考點12  液體制劑

　　一、概述

　　1、液體制劑的分類

　　（1）按分散系統(tǒng)分類：

　　液體制劑可分為均相分散系統(tǒng)、非均相分散系統(tǒng)。

　　在均相分散系統(tǒng)中藥物以分子或離子狀態(tài)分散，如低分子溶液劑、高分子溶液劑;

　　在非均相分散系統(tǒng)中藥物以微粒、小液滴、膠粒分散，如溶膠劑、乳劑、混懸劑。

　　(2)按給藥途徑分類：

　�、� 內(nèi)服液體制劑

　　② 外用液體制劑

　　2、液體制劑的特點

　　(1)液體制劑的優(yōu)點：

　　① 分散程度高，吸收快，作用較迅速;

　�、� 給藥途徑廣泛，可以內(nèi)服、外用;

　　③ 易于分劑量，使用方便，尤其適用于嬰幼兒和老年患者;

　�、� 藥物分散于溶劑中，能減少某些藥物的刺激性。

　　(2)液體制劑的缺點：

　�、� 藥物分散度較大，易引起藥物的化學(xué)降解;

　�、� 液體制劑體積較大，攜帶運輸不方便;

　�、� 非均相液體制劑的藥物分散度大，易產(chǎn)生一系列物理穩(wěn)定性問題;

　　④ 水性液體制劑容易霉變，需加入防腐劑。

　　(穩(wěn)定低、不宜攜、易霉變)

　　(A型題)關(guān)于液體藥劑特點的說法，錯誤的是

　　A、分散度大，吸收快

　　B、給藥途徑廣泛，可內(nèi)服也可外用

　　C、易引起藥物的化學(xué)降解

　　D、攜帶、運輸方便

　　E、易霉變，常需加入防腐劑

　　【答案】D

　　【解析】優(yōu)點：吸收作用快、給藥途徑廣、便于分劑量、降低刺激性

　　缺點：穩(wěn)定低、不宜攜、易霉變

　　3、液體制劑的一般質(zhì)量要求

　　均相液體制劑應(yīng)是澄明溶液;

　　非均相液體制劑的藥物粒子應(yīng)分散均勻;

　　口服的液體制劑應(yīng)外觀良好，口感適宜;

　　外用的液體制劑應(yīng)無刺激性;

　　液體制劑在保存和使用過程中不應(yīng)發(fā)生霉變;

　　包裝容器適宜，方便患者攜帶和使用。

　　二、液體制劑的溶劑和附加劑

　　1、液體制劑的溶劑

　　液體制劑的常用溶劑按極性大小分為：

　　極性溶劑(如水、甘油、二甲基亞砜等)

　　半極性溶劑(如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等)

　　非極性溶劑(脂肪油、液狀石蠟、油酸乙酯、乙酸乙酯等)

　　2、液體制劑常用的附加劑

　　(1)增溶劑：

　　增溶是指難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中增加溶解度并形成溶液的過程。

　　以水為溶劑的液體制劑，增溶劑的最適HLB值為

　　15-18，常用增溶劑為聚山梨酯類、聚氧乙烯脂肪酸酯類等。

　　(A型題)制備難溶性藥物溶液時，加入吐溫的作用是

　　A、助溶劑

　　B、增溶劑

　　C、潛溶劑

　　D、乳化劑

　　E、分散劑

　　【答案】 B

　　(2)助溶劑：難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子間的絡(luò)合物、締合物或復(fù)鹽等，以增加藥物在溶劑中的溶解度。這第三種物質(zhì)稱為助溶劑。

　　助溶劑多為某些有機酸及其鹽類如苯甲酸、碘化鉀等，酰胺或胺類化合物如乙二胺等，一些水溶性高分子化合物如聚乙烯吡咯烷酮等。

　　(A型題)制備復(fù)方碘溶液時，加入的碘化鉀的作用是

　　A、助溶劑

　　B、增溶劑

　　C、極性溶劑

　　D、潛溶劑

　　E、消毒劑

　　【答案】 A

　　(3)潛溶劑：潛溶劑系指能形成氫鍵以增加難溶性藥物溶解度的混合溶劑。能與水形成潛溶劑的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。

