答案部分

　　一、最佳選擇題

　　1、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】

　　丙酸睪酮應(yīng)做深部肌內(nèi)注射，注射時將皮膚橫向撐開，否則藥液不易被吸收或溢出皮膚。丙酸睪酮局部注射可引起刺激性疼痛，長期注射吸收不良，易形成硬塊，故應(yīng)注意更換注射部位并避開神經(jīng)走向部位。

　　2、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　睪酮替代治療不能直接改善勃起功能障礙，而是通過提高性欲，治療繼發(fā)性勃起功能障礙。睪酮替代療法可以改善性腺功能低下，同時也可以改善某些心血管危險因素，對老年和年輕患者的作用相同。給予睪酮治療后顯效的時間較長，需要幾天甚至幾周。睪酮替代治療使體內(nèi)睪酮水平恢復(fù)正常即可，即使增加睪酮的劑量，讓睪酮水平超過上限，治療作用也不再增加。

　　3、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】

　　睪酮替代治療給藥方式不包括直腸給藥。

　　4、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】

　　5型磷酸二酯酶抑制劑可擴張血管，增加硝酸酯類藥的降壓作用，正在使用硝酸甘油、硝酸山梨酯、硝普鈉或其他有機硝酸鹽藥、降壓藥者禁用。這類藥對心功能是有影響的，故E選項錯誤。

　　5、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】

　　西咪替丁、紅霉素、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、HIV蛋白酶抑制劑(利托那韋、沙奎那韋)和葡萄柚汁可以抑制肝藥酶CYP3A4，因此可影響該類藥的肝臟代謝。使用這些藥物應(yīng)減量。

　　6、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】

　　5-磷酸二酯酶抑制劑的不良反應(yīng)常見頭痛(11%)、面部潮紅(12%)、消化不良(5%)、鼻塞(3.4%)和眩暈(3%)，這是因為抑制生殖器以外的PDE5的同工酶，導(dǎo)致血管擴張或平滑肌松弛所致。西地那非和伐地那非可致2%～3%患者出現(xiàn)光感增強，視物模糊、復(fù)視或視覺藍綠模糊。此與該藥抑制光感受器上的視桿細胞和視錐細胞中的PDE6有關(guān)，特別是當劑量超過100mg的時候。西地那非和伐地那非可引起陰莖異常勃起，但屬罕見，可能是與PDE5抑制劑使用過量或聯(lián)合使用其他治療勃起功能障礙的藥物有關(guān)。

　　7、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】

　　西地那非、伐地那非和他達那非這三個藥物口服給藥后都可以迅速吸收，30～60min后達到血漿峰濃度。經(jīng)小腸和肝臟CYP3A家族同工酶的首關(guān)代謝，使得三個藥物口服后的生物利用度較差。

　　8、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】

　　乙酰唑胺的不良反應(yīng)少見中樞神經(jīng)抑制、嗜睡、鎮(zhèn)靜、疲乏、定向障礙和感覺異常。腎衰竭患者使用后可引起蓄積，造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。血液系統(tǒng)可見骨髓功能抑制，血小板減少、溶血性貧血、白細胞和粒細胞減少。作為磺胺的衍生物，可能會造成骨髓抑制、皮膚毒性、磺胺樣腎損害、對磺胺過敏者易對本品產(chǎn)生過敏反應(yīng)。

　　9、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】

　　乙酰唑胺是碳酸酐酶抑制劑。其在化學(xué)結(jié)構(gòu)上有磺酰胺(SO2NH)基團，屬于磺胺類化合物。其利尿機制是通過作用于近曲小管前段的上皮細胞，抑制細胞內(nèi)碳酸酐酶，降低細胞內(nèi)氫離子的產(chǎn)生，減少向管腔的分泌。在經(jīng)過H+-Na+交換機制，減少Na+的再吸收，水的重吸收減少�，F(xiàn)在臨床很少將該藥物作為利尿劑使用。

　　10、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】

　　噻嗪類增強NaCl和水的排出，利尿作用中等。其作用機制一般認為是抑制遠曲小管近端Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，抑制NaCl和水的重吸收，使腎小管管腔滲透壓增高，水重吸收減少而利尿。

