答案部分

　　一、最佳選擇題

　　1、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 WHO將藥物警戒定義為：發(fā)現(xiàn)、評價、認(rèn)識和預(yù)防藥品不良作用或其他任何與藥物相關(guān)問題的科學(xué)研究和活動。

　　2、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 藥物警戒的意義主要包括以下幾個方面：①加強用藥及所有醫(yī)療干預(yù)措施的安全性，優(yōu)化患者的醫(yī)療質(zhì)量;②改進用藥安全，促進公眾健康;③藥品使用的利弊、藥品的有效性和風(fēng)險性進行評價，促進合理用藥;④促進對藥物安全的理解、宣傳教育和臨床培訓(xùn)，推動與公眾的有效交流。

　　3、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 據(jù)美國FDA統(tǒng)計，近40年有121種藥品撤市，其中33%發(fā)生在上市后2年內(nèi);50%發(fā)生于上市后5年內(nèi);半數(shù)以上的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生于上市后;10%的藥品增加了黑框警告。如發(fā)生在2001年的“拜斯亭(西立伐他汀)”撤市事件，2003年的萬絡(luò)(羅非昔布)事件，也是由于上市后風(fēng)險評估發(fā)現(xiàn)大劑量服用萬絡(luò)者患心肌梗死和心臟猝死的危險增加了3倍，導(dǎo)致全球撤市。

　　4、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 E.藥品上市后風(fēng)險評估屬于藥物警戒的重要作用，不屬于藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的目的和意義。

　　5、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 肯定：用藥及反應(yīng)發(fā)生時間順序合理;停藥以后反應(yīng)停止，或迅速減輕或好轉(zhuǎn)(根據(jù)機體免疫狀態(tài)，某些ADR反應(yīng)可出現(xiàn)在停藥數(shù)天以后);再次使用，反應(yīng)再現(xiàn)，并可能明顯加重(即激發(fā)試驗陽性);有文獻資料佐證;排除原患疾病等其他混雜因素影響。

　　6、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 我國藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測范圍：①對于上市5年以內(nèi)的藥品和列為國家重點監(jiān)測的藥品，應(yīng)報告該藥品引起的所有可疑不良反應(yīng)。②對于上市5年以上的藥品，主要報告該藥品引起的嚴(yán)重、罕見或新的不良反應(yīng)。

　　7、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 我國藥品不良反應(yīng)報告原則為可疑即報，報告者不需要待有關(guān)藥品與不良反應(yīng)的關(guān)系肯定后才作呈報。

　　8、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 肯定：用藥及反應(yīng)發(fā)生時間順序合理;停藥以后反應(yīng)停止，或迅速減輕或好轉(zhuǎn)(根據(jù)機體免疫狀態(tài)，某些ADR反應(yīng)可出現(xiàn)在停藥數(shù)天以后);再次使用，反應(yīng)再現(xiàn)，并可能明顯加重(即激發(fā)試驗陽性);有文獻資料佐證;排除原患疾病等其他混雜因素影響。

　　9、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 不良反應(yīng)的評價結(jié)果有6級，即：肯定、很可能、可能、可能無關(guān)、待評價、無法評價。

　　肯定　用藥及反應(yīng)發(fā)生時間順序合理;停藥以后反應(yīng)停止，或迅速減輕或好轉(zhuǎn)(根據(jù)機體免疫狀態(tài)，某些ADR反應(yīng)可出現(xiàn)在停藥數(shù)天以后);再次使用，反應(yīng)再現(xiàn)，并可能明顯加重(即激發(fā)試驗陽性);有文獻資料佐證;排除原患疾病等其他混雜因素影響。

　　10、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 藥品賦形劑、溶劑、穩(wěn)定劑或染色劑等因素導(dǎo)致藥源性疾病

　　例如：①膠囊中色素常可引起固定性藥疹;②2006年我國發(fā)生的“亮菌甲素”事件是由于用二甘醇代替丙二醇造成的。

　　11、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 皮膚和呼吸道反應(yīng)是臨床上最常見的藥物過敏反應(yīng)，其嚴(yán)重程度不一，可以很輕，也可以致死�？股�素、磺胺、非甾體抗炎藥、抗癲癇藥等許多藥品都可引起過敏反應(yīng)。

　　12、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 這屬于藥效學(xué)的相互作用中的對受體以外部位的影響，這種相互作用與受體無關(guān)。如麻醉性鎮(zhèn)痛藥、乙醇、抗組胺藥、抗抑郁藥、抗驚厥藥可加強催眠藥的作用。

　　13、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 現(xiàn)在教材中并未詳細(xì)介紹關(guān)木通，但建議了解此知識點。關(guān)木通中含有馬兜鈴酸。含有馬兜鈴酸的中藥引致腎損害的主要特點是腎間質(zhì)纖維化，從而可引起急、慢性腎小管間質(zhì)性病變，可表現(xiàn)為急、慢性腎衰竭。

　　14、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 藥源性肝損害：羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(他汀類)如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀都能導(dǎo)致肝酶升高或肝炎。

　　15、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 可引起癲癇發(fā)作的藥物有：中樞神經(jīng)興奮藥物中的哌甲酯、茶堿、咖啡因、苯丙胺、可卡因、麻黃堿等;幾乎所有的抗精神病藥包括佐替平、鋰鹽、氯氮平、吩噻嗪類、抗抑郁藥氯丙米嗪及馬普替林;抗心律失常藥如利多卡因、美西律，抗菌藥如異煙肼、兩性霉素B等;抗瘧藥如氯喹、乙胺嘧啶、奎寧。此外抗組胺藥、驅(qū)蟲藥、麻醉藥、抗腫瘤藥都可能引起癲癇發(fā)作。

　　16、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 引起溶血性貧血的藥物有：苯妥英鈉、氯丙嗪、吲哚美辛、保泰松、奎尼丁、甲基多巴、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、維生素K、異煙肼、利福平、對氨基水楊酸、氨苯砜、氯喹、阿的平、伯氨喹、磺胺類等。

　　17、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 本題考察藥源性胃腸道損害

　　分析各選項：A.丙米嗪——能引起腸蠕動減慢甚至腸麻痹

　　B.利血平——誘發(fā)消化道潰瘍及出血

　　C.阿洛司瓊——可出現(xiàn)局部缺血性結(jié)腸炎

　　D.依他尼酸——誘發(fā)消化道潰瘍及出血

　　E.維生素D——誘發(fā)消化道潰瘍及出血

　　18、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 藥源性肝損害：羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(他汀類)如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀都能導(dǎo)致肝酶升高或肝炎。

　　19、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 藥源性胃腸道疾病

　　非甾體抗炎藥常引起消化系統(tǒng)疾病，布洛芬、吲哚美辛、萘普生、吡羅昔康、酮洛酸、阿司匹林等，均曾有引起胃出血、胃穿孔、十二指腸潰瘍穿孔、大便潛血的報道。即使環(huán)氧酶-2抑制劑塞來昔布等，理論上能夠避免胃腸出血的新品種，也不能完全避免。其他如呋塞米、依他尼酸、利血平、吡喹酮、維生素D等亦可誘發(fā)消化道潰瘍及出血。

