答案部分

　　一、最佳選擇題

　　1、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 第I相生物轉化，也稱為藥物的官能團化反應，是體內的酶對藥物分子進行的氧化、還原、水解、羥基化等反應，在藥物分子中引入或使藥物分子暴露出極性基團，如羥基、羧基、巰基、氨基等。與葡萄糖醛酸結合屬于第Ⅱ相生物結合。

　　2、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 芳香族硝基在代謝還原過程中可被CYP450酶系消化道細菌硝基還原酶等酶催化，還原生成芳香胺基。

　　3、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 含芳環(huán)的藥物主要發(fā)生氧化代謝，是在體內肝臟CYP450酶系催化下，首先將芳香化合物氧化成環(huán)氧化合物，然后在質子的催化下發(fā)生重排生成酚，或被環(huán)氧化物水解酶水解生成二羥基化合物。

　　4、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 保泰松生成羥布宗的反應為芳環(huán)的氧化代謝。

　　5、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 AB屬于含芳環(huán)的氧化代謝，C選項卡馬西平含有雙鍵經代謝生成環(huán)氧化合物，E選項為酯類的水解，均屬于第Ⅰ相生物轉化。D選項是與氨基酸的結合反應屬于第Ⅱ相生物轉化。

　　6、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 將第Ⅰ相中藥物產生的極性基團與體內的內源性成分經共價鍵結合，生成極性大、易溶于水和易排出體外的結合物。

　　7、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 ABCD四個選項中的結合反應都是使親水性增加，極性增加，而乙�；�反應是將體內親水性的氨基結合形成水溶性小的酰胺。

　　8、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 在與氨基酸結合反應中，主要是取代的苯甲酸參加反應。如苯甲酸和水楊酸在體內參與結合反應后生成馬尿酸和水楊酰甘氨酸。

　　9、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 乙酰化反應是含伯氨基、氨基酸、磺酰胺、肼和酰肼等基團藥物或代謝物的一條重要的代謝途徑。

　　10、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 抗腫瘤藥物白消安與谷胱甘肽的結合，由于甲磺酸酯是較好的離去基團，先和巰基生成硫醚的結合物，然后生成的硫醚和分子中的另一個甲磺酸酯基團作用環(huán)合形成氫化噻吩。

　　11、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 乙酰化反應是含伯氨基(包括脂肪胺和芳香胺)、氨基酸、磺酰胺、肼和酰肼等基團藥物或代謝物的一條重要的代謝途徑。

　　12、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 谷胱甘肽的結合反應大致上有親核取代反應(SN2)、芳香環(huán)親核取代反應、酰化反應、Michael加成反應及還原反應。

　　13、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 洛伐他汀和辛伐他汀的母核均是六氫萘，氟伐他汀的母核是吲哚，阿托伐他汀的母核是吡咯環(huán)，瑞舒伐他汀的母核是嘧啶環(huán)。

　　14、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 硫醚與醚類化合物的不同點是前者可氧化成亞砜或砜，它們的極性強于硫醚。

　　15、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 一般伯胺的活性較高，仲胺次之，叔胺最低。季銨易電離成穩(wěn)定的銨離子，作用較強，但口服吸收不好。

　　16、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 參與藥物代謝的細胞色素亞型主要有：CYP1A2(4%)，CYP2A6(2%)，CYP2C9(10%)，CYP2C19(2%)，CYP2D6(30%)，CYP2E1(2%)，CYP3A4(50%)。

　　17、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 除腎上腺素，其它選項均為herG K+抑制劑。

　　18、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 化學合成藥物中的有機藥物、天然藥物及其半合成藥物都是有機化合物，這些藥物都是由一個核心的主要骨架結構(又稱母核)和與之相連接的基團或片段(又稱為藥效團)組成。