　　11、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】

　　一般認為噻嗪類利尿藥的降壓機制是通過排鈉利尿、造成體內(nèi)Na+和水的負平衡，使細胞外液和血容量減少而降壓。這可能是噻嗪類用藥初期及短期應(yīng)用高效利尿藥的降壓機制。長期應(yīng)用噻嗪類利尿藥的降壓機制在于排Na+，使細胞內(nèi)Na+減少：①由于排Na+使血管壁細胞內(nèi)Na+的含量減少，經(jīng)Na+-Ca2+交換機制，使細胞內(nèi)Ca2+減少，因而血管平滑肌舒張;②細胞內(nèi)Ca2+的減少使血管平滑肌對收縮血管物質(zhì)如去甲腎上腺素等的反應(yīng)性降低;③誘導(dǎo)血管壁產(chǎn)生擴血管物質(zhì)，如緩激肽、前列環(huán)素(PGI2)等。

　　12、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】

　　本題考查利尿藥對離子的影響。呋塞米、氫氯噻嗪、乙酰唑胺排鉀。螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶保鉀。山梨醇屬脫水藥，減少鈉的重吸收而利尿。

　　13、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　呋塞米具有耳毒性：表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、聽力減退或暫時性耳聾，呈劑量依賴性。耳毒性的發(fā)生機制可能與藥物引起內(nèi)耳淋巴液電解質(zhì)成分改變及耳蝸基底膜細胞損傷有關(guān)。腎功能不全或同時使用其他耳毒性藥物，如并用氨基糖苷類抗生素時較易發(fā)生耳毒性，應(yīng)避免與氨基糖苷類抗生素合用。

　　14、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　呋塞米的不良反應(yīng)：(1)水與電解質(zhì)紊亂(2)高尿酸血癥(3)耳毒性(4)其他可有惡心、嘔吐，停藥后消失，重者可出現(xiàn)胃腸出血。偶致皮疹、嗜酸性細胞增多、白細胞及血小板減少等變態(tài)反應(yīng)和骨髓抑制等。

　　15、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】

　　呋塞米的藥理作用有，①利尿作用。抑制髓襻升支粗段部位的Na+-K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，降低了腎臟的稀釋、濃縮功能，產(chǎn)生迅速而強大的利尿作用。②擴血管作用。其臨床應(yīng)用包括，①嚴重水腫;②急性肺水腫和腦水腫;③預(yù)防急性腎衰竭，但禁用于無尿的腎衰竭病人;④加速毒物排出。

　　16、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　本題考查利尿藥對各種離子的影響。呋塞米、氫氯噻嗪、乙酰唑胺排鉀。螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶保鉀。甘露醇屬脫水藥，減少鈉的重吸收而利尿。

　　17、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】

　　螺內(nèi)酯作用部位在遠曲小管和集合管，對腎小管其他各段無作用，故利尿作用較弱。本藥化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，可競爭性地與胞漿中的醛固酮受體結(jié)合，拮抗醛固酮的排鉀保鈉作用，是保鉀利尿藥。其利尿作用與醛固酮水平有關(guān)。

　　18、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】

　　坦洛新和西洛多辛屬于第三代α1受體阻斷劑，比第二代具有更好地對前列腺α1受體的選擇性。阻斷這些受體可以松弛前列腺和膀胱括約肌，但對外周血管平滑肌則無影響，因為他們與血管平滑肌上的α1受體較低的親和力。

　　19、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】

　　5α還原酶抑制劑治療良性前列腺增生是基于通過抑制5α還原酶進而抑制雙氫睪酮的產(chǎn)生，引起前列腺上皮細胞的萎縮，達到縮小前列腺體積、緩解BPH臨床癥狀的目的。對膀胱頸和平滑肌沒有影響;不能松弛平滑肌。這類藥物有非那雄胺、度他雄胺和依立雄胺。非那雄胺和依立雄胺為Ⅱ型5α還原酶抑制劑，度他雄胺為I型和Ⅱ型5α還原酶的雙重抑制劑�？捎糜谥委熀涂刂屏夹郧傲邢僭錾�癥以及預(yù)防泌尿系統(tǒng)事件。

　　20、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】

　　坦洛新和西洛多辛屬于第三代α1受體阻斷劑，比第二代具有更好地對前列腺α1受體的選擇性。阻斷這些受體可以松弛前列腺和膀胱括約肌，但對外周血管平滑肌則無影響，因為他們與血管平滑肌上的α1受體較低的親和力。