　　有些藥由于對胃腸黏膜或迷走神經(jīng)感受器有刺激作用，能引起惡心嘔吐，如硫酸亞鐵、抗酸藥、吡喹酮、丙戊酸鈉、氨茶堿都可引起惡心、嘔吐、偶致腹瀉�？拱┧幦绲�芥、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等也可引起惡心嘔吐。

　　有些藥能引起腸蠕動減慢甚至腸麻痹，如抗精神病藥氯丙嗪類、丙米嗪、阿米替林、氯氮平、多塞平;抗組胺藥、阿托品、東莨菪堿、苯海索等;有些藥能引起便秘或腹瀉。如美國批準(zhǔn)的治療腹瀉型腸易激綜合征的阿洛司瓊，上市不久即出現(xiàn)了26例局部缺血性結(jié)腸炎，包括4例死亡。

　　20、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 非甾體抗炎藥常引起消化系統(tǒng)疾病，布洛芬、吲哚美辛、萘普生、吡羅昔康、酮洛酸、阿司匹林等，都曾有引起胃出血、胃穿孔、十二指腸潰瘍穿孔、大便潛血的報道。即使環(huán)氧酶一2抑制劑塞來昔布等，理論上能夠避免胃腸出血的新品種，也不能完全避免。其他如呋塞米、依他尼酸、利血平、吡喹酮、維生素D等亦可誘發(fā)消化道潰瘍及出血。

　　風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性疾病的治療需要一個長期過程，NSAID雖作為本類疾病的首選，但不能影響疾病本身的免疫病理反應(yīng)而改變病程，因此，常需合用能改變病情的二線藥(如疾病調(diào)節(jié)性關(guān)節(jié)炎藥物)

　　二、配伍選擇題

　　1、

　　【正確答案】 A

　　【正確答案】 C

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 藥物警戒信號通過評價后，可將事前檢出的信號歸類為：

　　1.確認(rèn)的信號——有明確的風(fēng)險，有必要采取措施以降低風(fēng)險;

　　2.尚不確定的信號——有潛在的風(fēng)險，需要繼續(xù)密切監(jiān)測;

　　3.駁倒的信號——并不存在風(fēng)險，目前不需采取措施。

　　2、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 據(jù)美國FDA統(tǒng)計，近40年有121種藥品撤市，其中33%發(fā)生在上市后2年內(nèi);50%發(fā)生于上市后5年內(nèi);半數(shù)以上的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生于上市后;10%的藥品增加了黑框警告。如發(fā)生在2001年的“拜斯亭(西立伐他汀)”撤市事件，2003年的萬絡(luò)(羅非昔布)事件，也是由于上市后風(fēng)險評估發(fā)現(xiàn)大劑量服用萬絡(luò)者患心肌梗死和心臟猝死的危險增加了3倍，導(dǎo)致全球撤市。

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 加替沙星可致嚴(yán)重或致死性低血糖或高血糖

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 他汀類藥物可導(dǎo)致橫紋肌溶解癥。

　　3、

　　【正確答案】 C

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 本題考查各種藥源性疾病中的歸屬;茶堿、咖啡因、可卡因等容易引起癲癇發(fā)作，屬于藥源性神經(jīng)損害;唑類抗真菌藥(酮康唑、氟康唑、伊曲康唑)有導(dǎo)致肝功能異常、中毒性肝炎、肝衰竭等癥狀的報道�；尹S霉素也有肝衰竭的報道。

　　4、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 順鉑引起的腎損害一般是可逆的，但大劑量或連續(xù)用也可產(chǎn)生不可逆性腎小管壞死。

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 含有馬兜鈴酸的中藥引致腎損害的主要特點是腎間質(zhì)纖維化，從而可引起急、慢性腎小管間質(zhì)性病變。

　　5、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 可引起癲癇發(fā)作的藥物有：中樞神經(jīng)興奮藥物中的哌甲酯、茶堿、咖啡因、安非他明、可卡因、麻黃堿等;幾乎所有的抗精神病藥包括佐替平、鋰鹽、氯氮平、吩噻嗪類、抗抑郁藥氯丙米嗪及馬普替林;抗心律失常藥如利多卡因、美西律，抗菌藥如異煙肼、兩性霉素B等;抗瘧藥如氯喹、乙胺嘧啶、奎寧。此外抗組胺藥、驅(qū)蟲藥、麻醉藥、抗腫瘤藥都可能引起癲癇發(fā)作。

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 可引起再生障礙性貧血的藥物包括：氯霉素、保泰松、吲哚美辛、阿司匹林、對乙酰氨基酚、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、羥基脲、氯喹、甲氟喹、阿的平、苯妥英鈉、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、卡比馬唑、磺胺異噁唑、復(fù)方磺胺甲噁唑等。

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 可引起聽神經(jīng)障礙(主要為耳聾)的藥物有：氨基糖苷類抗生素、奎寧、氯喹、水楊酸類及依他尼酸等。

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 藥物引起的錐體外系反應(yīng)：氯丙嗪及其衍生物的錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高。此外利血平、氟哌啶醇、五氟利多、甲基多巴、左旋多巴、碳酸鋰、甲氧氯普胺和吡羅昔康等也可致錐體外系反應(yīng)。

　　6、

　　【正確答案】 E

　　【正確答案】 A

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 通過收縮血管平滑肌，使血壓升高的藥物是(藥源性高血壓)：曲馬多、芬太尼、萘甲唑啉、麻黃堿、偽麻黃堿、去氧腎上腺素、垂體后葉素、麥角堿、麥角新堿。

　　有些藥由于對胃腸黏膜或迷走神經(jīng)感受器有刺激作用(藥源性胃腸道疾病)，能引起惡心嘔吐，如硫酸亞鐵、抗酸藥、吡喹酮、丙戊酸鈉、氨茶堿都可引起惡心、嘔吐、偶致腹瀉。

　　藥物引起的錐體外系反應(yīng)(藥源性神經(jīng)疾病)：氯丙嗪及其衍生物的錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高。此外利血平、氟哌啶醇、五氟利多、甲基多巴、左旋多巴、碳酸鋰、甲氧氯普胺和吡羅昔康等也可致錐體外系反應(yīng)。

　　7、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 排除藥物以外的因素：只有注意排除原發(fā)病、并發(fā)癥、繼發(fā)癥、患者的營養(yǎng)狀況以及環(huán)境因素的影響后，才能確診藥源性疾病。

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 詢問用藥過敏史和家族史

　　特異體質(zhì)的患者，可能對多種藥物發(fā)生不良反應(yīng)，甚至家族成員也曾發(fā)生過同樣反應(yīng)。了解患者的用藥過敏史和家族史對診斷藥源性疾病有幫助。

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 流行病學(xué)的調(diào)查

　　有些藥源性疾病只能通過流行病學(xué)的調(diào)查方能確診。如霍亂患者使用慶大霉素后出現(xiàn)急性腎衰竭，由于霍亂本身容易導(dǎo)致腎衰竭，所以難于確定腎衰竭是否和慶大霉素有關(guān)。流行病學(xué)的調(diào)查顯示，用過慶大霉素的患者腎衰竭的發(fā)病率是未用患者的5倍，從而確定了霍亂患者使用慶大霉素可導(dǎo)致急性腎衰竭。

