú)毒，但對(duì)眼有刺激作用，不作眼膏基質(zhì))

　　注：凡士林：白凡士林對(duì)皮膚與黏膜無(wú)刺激性。油膩性大而吸水性較差、(僅能吸水5%)，故不宜用于有多量滲出液的患處。合用羊毛脂、鯨蠟醇、膽甾醇→增加吸水性。合用表面活性劑→改善藥物的釋放與穿透性。 調(diào)節(jié)稠度：四蠟--蜂蠟、蟲白蠟、鯨蠟、石蠟。

　　乳劑型基質(zhì):

　�、� 特點(diǎn)：①對(duì)油和水均有一定親和力，有利于藥物的釋放與穿透;②可吸收創(chuàng)面滲出物，易涂布、易清洗;③可用于亞急性、慢性、無(wú)滲出的皮膚病，忌用于糜爛、潰瘍及化膿性創(chuàng)面;④遇水不穩(wěn)定的藥物不宜制成乳劑型軟膏。

　　⑵ 0/W型乳劑基質(zhì)：能與多量的水混合、無(wú)油膩、易洗除。藥物的釋放和穿透較其他基質(zhì)快，但若患處分泌物太多，分泌物會(huì)反向吸收進(jìn)入皮膚而使炎癥惡化(反向吸收)，應(yīng)注意適應(yīng)證的選擇。分泌物太多不宜用(反向吸收)

　　例如，一價(jià)皂(肥皂類陰離子表面活性劑)作乳化劑的0/W型乳劑基質(zhì)：

　　處方：硬脂酸120g，單硬脂酸甘油酯35g，液狀石蠟60g，凡士林10g，羊毛脂50g，三乙醇胺4g，尼泊金乙酯1g，蒸餾水加至1000g。

　　處方分析：①三乙醇胺皂：三乙醇胺與部分硬脂酸皂化生成硬脂酸胺皂--為0/W型乳化劑。 ②未皂化的硬脂酸：作為油相被乳化成分散相，并可增加基質(zhì)的稠度。 ③羊毛脂：增加油相的吸水性和藥物的穿透性。 ④液狀石蠟和凡士林：調(diào)節(jié)基質(zhì)的稠度，增加潤(rùn)滑性。

　�、輪斡仓�酸甘油酯：增加油相的吸水能力，輔助乳化、穩(wěn)定、增稠。

　�、弈岵唇鹨阴ィ悍栏瘎�。 ⑦甘油：保濕劑。

　�、� W/0型乳劑基質(zhì)：吸收部分水分，透皮良好，涂展性佳。

　　例如，脫水山梨醇脂肪酸酯類(司盤)作乳化劑的W/O型乳劑基質(zhì)：

　　處方：凡士林400g，硬脂醇180g，倍半油酸山梨醇酯5g，尼泊金乙酯1g，加水至1000g。

　　分析：①倍半油酸山梨醇酯：司盤，W/0型乳化劑。②硬脂醇(十八醇)：輔助乳化。

　　水溶性基質(zhì)：

　�、� 特點(diǎn)：①釋藥較快。②無(wú)油膩性和刺激性。③能吸收組織滲出液，可用于糜爛創(chuàng)面和腔道黏膜。④潤(rùn)滑作用較差。⑤易失水、發(fā)霉，故需加保濕劑與防腐劑。

　　⑵ 分類：①纖維素衍生物：甲基纖維素、CMC-Na等。 ②聚乙二醇(PEG)：本品與苯甲酸、鞣酸、苯酚等混合可使基質(zhì)過(guò)度軟化，可降低酚類防腐劑的防腐能力;長(zhǎng)期使用可致皮膚干燥。 ③卡波姆(卡波普)：適用于脂溢性皮炎的治療。 ④其他：海藻酸鈉、甘油明膠。

　　液體藥劑良好的助懸劑、增稠劑和輔助乳化劑，還可用作黏合劑、包衣材料及緩釋、控釋材料。

　　3、軟膏劑的制備

　�、� 基質(zhì)的處理：油脂性基質(zhì)：加熱熔融，并趁熱濾過(guò)，除去雜質(zhì)，必要時(shí)150℃×1h干熱滅菌并去除水分。 水溶性基質(zhì)：溶脹、溶解制成溶液或凝膠后備用