　　(4)防腐劑：

　　苯甲酸與苯甲酸鈉、羥苯酯類、山梨酸與山梨酸鉀、苯扎溴銨

　　1)苯甲酸與苯甲酸鈉：在pH4的介質(zhì)中作用最好。

　　2)羥苯酯類(或稱為尼泊金類)

　　① 酸性溶液中作用較強，對大腸桿菌作用最強。

　�、� 羥苯脂類中，丁酯抑菌活性最強，溶解度最低。

　�、� 各種酯類合并使用，具有協(xié)同作用，如：乙酯與丁酯(4：1)。

　�、� 容易與吐溫類絡(luò)合，雖然尼泊金類在水中溶解度增大，但其抑菌的作用下降，因此在含聚山梨酯類的藥液中不宜選用本類防腐劑。

　�、� 本品適用于內(nèi)服液體制劑作防腐劑。

　�、� 本品與苯甲酸聯(lián)合使用對防治霉變、發(fā)酵效果

　　最佳。

　　3)山梨酸與山梨酸鉀：在pH4時防腐效果最好。

　　4)苯扎溴銨(即新潔而滅)

　　陽離子表面活性劑

　　5)其他防腐劑：乙醇、苯酚、甲酸、三氯叔丁醇、苯甲醇、硝酸苯汞、硫柳汞、甘油、氯仿、桉油、桂皮油、薄荷油等均可作防腐劑使用。

　　(X型題)下列輔料中，可作為液體藥劑防腐劑的有

　　A、甘露醇

　　B、苯甲酸鈉

　　C、甜菊苷

　　D、羥苯乙酯

　　E、瓊脂

　　【答案】 B、D

　　(5)矯味劑：

　　① 甜味劑

　�、� 芳香劑

　　③ 膠漿劑：膠漿劑具有黏稠、緩和的性質(zhì)，可以干擾味蕾的味覺而矯味，如阿拉伯膠。

　�、� 泡騰劑：將有機酸與碳酸氫鈉混合后，遇水產(chǎn)生大量二氧化碳，二氧化碳能麻痹味蕾起矯味作用。

　　(6) 著色劑

　　(A型題)不適宜用作矯味劑的物質(zhì)是

　　A、糖精鈉

　　B、單糖漿

　　C、薄荷水

　　D、山梨酸

　　E、泡騰劑

　　【答案】 D

　　三、表面活性劑

　　表面活性劑系指具有很強的表面活性、加入少量就能使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)。

　　(一)表面活性劑的分類

　　1、陰離子表面活性劑

　　高級脂肪酸鹽：一價皂、多價皂

　　硫酸化物：十二烷基硫酸鈉(月桂醇硫酸鈉，O/W型乳化劑)

　　磺酸化物

　　2、陽離子表面活性劑

　　苯扎氯銨(商品名為潔爾滅)、苯扎溴銨(商品名為新潔爾滅)

　　在酸性與堿性溶液中均較穩(wěn)定。

　　3、兩性離子表面活性劑

　　卵磷脂

　　氨基酸型和甜菜堿型

　　4、非離子表面活性劑

　　脂肪酸山梨坦類(失水山梨醇脂肪酸酯,司盤)

　　聚山梨酯(聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯,吐溫)

　　蔗糖脂肪酸酯

　　聚氧乙烯脂肪酸酯(賣澤(myrj))--聚氧乙烯40脂肪酸酯

　　聚氧乙烯脂肪醇醚類(芐澤(Brij))

　　聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物(泊洛沙姆，商品名為普朗尼克)