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 確定用藥時間、用藥劑量和臨床癥狀發(fā)生的關(guān)系

　　藥源性疾病出現(xiàn)的遲早因藥而異，青霉素致過敏性休克在用藥后幾秒鐘出現(xiàn)。藥源性肝炎大約在用藥后1個月出現(xiàn)。因而，可根據(jù)發(fā)病的時間遲早推斷誘發(fā)藥源性疾病的藥物。一些藥源性疾病的輕重隨劑量變化，劑量加大時癥狀加重，劑量減少時癥狀減輕。因而，可根據(jù)癥狀隨用藥劑量增減而加重或減輕的規(guī)律判斷致病藥物。

　　8、

　　【正確答案】 A

　　【正確答案】 B

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 DE的用藥錯誤原因是其他因素。

　　9、

　　【正確答案】 E

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 氨基糖苷類抗生素可致胎兒永久性耳聾及腎臟損害;妊娠5個月后用四環(huán)素可使嬰兒牙齒黃染，牙釉質(zhì)發(fā)育不全，骨生長障礙;噻嗪類利尿藥可引起死胎，胎兒電解質(zhì)紊亂，血小板減少癥;氯喹引起視神經(jīng)損害、智力障礙和驚厥;長期應(yīng)用氯丙嗪可致嬰兒視網(wǎng)膜病變;抗甲狀腺藥如丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑、碘劑可影響胎兒甲狀腺功能，導(dǎo)致死胎、先天性甲狀腺功能低下或胎兒甲狀腺腫大，甚至壓迫呼吸道引起窒息;孕婦攝入過量維生素D導(dǎo)致新生兒血鈣過高、智力障礙，腎或肺小動脈狹窄及高血壓;妊娠期缺乏維生素A引起新生兒白內(nèi)障;分娩前應(yīng)用氯霉素可引起新生兒循環(huán)障礙和灰嬰綜合征。

　　10、

　　【正確答案】 D

　　【正確答案】 E

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 妊娠早期(即妊娠初始3個月)是胚胎器官和臟器的分化時期，最易受外來藥物的影響引起胎兒畸形。沙利度胺(反應(yīng)停)可引起胎兒肢體、耳、內(nèi)臟畸形;雌激素、孕激素和雄激素常引起胎兒性發(fā)育異常;葉酸拮抗劑如甲氨蝶呤，可致顱骨和面部畸形、腭裂等;烷化劑如氮芥類藥物引起泌尿生殖系異常，指趾畸形;其他如抗癲癇藥(苯妥英鈉、三甲雙酮等)、抗凝血藥(華法林)等均能引起畸形。

　　11、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 A級：在有對照組的早期妊娠婦女中未顯示對胎兒有危險(并在中、晚期妊娠中亦無危險的證據(jù))，可能對胎兒的傷害極小。如各種水溶性維生素、正常劑量的脂溶性維生素A、D、枸櫞酸鉀、氯化鉀等。

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 B級：在動物生殖試驗中并未顯示對胎兒的危險，但無孕婦的對照組，或?qū)�動物生殖試驗顯示有副反應(yīng)(較不育為輕)，但在早孕婦女的對照組中并不能肯定其不良反應(yīng)(并在中、晚期妊娠亦無危險的證據(jù))。如青霉素、阿莫西林、阿昔洛韋、氨芐西林-舒巴坦、哌拉西林三唑巴坦、芐星青霉素、多黏菌素B、頭孢呋辛、頭孢克洛、頭孢拉定、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、頭孢曲松鈉、紅霉素、克林霉素、美洛西林、美羅培南等抗菌藥物，降糖藥阿卡波糖、二甲雙胍、門冬胰島素，解熱鎮(zhèn)痛藥對乙酰氨基酚、消化系統(tǒng)用藥法莫替丁、雷尼替丁、泮托拉唑均屬B級。

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 D級：對人類胎兒的危險有肯定的證據(jù)，僅在對孕婦肯定有利時，方予應(yīng)用(如生命垂�；蚣膊�嚴(yán)重而無法應(yīng)用較安全的藥物或藥物無效)。伏立康唑、妥布霉素、鏈霉素、甲巰咪唑、纈沙坦氨氯地平片、卡馬西平屬于D級，降壓藥卡托普利、依那普利、比索洛爾、美托洛爾在妊娠中晚期使用時亦屬此類。

　　12、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 A級：在有對照組的早期妊娠婦女中未顯示對胎兒有危險(并在中、晚期妊娠中亦無危險的證據(jù)可能對胎兒的傷害極小。如各種水溶性維生素、正常劑量的脂溶性維生素A、D、枸櫞酸鉀、氯化鉀等。

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 B級：在動物生殖試驗中并未顯示對胎兒的危險，但無孕婦的對照組，或?qū)�動物生殖試驗顯示有副反應(yīng)(較不育為輕)，但在早孕婦女的對照組中并不能肯定其不良反應(yīng)(并在中、晚期妊娠亦無危險的證據(jù)如青霉素、阿莫西林、阿昔洛韋、氨芐西林-舒巴坦、哌拉西林三唑巴坦、芐星青霉素、多黏菌素B、頭孢呋辛、頭孢克洛、頭孢拉定、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、頭孢曲松鈉、紅霉素、克林霉素、美洛西林、美羅培南等抗菌藥物，降糖藥阿卡波糖、二甲雙胍、門冬胰島素，解熱鎮(zhèn)痛藥對乙酰氨基酚、消化系統(tǒng)用藥法莫替丁、雷尼替丁、泮托拉唑均屬B級。

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 X級：動物或人的研究中已證實可使胎兒異常，或基于人類的經(jīng)驗知其對胎兒有危險，對母體或?qū)�兩者均有害，而且該藥物對孕婦的應(yīng)用危險明顯大于其益處。該藥禁用于已妊娠或?qū)⑷焉锏膵D女。降脂藥辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀;抗病毒藥利巴韋林;激素類藥物米非司酮、炔諾酮、縮宮素、非那雄胺、戈舍瑞林;以及沙利度胺、華法林、甲氨蝶呤、米索前列醇、前列腺素E1、碘甘油等均屬此類。

　　13、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 臨產(chǎn)期使用某些藥物如抗瘧藥、磺胺藥、硝基呋喃類、解熱鎮(zhèn)痛藥如氨基比林、大劑量脂溶性維生素K等，對紅細(xì)胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶者可引起溶血。

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 四環(huán)素可使嬰兒牙齒黃染，牙釉質(zhì)發(fā)育不全，骨生長障礙。

　　14、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 妊娠早期(即妊娠初始3個月)是胚胎器官和臟器的分化時期，最易受外來藥物的影響引起胎兒畸形。沙利度胺(反應(yīng)停)可引起胎兒肢體、耳、內(nèi)臟畸形;雌激素、孕激素和雄激素常引起胎兒性發(fā)育異常;葉酸拮抗劑如甲氨蝶呤，可致顱骨和面部畸形、腭裂等;烷化劑如氮芥類藥物引起泌尿生殖系異常，指趾畸形;其他如抗癲癇藥(苯妥英鈉、三甲雙酮等)、抗凝血藥(華法林)等均能引起畸形。