　　21、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】

　　西地那非不用于治療前列腺增生。

　　22、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】

　　十一酸睪酮可用于男性原發(fā)性、繼發(fā)性性腺功能減退的替代治療等。臨床用于:(1)男性雄激素缺乏癥(睪丸切除術(shù)后、性功能減退、生殖器功能不足、更年期)(2)男孩體質(zhì)性青春期延遲。(3)乳腺癌轉(zhuǎn)移的姑息性治療。(4)再生障礙性貧血的輔助治療。(5)中老年部分性雄激素缺乏綜合征。(6)女性進行性乳腺癌。

　　23、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】

　　乙酰唑胺可用于治療各種類型的青光眼，乙酰唑胺還可用于迅速糾正呼吸性酸中毒繼發(fā)的代謝性堿中毒。本品利尿作用極弱，但對伴隨水腫的子癇緩則則有良好的利尿、降壓作用。

　　二、配伍選擇題

　　1、

　　<1>、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】

　　<2>、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】

　　<3>、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】

　　<4>、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　考查重點為利尿藥的臨床應(yīng)用。呋塞米可用于急性腎功能衰竭;乙酰唑胺抑制碳酸苷酶活性減少房水生成、降低眼內(nèi)壓可用于青光眼;氫氯噻嗪有抗利尿作用可用于尿崩癥;螺內(nèi)酯化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，可以拮抗醛固酮的作用。

　　2、

　　<1>、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】

　　<2>、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　<3>、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】

　　<4>、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】

　　本章考察抗高血壓藥物的特點，利尿降壓藥氫氯噻嗪可單獨用于輕度早期高血壓，但長期應(yīng)用可導(dǎo)致糖代謝不良;螺內(nèi)酯是競爭性醛固酮受體的藥物;阿米洛利是低效利尿藥，為目前保鉀利尿藥中作用最強的藥物，需要與其他利尿藥合用。

　　3、

　　<1>、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】

　　<2>、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】

　　<3>、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　考查重點為利尿藥的臨床應(yīng)用。呋塞米主要用于嚴重的水腫、急性腎功能衰竭、急性肺水腫和高鈣血癥，及加速某些毒物的排泄。螺內(nèi)酯可競爭性地與胞漿中的醛固酮受體結(jié)合，拮抗醛固酮的排鉀保鈉作用，主要用于有醛固酮升高引起的頑固性水腫。甘露醇靜注后通過其脫水作用可迅速降低顱內(nèi)壓及眼內(nèi)壓，是治療腦水腫、降低顱內(nèi)壓的首選藥物。也可用于急性腎功能衰竭早期的治療。氨苯蝶啶和阿米洛利臨床上常與排鉀利尿藥合用，治療頑固性水腫。

　　4、

　　<1>、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】

　　螺內(nèi)酯化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，可競爭性地與胞漿中的醛固酮受體結(jié)合，拮抗醛固酮的排鉀保鈉作用，是保鉀利尿藥。其利尿作用與醛固酮水平有關(guān)，作用弱而緩慢，常與其他利尿藥合用。

　　<2>、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】

　　氨苯蝶啶主要作用于遠曲小管遠端和集合管，直接阻滯管腔Na+通道而減少Na+的重吸收;同時抑制Na+-K+交換，使鈉的排出增加而利尿，同時伴有血鉀升高。單用療效較差，臨床上常與排鉀利尿藥合用治療頑固水腫。

　　三、綜合分析選擇題

　　1、

　　<1>、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】

　　排鉀利尿藥和保鉀利尿藥聯(lián)合使用目的是預(yù)防低鉀。

　　<2>、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】

　　呋塞米臨床適用于：(1)急性肺水腫和腦水腫的救治。(2)該類利尿劑為急、慢性腎衰竭患者的首選治療藥。(3)用于高血壓的治療，是明顯液體潴留心力衰竭的首選治療藥。對于高血壓的治療作用不如噻嗪類利尿劑，但對于腎小球濾過率(GFR)降低和因鈉潴留導(dǎo)致的高血壓可以使用袢利尿劑。通常當腎小球濾過率<30 ml/min;應(yīng)該用袢利尿劑替換噻嗪類利尿劑。呋塞米和托拉塞米特別適用于伴有腎功能受損的患者。(4)治療肝硬化腹水以及加速某些毒物的排泄。

　　<3>、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】

　　長期服用呋塞米患者需要定期監(jiān)護體液和電解質(zhì)平衡、定期檢查體液、監(jiān)測患者血壓、定期監(jiān)護腎功能，對腎功能障礙者應(yīng)調(diào)整劑量或輸液速率、定期監(jiān)護患者的血糖水平、若患者出現(xiàn)肌痛或肌痙攣、聽力障礙應(yīng)立即停用利尿劑，到醫(yī)院救治。