　　(二)表面活性劑的毒性

　　表面活性劑的毒性順序為：陽離子表面活性劑>陰離子表面活性劑>非離子表面活性劑。 兩性離子表面活性劑的毒性和刺激性均小于陽離子表面活性劑。

　　陽離子表面活性劑和陰離子表面活性劑不僅毒性較大，而且還具有較強的溶血作用。非離子表面活性劑的溶血作用較輕微，聚山梨酯類的溶血作用通常比其他含聚氧乙烯基的表面活性劑為小。溶血作用的順序為：聚氧乙烯烷基醚>聚氧乙烯芳基醚>聚氧乙烯脂肪酸酯>吐溫20>吐溫60>吐溫40>吐溫80。 外用時表面活性劑呈現(xiàn)較小的毒性。仍以非離子型對皮膚和黏膜的刺激性為最小。

　　(三)表面活性劑的應(yīng)用

　　增溶劑

　　乳化劑

　　潤濕劑

　　起泡劑和消泡劑

　　去污劑

　　消毒劑及殺菌劑

　　1、增溶劑

　　以水為溶劑的液體制劑，增溶劑的最適HLB值為15-18

　　2、乳化劑

　　一般來說，親水親油平衡值(HLB)值在3-8的表面活性劑適用作取W/O型乳化劑;HLB值在8-16的表面活性劑可用作O/W型乳化劑。

　　3、潤濕劑

　　促進液體在固體表面鋪展或滲透的作用叫潤濕作用，能起潤濕作用的表面活性劑叫潤濕劑。潤濕劑的最適HLB值通常為7-9。

　　4、起泡劑和消泡劑

　　5、去污劑

　　去污劑的最適HLB值為13-16。

　　6、消毒劑及殺菌劑

　　四、低分子溶液劑

　　低分子溶液劑，系指小分子藥物以分子或離子狀態(tài)分散在溶劑中形成的均勻的可供內(nèi)服或外用的液體制劑。包括溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、涂劑和醑劑等。

　　1、溶液劑

　　溶液劑系指藥物溶解于溶劑中形成的澄明液體制劑。

　　特點：

　　溶液劑的溶質(zhì)一般為不揮發(fā)性的化學(xué)藥物

　　溶劑多為水

　　根據(jù)需要可加入增溶劑、助溶劑、防腐劑等附加劑。

　　溶液劑舉例：對乙酰氨基酚口服液

　　【處方】對乙酰氨基酚 30g

　　聚乙二醇400 70ml

　　L-半胱氨酸鹽酸鹽 0.3g

　　糖漿 200ml

　　甜蜜素 1g

　　香精 1ml

　　8%羥苯丙酯：乙酯(1：1)乙醇溶液 4ml

　　純水加至 1000ml

　　【注解】對乙酰氨基酚為主藥，糖漿、甜蜜素為矯味劑，香精為芳香劑，羥苯丙酯和羥苯乙酯為防腐劑，聚乙二醇400為助溶劑和穩(wěn)定劑。對乙酰氨基酚在pH 5-7的溶液中穩(wěn)定，故制備其口服液時需加入適量的枸櫞酸，調(diào)節(jié)溶液的pH為5.5左右，使口服液口感更好，易于兒童服用。為加快藥物的溶解，配制時應(yīng)適當(dāng)加熱，但溫度不得超過55℃，溫度過高，對乙酰氨基酚易分解。

　　2、芳香水劑

　　芳香水劑系指芳香揮發(fā)性藥物(多為揮發(fā)油)的飽和或近飽和水溶液，亦可用水與乙醇的混合溶劑制成濃芳香水劑。芳香性植物藥材經(jīng)水蒸氣蒸餾法制得的內(nèi)服澄明液體制劑稱為露劑。

　　芳香水劑在生產(chǎn)與貯藏期間均應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定：

　　芳香水劑應(yīng)為澄明水溶液，必須具有與原有藥物相同的氣味，不得有異臭、沉淀和雜質(zhì)。一般濃度很低，可作矯味、矯臭和分散劑使用。芳香水劑大多易分解、變質(zhì)甚至霉變，所以不宜大量配制和久貯 。