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 妊娠后期孕婦使用抗凝藥華法林、大劑量苯巴比妥或長期服用阿司匹林治療，可導(dǎo)致胎兒嚴(yán)重出血，甚至死胎。

　　15、

　　【正確答案】 A

　　【正確答案】 B

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 A.雷尼替丁--B級

　　B.格列吡嗪--C級

　　C.卡馬西平--D級

　　D.華法林--X級

　　E.維生素D--A級

　　16、

　　【正確答案】 A

　　【正確答案】 C

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 A.維生素C--A級

　　B.氯霉素--C級

　　C.二甲雙胍--B級

　　D.鏈霉素--D級

　　E.辛伐他汀--X級

　　17、

　　【正確答案】 E

　　【正確答案】 B

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 乳汁中藥物的濃度取決于藥物的理化性質(zhì)、蛋白結(jié)合程度及其在母體中的藥物濃度。

　　(1)脂溶性高的藥物易分布到乳汁中，但母乳中分布的藥量不會超過母體攝取量的1%～2%。如地西泮脂溶性較強，可分布到乳汁中，哺乳期婦女應(yīng)避免使用。

　　(2)由于乳汁的pH比母體血漿pH值低，堿性藥物如紅霉素易于分布到乳汁中，而酸性藥物如青霉素G、磺胺類則不易進入到乳汁中。

　　(3)藥物與血漿蛋白結(jié)合后分子變大，難以通過細(xì)胞膜，只有在血漿中處于游離狀態(tài)的藥物才能通過細(xì)胞膜進行轉(zhuǎn)運和轉(zhuǎn)化。因此蛋白結(jié)合率高的藥物不易分布到乳汁中。如華法林具有較高的血漿蛋白結(jié)合率，因此較少進入乳汁。

　　18、

　　【正確答案】 B

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 由于乳汁的pH比母體血漿pH值低，堿性藥物如紅霉素易于分布到乳汁中，而酸性藥物如青霉素G、磺胺類則不易進入到乳汁中。

　　19、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 新生兒的酶系統(tǒng)尚不成熟和完備，某些藥物代謝酶分泌量少且活性不足，諸如水解作用、氧化作用和還原作用等生化反應(yīng)能力弱，藥物代謝緩慢，血漿半衰期延長。如新生兒應(yīng)用氯霉素后，由于缺乏葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，不能與葡萄糖醛酸結(jié)合成無活性的代謝物，導(dǎo)致血漿中游離的氯霉素增多，使新生兒皮膚呈灰色，引起灰嬰綜合征。

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 新生兒總體液量占體重的80%(成人為60%)，較成人高，因此水溶性藥物在細(xì)胞外液稀釋后濃度降低，排出也較慢。早產(chǎn)兒的卡那霉素分布容積較成熟兒小，因此血藥峰濃度較成熟兒高，易造成卡那霉素中毒，對聽神經(jīng)和腎功能造成影響。

　　20、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 分布：藥物在新生兒體內(nèi)的分布與年長兒和成年人有明顯差別。新生兒的相對總體液量比成人高，體液約占體重的75%～80%主要為細(xì)胞外液。水溶性藥物被細(xì)胞外液稀釋后濃度降低，排出也較慢，使血藥峰濃度較高，易造成藥物中毒。藥物在體內(nèi)的分布還受血漿蛋白與藥物結(jié)合程度的影響。新生兒血漿蛋白與許多藥物的結(jié)合力均低于成人，致使血漿中的游離藥物濃度升高，容易導(dǎo)致藥物中毒，如新生兒使用苯巴比妥容易中毒，是由于新生兒血漿蛋白結(jié)合藥物能力差，游離的苯巴比妥血藥濃度過高所致。某些藥物與新生兒血漿蛋白結(jié)合能力強，如磺胺類藥、吲哚美辛等可與血膽紅素競爭血漿蛋白，故新生兒應(yīng)用磺胺類藥物后可使血中游離的膽紅素濃度增高，而新生兒血腦屏障尚未形成完全，膽紅素易進入腦細(xì)胞內(nèi)，使腦組織黃染，嚴(yán)重者導(dǎo)致死亡。因此磺胺類藥物不宜用于新生兒及早產(chǎn)兒。

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 代謝:藥物代謝的主要酶系統(tǒng)如細(xì)胞色素P450、細(xì)胞色素C還原酶等在新生兒肝臟中的活性接近成人，故新生兒肝臟對多數(shù)藥物具有足夠的代謝能力。但某些酶系統(tǒng)在新生兒尚有不足，可使藥物的代謝減慢，血漿半衰期延長，容易出現(xiàn)蓄積中毒。其中尤以催化與葡萄糖醛酸及甘氨酸結(jié)合的酶活性低下，故需經(jīng)此類結(jié)合作用后才能排出的藥物的半衰期延長，極易導(dǎo)致中毒。

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 排泄：新生兒的腎臟也處于發(fā)育階段，腎小球的濾過率只有成人的30%～40%，腎小管的排泌功能亦低。因此主要有腎小球濾過或經(jīng)腎小管排泌的藥物的消除半衰期均較成人長。青霉素G、氨基糖苷類抗菌藥物、氨茶堿、吲哚美辛等均排泄慢、易蓄積中毒。因此使用這類藥物時應(yīng)減少給藥劑量或延長給藥間隔時間。

　　21、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 米諾環(huán)素屬于四環(huán)素類藥物，四環(huán)素類可致牙齒黃染及牙釉質(zhì)發(fā)育不良。不可用于8歲以下兒童。

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 左氧氟沙星屬于氟喹諾酮類藥物。動物試驗證實氟喹諾酮類藥可影響幼年動物軟骨發(fā)育，導(dǎo)致承重關(guān)節(jié)損傷，因此應(yīng)避免用于18歲以下的兒童。

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 慶大霉素屬于氨基糖苷抗生素。氨基糖苷抗生素對腎臟和聽力及前庭功能的毒性反應(yīng)較大，持續(xù)高濃度引起的耳毒性反應(yīng)可致永久性耳聾，嬰幼兒可致終身聾啞，后果嚴(yán)重。

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 新生兒的灰嬰綜合征是由于新生兒肝酶發(fā)育不全，腎臟排泄功能較弱，氯霉素在體內(nèi)蓄積所致。

　　22、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 米諾環(huán)素屬于四環(huán)素類藥物，四環(huán)素類可致牙齒黃染及牙釉質(zhì)發(fā)育不良。不可用于8歲以下兒童。

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 左氧氟沙星屬于氟喹諾酮類藥物。動物試驗證實氟喹諾酮類藥可影響幼年動物軟骨發(fā)育，導(dǎo)致承重關(guān)節(jié)損傷，因此應(yīng)避免用于18歲以下的兒童。

