第十七章　抗菌藥物

　　第一節(jié)　青霉素類抗菌藥物

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點(diǎn)

　　作用機(jī)制干擾敏感細(xì)菌細(xì)胞壁黏肽的合成，使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，菌體腫脹、變形，死亡。

　　作用靶位：細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)膜上的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)。

　　PBPs是細(xì)菌細(xì)胞壁合成過程中不可缺少的酶。青霉素類作為PBPs底物的結(jié)構(gòu)類似物，競爭性地與酶活性位點(diǎn)結(jié)合，從而抑制PBPs，干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成，殺滅細(xì)菌。

　　青霉素類藥物對處于繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，而對已合成細(xì)胞壁、處于靜止期者作用弱屬于繁殖期殺菌劑。

　　主要用于：G+、G-球菌及某些G-桿菌感染。

　　注意：多數(shù)G-桿菌無效!

　　有效的是氨基糖苷類。

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　1.過敏反應(yīng)嚴(yán)重過敏反應(yīng)在各種藥物中居首位，與劑量無關(guān)。

　　過敏性休克、血清病型反應(yīng)。

　　溶血性貧血、白細(xì)胞計數(shù)減少、藥疹、蕁麻疹、接觸性皮炎、哮喘發(fā)作等。

　　2.吉海反應(yīng)(赫氏反應(yīng))

　　治療梅毒、鉤端螺旋體病時，致癥狀(寒戰(zhàn)、咽痛、心率加快)加劇病原體死亡所致。

　　3.其他

　　①大劑量應(yīng)用腦脊液藥物濃度過高青霉素腦病(肌肉陣攣、抽搐、昏迷等)。

　�、诖罅繎�(yīng)用青霉素類鈉鹽高鈉血癥心力衰竭。

　�、鄞罅繎�(yīng)用青霉素類鉀鹽高鉀血癥、鉀中毒反應(yīng)。

　�、荛L期、大劑量用藥菌群失調(diào)，出現(xiàn)二重感染(由念珠菌或耐藥菌引起)。

　�、菁�內(nèi)注射區(qū)周圍神經(jīng)炎。

　　(三)禁忌證

　　有青霉素類藥物過敏史，或青霉素皮試陽性者。

　　(四)藥物相互作用

　　1.與氨基糖苷類混合后，兩者抗菌活性明顯減弱兩藥不能置于同一容器內(nèi)給藥。

　　2.可增強(qiáng)華法林的抗凝作用。

　　3.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺類減少青霉素類的腎小管分泌而延長其血漿半衰期。