　　<4>、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】

　　螺內(nèi)酯是保鉀利尿藥，長期服用可能導(dǎo)致高血鉀。

　　<5>、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　袢利尿劑禁用于試驗劑量無反應(yīng)的無尿者、對磺胺過敏的患者、嬰兒(依他尼酸)、肝昏迷和嚴重的電解質(zhì)紊亂者。由于呋塞米可以使患有呼吸窘迫綜合征的早產(chǎn)兒增加動脈導(dǎo)管未閉的發(fā)生率，因此分娩前使用該藥應(yīng)該慎重。呋塞米可以經(jīng)母乳分泌。托拉塞米用于兒童，布美他尼用于18歲以下人群，嬰兒口服依他尼酸以及兒童靜脈使用依他尼酸的安全性和有效性尚未建立。

　　2、

　　<1>、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】

　　該患者血鉀降低，醛固酮過高，且水腫。螺內(nèi)酯可用于治療水腫性疾病，可糾正疾病時伴發(fā)的繼發(fā)性醛固酮分泌增多，并保鉀利尿，可糾正低血鉀。

　　<2>、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　氨苯蝶啶也是保鉀利尿藥，可以糾正低血鉀的癥狀，與螺內(nèi)酯不同，螺內(nèi)酯是直接拮抗醛固酮受體而拮抗醛固酮的作用，而氨苯蝶啶是通過抑制管腔膜上的Na+通道而起拮抗醛固酮作用。

　　<3>、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】

　　螺內(nèi)酯與噻嗪類利尿劑合用，增強利尿效應(yīng)和預(yù)防低鉀血癥。

　　四、多項選擇題

　　1、

　　【正確答案】 ACDE

　　【答案解析】

　　呋塞米臨床用于嚴重水腫、急性肺水腫和腦水腫、急慢性腎功能衰竭、加速毒物的排泄、高鈣血癥。

　　2、

　　【正確答案】 ACD

　　【答案解析】

　　呋塞米，噻嗪類和吲達帕胺均屬于排鉀利尿藥，而螺內(nèi)酯，氨苯蝶啶和阿米洛利屬于保鉀利尿藥;所以兩組合用可以增強利尿并減少K的丟失。

　　3、

　　【正確答案】 BCE

　　【答案解析】

　　BCE都屬于保鉀利尿藥，不會引起低血鉀。

　　4、

　　【正確答案】 ABC

　　【答案解析】

　　勃起功能障礙(ED)的治療分為一線、二線、三線治療。一線ED治療中的口服藥物主要是選擇性5型磷酸二酯酶抑制劑(西地那非、伐地那非、他達拉非)以及育亨賓、阿撲嗎啡等，對于睪丸功能障礙引起雄激素水平降低的ED患者可用睪丸制劑(十一酸睪酮)治療。如果口服選擇性PDE5抑制劑無效或有明顯禁忌時，患者可以選擇罌粟堿、酚妥拉明和前列腺素E1等(任選一種)采用陰莖海綿體內(nèi)藥物注射或經(jīng)尿道給藥等二線治療方法。ED的三線治療為手術(shù)治療。

　　5、

　　【正確答案】 ABCD

　　【答案解析】

　　長期、大量應(yīng)用噻嗪類利尿劑可能引起高鈣血癥。

　　6、

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】

　　考查重點是利尿藥的降壓作用機制。噻嗪類利尿藥用藥初期降壓作用可能是通過排鈉利尿，減少細胞外液和血容量，導(dǎo)致心輸出量減少而降低血壓;長期降壓作用可能是通過排鈉降低平滑肌細胞內(nèi)Na+濃度;使Na+-Ca2+交換降低，細胞內(nèi)Ca2+濃度降低，從而使血管平滑肌對去甲腎上腺素等縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性減弱，血管平滑肌舒張，血壓下降;還可誘導(dǎo)血管壁產(chǎn)生擴血管物質(zhì)，如緩激肽、前列腺素等。

　　7、

　　【正確答案】 CDE

　　【答案解析】

　　良性前列腺增生癥的治療藥主要包括：(1)α1受體阻斷劑：松弛前列腺平滑肌，減輕膀胱出口壓力(減少動力因素)。(2)5α還原酶抑制劑：干擾睪酮對前列腺的刺激作用，減少膀胱出口梗阻(減少靜力因素)。(3)植物制劑等。