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 慶大霉素屬于氨基糖苷抗生素。氨基糖苷抗生素對腎臟和聽力及前庭功能的毒性反應(yīng)較大，持續(xù)高濃度引起的耳毒性反應(yīng)可致永久性耳聾，嬰幼兒可致終身聾啞，后果嚴(yán)重。

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 新生兒的灰嬰綜合征是由于新生兒肝酶發(fā)育不全，腎臟排泄功能較弱，氯霉素在體內(nèi)蓄積所致。

　　23、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 口服給藥是最方便、最安全、最經(jīng)濟的給藥途徑，但影響因素較多，劑量不如注射給藥準(zhǔn)確，特別是吞咽能力差的嬰幼兒受到一定限制。幼兒用糖漿、水劑、沖劑等較合適，年長兒可用片劑或丸劑，服藥時要注意避免牛奶、果汁等食物的影響，小嬰兒喂藥時最好將小兒抱起或頭略抬高，以免嗆咳時將藥吐出。病情需要時可采用鼻飼給藥。

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 注射給藥比口服給藥奏效快，但對小兒刺激大。肌內(nèi)注射時藥物的吸收與局部血流量有關(guān)，要充分考慮注射部位的吸收狀況，避免局部結(jié)塊、壞死，如使用含苯甲醇為添加劑的溶媒會導(dǎo)致臀肌攣縮癥的嚴(yán)重不良反應(yīng)。臨床上多選擇臀大肌外上方，但注射次數(shù)過多可能造成臀部肌肉損害，需加以注意。靜脈注射常在病情危重?fù)尵葧r用，平時多采用靜脈滴注，靜滴可給予較大容量的藥物，應(yīng)根據(jù)年齡大小、病情嚴(yán)重程度控制給藥量和給藥速度，在治療用藥時間較長時，提倡使用序貫療法，及時改用口服劑型，以提高療效和減少藥品不良反應(yīng)。

　　24、

　　【正確答案】 B

　　【正確答案】 C

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 根據(jù)肝功能減退對有關(guān)藥物藥動學(xué)的影響和發(fā)生毒性反應(yīng)的可能性，可將藥物分為以下4類，作為給藥方案調(diào)整時參考。

　　(1)由肝臟清除，但并無明顯毒性反應(yīng)的藥物須謹(jǐn)慎使用，必要時減量給藥。

　　(2)經(jīng)肝或相當(dāng)藥量經(jīng)肝清除，肝功能減退時其清除或代謝物形成減少，可致明顯毒性反應(yīng)的藥物在有肝病時盡可能避免使用。有研究表明有些藥物在肝硬化患者的腎清除率降低，例如頭孢匹胺、西拉普利、氟康唑、鋰鹽和氧氟沙星。

　　(3)肝腎兩種途徑清除的藥物　在嚴(yán)重肝功能減退時血藥濃度升高，加之此類患者常伴功能性腎功能不全，可使血藥濃度更明顯升高，故須減量應(yīng)用。

　　(4)經(jīng)腎排泄的藥物　在肝功能障礙時，一般無須調(diào)整劑量。但這類藥物中腎毒性明顯的藥物在用于嚴(yán)重肝功能減退者時，仍需謹(jǐn)慎或減量，以防肝腎綜合征的發(fā)生。

　　25、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 腎小管分泌減少尿毒癥患者體內(nèi)蓄積的內(nèi)源性有機酸可與弱酸性藥物在轉(zhuǎn)運上發(fā)生競爭，使藥物經(jīng)腎小管分泌減少。輕、中度腎衰竭時，這種競爭所致的有機酸排出減少可能比功能性腎單位減少更重要。

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 腎小管重吸收增加腎功能不全患者體內(nèi)酸性產(chǎn)物增加，尿液pH值下降，弱酸性藥物離子化減少，重吸收增加。

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 腎血流量減少某些疾病，如休克、心力衰竭、嚴(yán)重?zé)齻�均可致腎血流量減少。由于腎血流量減少，腎小球濾過、腎小管分泌、重吸收功能均可能發(fā)生障礙，從而導(dǎo)致藥物經(jīng)腎排泄減少。

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 腎小球濾過減少如地高辛、普魯卡因胺、氨基糖苷類抗生素都主要經(jīng)腎小球濾過而排出體外。急性腎小球腎炎及嚴(yán)重腎缺血患者腎小球濾過率下降，上述藥物排泄減慢。

　　26、

　　【正確答案】 E

　　【正確答案】 A

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 腎功能輕度、中度和重度損害時，抗菌藥每日劑量分別減低至正常劑量的2/3～1/2，1/2～1/5，1/5～1/10。

　　27、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 維生素B和維生素C：腹膜透析患者容易從透析液中丟失水溶性維生素如維生素B1、維生素B6和維生素C。每日補充維生素C1g，維生素B1和維生素B6各10mg。

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 非甾體抗炎藥：透析患者有時可出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)的疼痛或頭痛�？梢苑�用非甾體抗炎藥來緩解疼痛，如對乙酰氨基酚。除非有醫(yī)囑，否則避免服用阿司匹林，因為阿司匹林可以干擾凝血功能，還會刺激胃黏膜。可以使用外用的雙氯芬酸乳膏等。

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 緩瀉藥：透析過程中由于飲食及服用藥物的緣故，有時難以保持正常的腸道運動而易形成便秘。便秘容易增加腹腔感染的機會，導(dǎo)致腹膜炎的發(fā)生;便秘還容易造成腹膜透析液引流不暢�？赏ㄟ^增加食物中纖維素的含量來通便。如果單純食療不能解決便秘問題，可使用適當(dāng)?shù)木彏a藥，如開塞露、乳果糖等。

　　28、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 血液和腹膜透析均可清除的藥物　阿米卡星、慶大霉素、卡那霉素、奈替米星、鏈霉素、妥布霉素、氟胞嘧啶、頭孢拉定、頭孢噻吩、氨曲南、異煙肼、甲基多巴、米諾地爾、阿司匹林、硝普鈉、鋰鹽、甲丙氨酯、苯巴比妥。

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 能由血液透析清除但不能由腹膜透析清除的藥物頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢噻肟、頭孢孟多、頭孢西丁、拉氧頭孢、阿昔洛韋、美西林、阿莫西林、阿洛西林、氨芐西林、羧芐西林、美洛西林、青霉素、哌拉西林、替卡西林、氯霉素、甲硝唑、磺胺甲噁唑、甲氧芐啶、舒巴坦、茶堿、普魯卡因胺、阿替洛爾、西咪替丁、雷尼替丁、對乙酰氨基酚、甲氨蝶呤、卡托普利。

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 不能由透析清除的藥物　咪康唑、酮康唑、利福平、兩性霉素B、頭孢尼西、頭孢哌酮、頭孢曲松、氯唑西林、雙氯西林、甲氧西林、苯唑西林、多西環(huán)素、米諾環(huán)素、萬古霉素、克林霉素、紅霉素、氯喹、洋地黃毒苷、地高辛、查尼丁、利血平、可樂定、多塞平、二氮嗪、肼屈嗪、哌唑嗪、拉貝洛爾、硝苯地平、普萘洛爾、噻嗎洛爾、硝酸異山梨酯、硝酸甘油、甲氧氯普胺、美沙酮、丙氧芬、阿米替林、丙米嗪、去甲替林、普羅替林、氯丙嗪、氟哌啶醇、卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉、氮芥、苯丁酸氮芥、肝素、胰島素。