　　19、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 奎尼丁與地高辛同時給藥時，地高辛的血藥濃度明顯升高，這是由于奎尼丁抑制了腎近端小管上皮細胞的轉運體P-糖蛋白(P-gp)，使地高辛經P-gp的外排性分泌受到抑制，重吸收增加，因此導致地高辛的血藥濃度明顯升高。

　　20、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 水楊酸甲酯，由于形成分子內氫鍵，用于肌肉疼痛的治療;而對羥基苯甲酸甲酯的酚羥基則無法形成這種分子內氫鍵，對細菌生長具有抑制作用。

　　二、配伍選擇題

　　1、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 如果藥物分子中含有兩個芳環(huán)時，一般只有一個芳環(huán)發(fā)生氧化代謝。如苯妥英在體內代謝后生成羥基苯妥英失去生物活性。

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 卡馬西平，在體內代謝生成10，11-環(huán)氧化物，這一環(huán)氧化物是卡馬西平產生抗驚厥作用的活性成分，是代謝活化產物。該環(huán)氧化合物經進一步代謝，被環(huán)氧化物水解酶立體選擇性地水解產生10S，11S-二羥基化合物，經由尿排出體外。

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 炔烴類反應活性比烯烴大，被酶催化氧化速度也比烯烴快。若炔鍵的碳原子是端基碳原子，則形成烯酮中間體，該烯酮可能被水解生成羧酸，也可能和蛋白質進行親核性烷基化反應;若炔鍵的碳原子是非端基碳原子，則炔烴化合物和酶中卟啉上的吡咯氮原子發(fā)生N-烷基化反應，這種反應使酶不可逆的去活化。如甾體化合物炔雌醇則會發(fā)生這類酶去活化作用。

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 抗癲癇藥丙戊酸鈉，經ω-氧化生成羥基丙戊酸鈉和丙基戊二酸鈉;經ω-1氧化生成2-丙基-4-羥基戊酸鈉。

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 氧化脫鹵素反應是許多鹵代烴的常見的代謝途徑。

　　2、

　　【正確答案】 C

　　【正確答案】 A

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 酯和酰胺類藥物易發(fā)生水解;烯烴含有雙鍵結構易被氧化;硝基類藥物易被還原成胺。

　　3、

　　【正確答案】 A

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 本組題考查第Ⅰ相生物轉化反應和第Ⅱ相生物結合反應的相關知識。第Ⅰ相生物轉化反應主要包括：氧化反應、還原反應、脫鹵素反應和水解反應;第Ⅱ相生物結合反應有：與葡萄糖醛酸的結合反應、與硫酸酯的結合反應、與氨基酸的結合反應、與谷胱甘肽的結合反應、乙�；�結合反應、甲基化結合反應等。故本組題答案應選AE。

　　4、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 抗過敏藥氯苯那敏，其右旋體的活性高于左旋體，產生的原因是由于分子中的手性碳原子離芳環(huán)近，對藥物受體相互作用產生空間選擇性。

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 (+)-哌西那朵具有阿片樣作用，而(-)-對映體則呈拮抗作用，即(+)-對映體是阿片受體激動劑，而(-)體為阿片受體拮抗劑。

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 右丙氧酚是鎮(zhèn)痛藥，而左丙氧酚則為鎮(zhèn)咳藥，這兩種對映體在臨床上用于不同的目的。

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 米安色林S異構體具有抗憂郁作用，R異構體具有細胞毒作用。

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 對普羅帕酮抗心律失常的作用而言，其兩個對映體的作用是一致的。

　　5、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 巰基有較強的親核性，可與α、β-不飽和羰基化合物發(fā)生加成反應，還可與重金屬作用生成不溶性的硫醇鹽，故可作為解毒藥，如二巰丙醇。巰基還可與一些酶的吡啶環(huán)生成復合物，可顯著影響代謝。

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 硫醚與醚類化合物的不同點是前者可氧化成亞砜或砜，它們的極性強于硫醚。因此，同受體結合的能力以及作用強度有很大的不同。