　�、� 藥物加入基質(zhì)的一般方法：

　　1)不溶性固體藥物：①制粉+甘油、蠟→研勻→漸加基質(zhì)。②粉+熔融基質(zhì)→攪拌致冷。

　　2)植物油提取飲片：①+植物油溶劑→加熱提取→加基質(zhì)混勻。 ②+油與基質(zhì)的混合液→加熱提取→冷凝。

　　3)可溶性藥物：①水溶性藥：與水溶性基質(zhì)混合→加入基質(zhì)中;與油脂性基質(zhì)混合→少量水溶解→以羊毛脂吸收→與其余基質(zhì)混勻;與乳劑基質(zhì)混合→溶于相應(yīng)的水相或油相中。②油溶性藥→直接溶解在熔化的油脂性基質(zhì)中。

　　4)中藥浸出物：①中藥煎劑、流浸膏等→濃縮至稠膏狀，再與基質(zhì)混合。②固體浸膏→加少量溶劑(如水、稀醇等)使之軟化或研成糊狀，再與基質(zhì)混勻。

　　5)共熔成分：可先將其研磨共熔后，再與冷至40℃左右的基質(zhì)混勻。

　　6)揮發(fā)性藥物或熱敏性藥物：待基質(zhì)降溫至40℃左右，再與其混合均勻。

　�、� 制備方法

　　1)研合法：藥物細(xì)粉用少量基質(zhì)研勻或用適宜液體研磨成細(xì)糊狀，再遞加余基質(zhì)研勻。

　　適用：當(dāng)軟膏基質(zhì)稠度適中或主藥不宜加熱，且在常溫下通過(guò)研磨即能均勻混合時(shí)。

　　2)熔合法(熱熔法)：將基質(zhì)先加熱熔化→漸加藥→攪拌至冷凝。適用：含有不同熔點(diǎn)基質(zhì)，在常溫下不能均勻混合;主藥可溶于基質(zhì);需用溶融基質(zhì)提取飲片有效成分者。

　　如：熔點(diǎn)較高--蜂蠟、石蠟等應(yīng)先加熱熔融，熔點(diǎn)較低--如凡士林、羊毛脂等隨后加入熔化。

　　3)乳化法：油相加熱熔融;水相加熱至同溫(約80℃)→兩相混合→攪拌至冷凝。

　　油、水兩相混合方法：①分散相加至連續(xù)相中，適用含小體積分散相的乳劑系統(tǒng)。②連續(xù)相加到分散相中，適用多數(shù)乳劑系統(tǒng)。③兩相同時(shí)摻和，適用于連續(xù)的或大批量的操作。

　　v 眼膏劑：(滅菌制劑)指藥物與適宜基質(zhì)制成的供眼用的無(wú)菌軟膏劑。

　　常用基質(zhì)--凡士林：液狀石蠟：羊毛脂(關(guān)鍵地位：吸水性，黏附性，表面活性)=8：1：1。尤適用于抗生素和中藥眼膏。

　　制備要點(diǎn)：基質(zhì)--干熱滅菌 150℃ 1～2小時(shí)。配制用具--干熱滅菌。包裝用軟膏管--苯酚溶液或70%的乙醇浸泡(消毒劑消毒)，用時(shí)滅菌蒸餾水沖洗。操作--潔凈、無(wú)菌條件。

　　質(zhì)量要求：⑴ 基質(zhì)除符合軟膏劑的要求外，應(yīng)均勻、細(xì)膩，對(duì)眼部無(wú)刺激性，易涂布。 ⑵ 基質(zhì)在配制前應(yīng)濾過(guò)并滅菌。 ⑶ 每個(gè)容器的裝量應(yīng)<5g。 ⑷ 混懸型眼膏劑不得檢出>90μm的粒子。 ⑸ 每10支中每支內(nèi)含不小于50μm具有光澤的金屬性異物數(shù)超過(guò)8粒者不得過(guò)1支，其總數(shù)<50粒;如有超過(guò)，復(fù)試20支; 初試、復(fù)試結(jié)果合并如上法計(jì)算。