　　29、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 抗病毒藥金剛烷胺可刺激大腦與精神有關(guān)的多巴胺受體，服后有幻覺、精神錯亂、眩暈、嗜睡、視力模糊。

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 抗高血壓藥利血平氨苯蝶啶片(北京降壓0號)服后使尿量增多，尿意頻繁，影響駕駛;吲達帕胺服后3h產(chǎn)生利尿作用，4h后作用最強，出現(xiàn)多尿、多汗或尿頻。哌唑嗪服后出現(xiàn)尿頻、尿急。

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 解熱鎮(zhèn)痛藥布洛芬服后偶見有頭暈、頭昏、頭痛，少數(shù)人可出現(xiàn)視力降低和辨色困難;另吲哚美辛可出現(xiàn)視力模糊、耳鳴、色視。

　　30、

　　【正確答案】 A

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 C可引起駕駛員多尿。D可以起駕駛員嗜睡和疲乏;E可引起駕駛員嗜睡、眩暈。

　　31、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 解除胃腸痙攣藥：東莨菪堿可擴大瞳孔，持續(xù)3-5d，出現(xiàn)視物不清;阿托品可使睫狀肌調(diào)節(jié)麻痹，導(dǎo)致駕駛員視近物不清或模糊，約持續(xù)1周。

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 抗過敏藥可拮抗致敏物組胺，同時也抑制大腦的中樞神經(jīng)，引起鎮(zhèn)靜，服后表現(xiàn)為神志低沉、嗜睡，其強度因個人的敏感性、品種和劑量而異。

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 利尿藥：阿米洛利及復(fù)方制劑服后尿液排出過多，出現(xiàn)口渴、頭暈、視力改變。

　　三、綜合分析選擇題

　　1、

　　【正確答案】 B

　　【正確答案】 D

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 藥品不良反應(yīng)按照程度分為輕度、中度、重度三級。

　　輕度：指輕微的反應(yīng)或疾病，癥狀不發(fā)展，一般無需治療。

　　中度：指不良反應(yīng)癥狀明顯，重要器官或系統(tǒng)功能有中度損害。

　　重度：指重要器官或系統(tǒng)功能有嚴(yán)重?fù)p害，縮短或危及生命。

　　2、

　　【正確答案】 B

　　【正確答案】 E

　　【正確答案】 D

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 我國目前尚無官方發(fā)布的用藥錯誤分級，實際工作中通常借鑒美國國家用藥錯誤報告及預(yù)防協(xié)調(diào)委員會制定的分級標(biāo)準(zhǔn)，即根據(jù)用藥錯誤發(fā)生程度和發(fā)生后可能造成危害的程度，將用藥錯誤分為A至I九級。定義如下:

　　A級：客觀環(huán)境或條件可能引發(fā)差錯(差錯隱患)。

　　B級：發(fā)生差錯但未發(fā)給患者，或已發(fā)給患者但未使用。

　　C級：患者已使用，但未造成傷害。

　　D級：患者已使用，需要監(jiān)測差錯對患者的后果，并根據(jù)后果判斷是否需要采取措施預(yù)防和減少傷害。

　　E：級：差錯造成患者暫時性傷害，需要采取預(yù)防措施。

　　F級：差錯對患者的傷害可導(dǎo)致患者住院或延長住院時間。

　　G級：差錯導(dǎo)致患者永久性傷害。

　　H級：差錯導(dǎo)致患者生命垂危，需要應(yīng)用維持生命的措施。

　　I級：差錯導(dǎo)致患者死亡。

　　3、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 A.餐后--pc.

　　B.口服--po.

　　C.必要時--prn或sos.

　　D.肌內(nèi)注射--im.

　　E.每晚--qn.

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 A.每四小時--q4h

　　B.每日4次--qid.

　　C.隔日1次--qod.

　　D.每日3次--tid.

　　E.每日2次--bid.

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 該用藥錯誤是由于醫(yī)師對藥物的禁忌癥不了解，屬于管理缺失。

　　4、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 妊娠3～5周，中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟、腸、骨格及肌肉等均處于分化期，致畸藥物在此期間可影響上述器官或系統(tǒng),屬于藥物致畸的高敏感期。

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 妊娠5個月后用四環(huán)素可使嬰兒牙齒黃染，牙釉質(zhì)發(fā)育不全，骨生長障礙。

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 分娩前應(yīng)用氯霉素可引起新生兒循環(huán)障礙和灰嬰綜合征。

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 妊娠后期使用抗凝藥華法林、大劑量苯巴比妥或長期服用阿司匹林治療，可導(dǎo)致胎兒嚴(yán)重出血，甚至死胎。

　　5、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 A級：在有對照組的早期妊娠婦女中未顯示對胎兒有危險(并在中、晚期妊娠中亦無危險的證據(jù)可能對胎兒的傷害極小。如各種水溶性維生素、正常劑量的脂溶性維生素A、D、枸櫞酸鉀、氯化鉀等。

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 B級：在動物生殖試驗中并未顯示對胎兒的危險，但無孕婦的對照組，或?qū)�動物生殖試驗顯示有副反應(yīng)(較不育為輕)，但在早孕婦女的對照組中并不能肯定其不良反應(yīng)(并在中、晚期妊娠亦無危險的證據(jù)如青霉素、阿莫西林、阿昔洛韋、氨芐西林-舒巴坦、哌拉西林三唑巴坦、芐星青霉素、多黏菌素B、頭孢呋辛、頭孢克洛、頭孢拉定、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、頭孢曲松鈉、紅霉素、克林霉素、美洛西林、美羅培南等抗菌藥物，降糖藥阿卡波糖、二甲雙胍、門冬胰島素，解熱鎮(zhèn)痛藥對乙酰氨基酚、消化系統(tǒng)用藥法莫替丁、雷尼替丁、泮托拉唑均屬B級。

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 D級：對人類胎兒的危險有肯定的證據(jù)，僅在對孕婦肯定有利時，方予應(yīng)用(如生命垂�；蚣膊�嚴(yán)重而無法應(yīng)用較安全的藥物或藥物無效)。伏立康唑、妥布霉素、鏈霉素、甲巰咪唑、纈沙坦氨氯地平片、卡馬西平屬于D級，降壓藥卡托普利、依那普利、比索洛爾、美托洛爾在妊娠中晚期使用時亦屬此類。

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 X級：動物或人的研究中已證實可使胎兒異常，或基于人類的經(jīng)驗知其對胎兒有危險，對母體或?qū)�兩者均有害，而且該藥物對孕婦的應(yīng)用危險明顯大于其益處。該藥禁用于已妊娠或?qū)⑷焉锏膵D女。降脂藥辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀;抗病毒藥利巴韋林;激素類藥物米非司酮、炔諾酮、縮宮素、非那雄胺、戈舍瑞林;以及沙利度胺、華法林、甲氨蝶呤、米索前列醇、前列腺素E1、碘甘油等均屬此類。