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 構成受體或酶的蛋白質和多肽結構中含有大量的酰胺鍵，因此酰胺類藥物易與生物大分子形成氫鍵，增強與受體的結合能力。

　　6、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 含氮雜環(huán)，如咪唑，吡啶等，可以和血紅素中的鐵離子螯合，形成可逆性的作用，因此對CYP具有可逆抑制作用�？拐婢�藥物酮康唑對和CYP51和CYP3A4可產生可逆性抑制作用。

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 肼類化合物是不可逆性抑制劑。

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 胺類化合物屬于類不可逆性抑制劑，如地爾硫(艸卓)、丙咪嗪、尼卡地平等。但也不是所有的胺類化合物都會產生抑制作用，如阿奇霉素和文拉法辛，結構中都含有二甲胺結構片段，但沒有CYP抑制作用。

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 乙醇是CYP2E1的誘導劑，可誘導該酶的活性增加。

　　7、

　　【正確答案】 A

　　【正確答案】 B

　　【正確答案】 C

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 生物藥劑學分類系統(tǒng)根據藥物溶解性和腸壁滲透性的不同組合將藥物分為四類：第I類是高水溶解性、高滲透性的兩親性分子藥物，其體內吸收取決于胃排空速率，如普萘洛爾、依那普利、地爾硫(艸卓)等;第Ⅱ類是低水溶解性、高滲透性的親脂性分子藥物，其體內吸收取決于溶解速率，如雙氯芬酸、卡馬西平、匹羅昔康等;第Ⅲ類是高水溶解性、低滲透性的水溶性分子藥物，其體內吸收受滲透效率影響，如雷尼替丁、納多洛爾、阿替洛爾等;第IV類是低水溶解性、低滲透性的疏水性分子藥物，其體內吸收比較困難，如特非那定、酮洛芬、呋塞米等。

　　8、

　　【正確答案】 A

　　【正確答案】 B

　　【正確答案】 D

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 弱酸性藥物如水楊酸和巴比妥類藥物在酸性的胃液中幾乎不解離，呈分子型，易在胃中吸收。弱堿性藥物如奎寧、麻黃堿、氨苯砜、地西泮在胃中幾乎全部呈解離形式，很難被吸收;而在腸道中，由于pH比較高，容易被吸收。堿性極弱的咖啡因和茶堿，在酸性介質中解離也很少，在胃中易被吸收。強堿性藥物如胍乙啶在整個胃腸道中多是離子化的，以及完全離子化的季銨鹽類和磺酸類藥物，消化道吸收很差。

　　9、

　　【正確答案】 B

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 本組題考查藥物的物理性質與活性的關系。非特異性全身麻醉藥活性與分配系數有關;手性藥物對映體之間活性與立體構型有關，而其余答案與題不符，故本組題答案應選BC。

　　三、綜合分析選擇題

　　1、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 第I相生物轉化，也稱為藥物的官能團化反應，是體內的酶對藥物分子進行的氧化、還原、水解、羥基化等反應，在藥物分子中引入或使藥物分子暴露出極性基團，如羥基、羧基、巰基、氨基等。

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 第Ⅱ相生物結合，是將第I相中藥物產生的極性基團與體內的內源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，經共價鍵結合，生成極性大、易溶于水和易排出體外的結合物。

　　四、多項選擇題

　　1、

　　【正確答案】 ABE

　　【答案解析】 第Ⅰ相生物轉化，也稱為藥物的官能團化反應，是體內的酶對藥物分子進行的氧化、還原、水解、羥基化等反應，在藥物分子中引入或使藥物分子暴露出極性基團，如羥基、羧基、巰基、氨基等。第Ⅱ相生物結合，是將第Ⅰ相中藥物產生的極性基團與體內的內源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，經共價鍵結合，生成極性大、易溶于水和易排出體外的結合物。但是也有藥物經第I相反應后，無需進行第Ⅱ相的結合反應，即排出體外。其中第I相生物轉化反應對藥物在體內的活性影響最大。