　　四、多項選擇題

　　1、

　　【正確答案】 ABCD

　　【答案解析】 藥物警戒的實現(xiàn)在工作中可通過下列途徑實現(xiàn)藥物警戒：①早期發(fā)現(xiàn)未知(新的)嚴(yán)重不良反應(yīng)和藥物相互作用，提出新信號;②監(jiān)測藥品不良反應(yīng)的動態(tài)和發(fā)生率;③確定風(fēng)險因素，探討不良反應(yīng)機制;④對藥物的風(fēng)險/效益進行定量評估和分析;將全部信息進行反饋，改進相關(guān)監(jiān)督、管理、使用的法律、法規(guī)。

　　2、

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】 由于ADR的機理和影響因素錯綜復(fù)雜，遇到可疑ADR時，需要進行認(rèn)真的因果關(guān)系分析評價，來判斷是否屬于ADR。①用藥時間與不良反應(yīng)出現(xiàn)的時間有無合理的先后關(guān)系。即要有用藥在前，不良反應(yīng)在后的關(guān)系，出現(xiàn)反應(yīng)的時間間隔要合理。報告時要注明用藥時間和ADR出現(xiàn)時間。②可疑ADR是否符合藥物已知的ADR類型。出現(xiàn)的不良反應(yīng)符合藥物已知的ADR類型，有助于確定，但是如果不符合，也不能輕易否定，因為許多藥物(尤其是新藥)的不良反應(yīng)還沒有被完全了解，使用多年的老藥也常有新的不良反應(yīng)出現(xiàn)。③所懷疑的ADR是否可用患者的病理狀態(tài)、并用藥、并用療法的影響來解釋。許多ADR是由于原患疾病本身、藥物的相互作用，或藥物與其他療法的相互作用所引起。因此應(yīng)詳細(xì)了解并用藥物及其他療法，進行綜合分析。④停藥或減少劑量后，可疑ADR是都減輕或消失。發(fā)現(xiàn)可疑ADR，尤其嚴(yán)重的反應(yīng)，應(yīng)停藥或降低劑量，若不良反應(yīng)消失或減輕，則有利于因果關(guān)系的分析判斷。⑤再次接觸可疑藥物是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)。ADR的再出現(xiàn)可以肯定因果關(guān)系，但再次給藥可能會給患者帶來風(fēng)險，應(yīng)慎用此法。

　　3、

　　【正確答案】 AB

　　【答案解析】 我國藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測范圍：①對于上市5年以內(nèi)的藥品和列為國家重點監(jiān)測的藥品，應(yīng)報告該藥品引起的所有可疑不良反應(yīng)。②對于上市5年以上的藥品，主要報告該藥品引起的嚴(yán)重、罕見或新的不良反應(yīng)。

　　4、

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】 引起藥源性疾病的因素

　　(―)患者的因素：1.年齡因素2.性別因素3.遺傳因素4.基礎(chǔ)疾病因素5.過敏反應(yīng)6.不良生活方式

　　(二)藥物因素：

　　1.與藥理作用有關(guān)的因素

　　2.藥物相互作用因素：(1)藥物配伍變化(2)藥動學(xué)的相互作用(3)藥效學(xué)的相互作用

　　3.藥物制劑因素

　　4.藥物的使用

　　5、

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】 用藥時注意以下幾點可預(yù)防或減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

　　1.了解患者及家族的藥物和食物等過敏史

　　了解藥物食物過敏史對有過敏傾向和特異質(zhì)以及有ADR家族史的患者十分重要。

　　2.注意特殊人群用藥

　　對于老年人、小兒，尤其新生兒、孕婦、哺乳期婦女及肝腎功能不全的患者，應(yīng)根據(jù)其特點謹(jǐn)慎用藥。

　　3.用藥

　　品種應(yīng)合理，避免不必要的重復(fù)或聯(lián)合用藥。注意了解患者從不同科室開具的處方藥品和自用藥品使用情況，以免發(fā)生藥物不良相互作用。

　　4.使用新藥

　　必須掌握相關(guān)藥物資料，慎重用藥并進行嚴(yán)密觀察近年來新藥品種層出不窮，由于新藥的不良反應(yīng)及遠(yuǎn)期效果的臨床資料有限，特別是對于兒童、妊娠期婦女及老年人應(yīng)慎用新藥。

　　5.注意定期監(jiān)測器官功能

　　使用對器官功能有損害的藥物時，需按規(guī)定檢查器官功能，如應(yīng)用利福平、異煙肼時檢查肝功能，應(yīng)用氨基糖苷類抗生素時檢查聽力、腎功能等。

　　6.注意ADR癥狀

　　用藥期間應(yīng)注意觀察ADR的早期癥狀，以便及時停藥和處理，防止惡化。

　　7.注意藥物的遲發(fā)反應(yīng)

　　這種反應(yīng)常發(fā)生于用藥數(shù)月或數(shù)年后，如藥物的致癌、致畸作用。

　　6、

　　【正確答案】 ACDE

　　【答案解析】 引起藥源性疾病的因素

　　(―)患者的因素：1.年齡因素2.性別因素3.遺傳因素4.基礎(chǔ)疾病因素5.過敏反應(yīng)6.不良生活方式

　　(二)藥物因素：

　　1.與藥理作用有關(guān)的因素

　　2.藥物相互作用因素：(1)藥物配伍變化(2)藥動學(xué)的相互作用(3)藥效學(xué)的相互作用

　　3.藥物制劑因素

　　4.藥物的使用

　　7、

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】 引起藥源性疾病的因素包括患者因素與藥物因素

　　患者的因素又包括：1.年齡因素;2.性別因素;3.遺傳因素;4.基礎(chǔ)疾病因素;5.過敏反應(yīng);6.不良生活方式如飲酒、吸煙等不良習(xí)慣。

　　8、

　　【正確答案】 ABCD

　　【答案解析】 可導(dǎo)致藥源性肝損害——唑類(氟康唑)、抗結(jié)核藥(利福平)、他汀類(辛伐他汀)、沙坦類、水楊酸類、對乙酰氨基酚、乙醇、奎尼丁、甲基多巴等。

 

　　9、

　　【正確答案】 CE

　　【答案解析】 高濃度快速滴注抗病毒藥物阿昔洛韋或失水患者大劑量口服，可因阿昔洛韋水溶性差、輸液過少而析出結(jié)晶，阻塞腎小管、腎小球，造成腎衰竭，腎功能不正常的患者和嬰兒，需減少藥量。另外，磺胺類藥物也是會導(dǎo)致結(jié)晶尿的。

　　10、

　　【正確答案】 ABCD

　　【答案解析】 可引起聽神經(jīng)障礙(主要為耳聾)的藥物有：氨基糖苷類抗生素、奎寧、氯喹、水楊酸類及依他尼酸等。

　　11、

　　【正確答案】 ABCD

　　【答案解析】 引起粒細(xì)胞減少癥的藥物有：氯霉素、銻制劑、磺胺類、復(fù)方阿司匹林、吲哚美辛、異煙肼、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、氯氮平等。