　　2、

　　【正確答案】 ACE

　　【答案解析】 參與硫酸酯化結合過程的基團主要有羥基、氨基、羥氨基。

　　3、

　　【正確答案】 BE

　　【答案解析】 本題考查藥物的結合反應。藥物的結合反應包括：與葡萄糖醛酸的結合反應、與硫酸的結合反應、與氨基酸的結合反應、與谷胱甘肽的結合反應(前四項均使親水性增加)、乙�；�結合反應與甲基化反應(后二者皆降低親水性)。故本題答案應選BE。

　　4、

　　【正確答案】 ABCD

　　【答案解析】 葡萄糖醛酸的結合反應共有四種類型：O-、N-、S-和C-的葡萄糖醛苷化。

　　5、

　　【正確答案】 BC

　　【答案解析】 乙�；�反應是含伯氨基(包括脂肪胺和芳香胺)、氨基酸、磺酰胺、肼和酰肼等基團藥物或代謝物的一條重要的代謝途徑。布洛芬和氯貝丁酯結構中不含有這些基團，所以不能發(fā)生乙�；�反應。

　　6、

　　【正確答案】 AC

　　【答案解析】 氧化、還原、水解反應屬于第Ⅰ相生物轉化。

　　7、

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】 PEPT1典型的底物為二肽、三肽類藥物，如烏苯美司(二肽)。由于β-內酰胺類抗生素、血管緊張素轉化酶抑制劑、伐昔洛韋等藥物有類似于二肽的化學結構，因此上述藥物也是PEPT1的底物。B選項屬于β-內酰胺類抗生素，D、E屬于血管緊張素轉化酶抑制劑。

　　8、

　　【正確答案】 ACDE

　　【答案解析】 酮康唑對CYP51和CYP3A4可產生可逆性抑制作用，地爾硫(艸卓)、丙咪嗪、尼卡地平可與血紅素的鐵離子螯合產生抑制作用。乙醇是CYP2E1誘導劑，可誘導該酶的活性增加。

　　9、

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】 非共價鍵鍵合是可逆的結合形式，其鍵合的形式有：范德華力、氫鍵、疏水鍵、靜電引力、電荷轉移復合物、偶極相互作用力等。

　　10、

　　【正確答案】 ABCDE

　　【答案解析】 藥物分子中引入烴基，可改變溶解度、解離度、分配系數，還可增加位阻，從而增加穩(wěn)定性。

　　11、

　　【正確答案】 ACD

　　【答案解析】 青霉胺和米安色林屬于一種有毒性一種有治療作用的手性藥物。

　　12、

　　【正確答案】 ABCE

　　【答案解析】 引入羥基后親水性增強，其它選項都是使親脂性增加。

　　13、

　　【正確答案】 ABCD

　　【答案解析】 藥物對細胞色素P450具有抑制或誘導作用，其中抑制劑大致可分為三種類型：可逆性抑制劑、不可逆性抑制劑和類不可逆性抑制劑。

　　14、

　　【正確答案】 ABD

　　【答案解析】 C選項扎考必利對映異構體之間產生相反的活性，E選項甲基多巴對映異構體一個有活性，一個沒有活性。

　　15、

　　【正確答案】 ADE

　　【答案解析】 若藥物結構中含有較大的烴基、鹵素原子、脂環(huán)等非極性結構，藥物的脂溶性增大。羥基和羧基屬于極性較大的基團。

　　16、

　　【正確答案】 CD

　　【答案解析】 弱酸性藥物如水楊酸和巴比妥類藥物在酸性的胃液中幾乎不解離，呈分子型，易在胃中吸收。弱堿性藥物如奎寧、麻黃堿、氨苯砜、地西泮在胃中幾乎全部呈解離形式，很難被吸收。

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