　　12、

　　【正確答案】 CD

　　【答案解析】 藥物性肝損傷可以出現(xiàn)各種肝臟疾病的表現(xiàn)，藥物、宿主基因型和環(huán)境因素共同決定藥物性肝損傷的發(fā)生，其中藥物因素系直接毒性作用和代謝產(chǎn)物所致，常見藥物包括麻醉劑：氟烷、異氟烷;抗菌藥物：異煙肼、利福平、酮康唑、磺胺類藥物;抗癲癇/驚厥藥物：苯妥英鈉、丙戊酸鈉、卡馬西平;非甾體類抗炎藥、解熱鎮(zhèn)痛藥：對乙酰氨基酚、吡羅昔康、雙氯芬酸、舒林酸;唑類抗真菌藥(酮康唑、氟康唑、伊曲康唑);羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(他汀類)如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀都能導(dǎo)致肝酶升高或肝炎;其他：沙坦類抗高血壓藥、拉貝洛爾、煙酸、丙硫氧嘧啶、水楊酸類、乙醇、奎尼丁、甲基多巴。宿主基因型則與CYP、NAT2、GSTM1、UMT2B7、MDRP2、MDR3和HLA相關(guān)。環(huán)境因素則包括了其他疾病、藥物相互作用、酒精、年齡、性別、病毒等。

　　13、

　　【正確答案】 ABC

　　【答案解析】 藥物引起的錐體外系反應(yīng)：氯丙嗪及其衍生物的錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高。此外利血平、氟哌啶醇、五氟利多、甲基多巴、左旋多巴、碳酸鋰、甲氧氯普胺和吡羅昔康等也可致錐體外系反應(yīng)。

　　14、

　　【正確答案】 ABCD

　　【答案解析】 藥源性神經(jīng)損害

　　藥物引起的錐體外系反應(yīng)：氯丙嗪及其衍生物的錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高。此外利血平、氟哌啶醇、五氟利多、甲基多巴、左旋多巴、碳酸鋰、甲氧氯普胺和吡羅昔康等也可致錐體外系反應(yīng)。

　　可引起癲癇發(fā)作的藥物有：中樞神經(jīng)興奮藥物中的哌醋甲酯、茶堿、咖啡因、安非他明、可卡因、麻黃堿等;幾乎所有的抗精神病藥包括佐替平、鋰鹽、氯氮平、吩噻嗪類、抗抑郁藥氯丙米嗪及馬普替林;抗心律失常藥如利多卡因、美西律，抗菌藥如異煙肼、兩性霉素B等;抗瘧藥如氯喹、乙胺嘧啶、奎寧。此外抗組胺藥、驅(qū)蟲藥、麻醉藥、抗腫瘤藥都可能引起癲癇發(fā)作。

　　可引起聽神經(jīng)障礙(主要為耳聾)的藥物有：有氨基糖苷類、奎寧、氯喹、水楊酸類及依他尼酸等。

　　15、

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】 可引起再生障礙性貧血的藥物包括：氯霉素、保泰松、吲哚美辛、阿司匹林、對乙酰氨基酚、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、羥基脲、氯喹、甲氟喹、阿的平、苯妥英鈉、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、卡比馬唑、磺胺異噁唑、復(fù)方磺胺甲噁唑等。

　　16、

　　【正確答案】 ACDE

　　【答案解析】 本題考查具有直接腎毒性、引起藥源性腎病的藥物。氨基糖苷類抗生素98%～99%從腎小球濾過，具有直接腎毒性，應(yīng)用不當(dāng)可引起藥源性腎病。備選答案B不是正確答案。利福平主要經(jīng)肝代謝，肝毒性強，可引起藥源性肝病。

　　17、

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】 藥源性疾病的診斷方法

　　1.追溯用藥史

　　2.確定用藥時間、用藥劑量和臨床癥狀發(fā)生的關(guān)系

　　3.詢問用藥過敏史和家族史

　　4.排除藥物以外的因素

　　5.致病藥物的確定

　　6.必要的實驗室檢査

　　7.流行病學(xué)的調(diào)查

　　18、

　　【正確答案】 ACE

　　【答案解析】 藥源性血液疾病

　　可引起再生障礙性貧血的藥物包括：氯霉素、保泰松、吲哚美辛、阿司匹林、對乙酰氨基酚、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、羥基脲、氯喹、苯妥英鈉、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、卡比馬唑、磺胺異噁唑、復(fù)方磺胺甲噁唑等。

　　引起溶血性貧血的藥物有：苯妥英鈉、氯丙嗪、吲哚美辛、保泰松、奎尼丁、甲基多巴、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、維生素K、異煙肼、利福平、對氨基水楊酸、氨苯砜、氯喹、阿的平、伯氨喹、磺胺類等。

　　引起粒細(xì)胞減少癥的藥物有：氯霉素、銻制劑、磺胺類、復(fù)方阿司匹林、吲哚美辛、異煙肼、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、氯氮平等。

　　引起血小板減少癥的抗腫瘤藥有：阿糖胞昔、環(huán)磷酰胺、白消安、甲氨蝶呤、巰嘌呤等。另外氫氯噻嗪類利尿藥亦可引起血小板減少。

　　有些藥能引起血小板減少性紫癜，如利福平、阿苯達唑等。

　　19、

　　【正確答案】 ABE

　　【答案解析】 藥源性胃腸道疾病

　　非甾體抗炎藥常引起消化系統(tǒng)疾病，布洛芬、吲哚美辛、萘普生、吡羅昔康、酮洛酸、阿司匹林等，均曾有引起胃出血、胃穿孔、十二指腸潰瘍穿孔、大便潛血的報道。即使環(huán)氧酶-2抑制劑塞來昔布等，理論上能夠避免胃腸出血的新品種，也不能完全避免。其他如呋塞米、依他尼酸、利血平、吡喹酮、維生素D等亦可誘發(fā)消化道潰瘍及出血。

　　有些藥由于對胃腸黏膜或迷走神經(jīng)感受器有刺激作用，能引起惡心嘔吐，如硫酸亞鐵、抗酸藥、吡喹酮、丙戊酸鈉、氨茶堿都可引起惡心、嘔吐、偶致腹瀉�？拱┧幦绲�芥、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等也可引起惡心嘔吐。

　　有些藥能引起腸蠕動減慢甚至腸麻痹，如抗精神病藥氯丙嗪類、丙米嗪、阿米替林、氯氮平、多塞平;抗組胺藥、阿托品、東莨菪堿、苯海索等;有些藥能引起便秘或腹瀉。如美國批準(zhǔn)的治療腹瀉型腸易激綜合征的阿洛司瓊，上市不久即出現(xiàn)了26例局部缺血性結(jié)腸炎，包括4例死亡。

　　20、

　　【正確答案】 ABC

　　【答案解析】 麻醉藥(如普魯卡因、利多卡因、丙泊酚等)可阻斷迷走神經(jīng)，興奮交感神經(jīng)，使血壓升高，可能引起藥源性高血壓。DE也可能引起藥源性高血壓，但機制是通過收縮血管平滑肌，使血壓升高。

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