　　薄荷水

　　3、醑劑

　　醑劑系指揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液�？梢詢�(nèi)服、外用。

　　4、甘油劑

　　甘油劑系指藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑。 碘甘油

　　5、糖漿劑

　　定義：糖漿劑系指含有藥物的濃蔗糖水溶液，供口服使用�？勺鞒C味劑、助懸劑。

　　(A型題)關(guān)于糖漿劑的錯誤表述是

　　A、糖漿劑系指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液

　　B、糖漿劑穩(wěn)定性較其他劑型好

　　C、低濃度的糖漿劑應(yīng)添加加防腐劑

　　D、高濃度的糖漿劑可不添加防腐劑

　　E、可作助懸劑

　　【答案】 B

　　6、其他低分子液體制劑

　　(1)搽劑：供無破損皮膚揉擦用的液體制劑。

　　(2)涂劑：供臨用前用消毒紗布或棉球等柔軟物料蘸取涂于皮膚或口腔與喉部黏膜的液體制劑。

　　(3)涂膜劑：涂膜劑系指原料藥物溶解或分散于含有膜材料溶劑中，涂搽患處后形成薄膜的外用液體制劑。

　　(4)洗劑：洗劑系指含原料藥物的溶液、乳狀液、混懸液，供清洗或涂抹無破損皮膚或腔道用的液體制劑。

　　(5)灌腸劑：灌腸劑系指灌注于直腸的水性、油性溶液、乳狀液和混懸液，以治療、診斷或營養(yǎng)為目的的液體制劑。

　　涂膜劑舉例：痤瘡?fù)磕��?/P>

　　【處方】沉降硫 3.0g 硫酸鋅 3.0g

　　氯霉素 2.0g 樟腦醑 25ml

　　甘油 10.0g PVA (05-88) 2.0g

　　乙醇適量 蒸餾水加至 100ml

　　【注解】沉降硫、硫酸鋅、氯霉素、樟腦醑為主藥，甘油為潤濕劑，PVA為成膜材料，乙醇、蒸餾水為溶劑。使用時應(yīng)避免接觸眼睛和其他黏膜(如口、鼻等);用藥部位如有燒灼感、瘙癢、紅腫等情況應(yīng)停藥，并將局部藥物洗凈。

　　石灰搽劑

　　【處方】花生油 10.0ml

　　Ca(OH)2飽和水溶液 10.0ml

　　【注解】脂肪酸鈣皂，W/O型乳劑

　　洗劑舉例：復(fù)方硫磺洗劑

　　【處方】沉降硫磺 30g

　　硫酸鋅 30g

　　樟腦醑 250ml

　　羧甲基纖維素鈉 5g

　　甘油 100ml

　　純化水加至 1000ml

　　【注解】硫磺為強疏水性藥物，甘油為潤濕劑 ，使硫磺能在水中均勻分散;羧甲基纖維素鈉為助懸劑 ，可增加混懸液的動力學(xué)穩(wěn)定性;樟腦醑為10%樟腦乙醇溶液，加入時應(yīng)急劇攪拌，以免樟腦因溶劑改變而析出大顆粒;可加聚山梨酯80作潤濕劑 ，使成品質(zhì)量更佳，但不宜用軟肥皂，因為軟肥皂能與硫酸鋅生成不溶性的二價鋅皂。

　　A、洗劑

　　B、搽劑

　　C、涂膜劑

　　D、灌腸劑

　　E、涂劑

　　1、用紗布、棉花蘸取后涂搽皮膚或口腔黏膜的液體制劑是

　　2、專供涂抹、敷于皮膚外用液體制劑是

　　3、專供揉搽皮膚表面用的液體制劑是

　　【答案】E、A、B

　　(A型題)不屬于低分子溶液劑的是

　　A、碘甘油

　　B、復(fù)方薄荷腦醑

　　C、布洛芬混懸滴劑

　　D、復(fù)方磷酸可待因糖漿

　　E、對乙酰氨基酚口服溶液

　　【答案】C 2015

　　【解析】溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、涂劑、醑劑、甘油劑、搽劑、涂膜劑、洗劑、灌腸劑。

　　五、高分子溶液劑與溶膠劑

　　1、高分子溶液劑

　　高分子溶液劑系指高分子化合物(如胃蛋白酶、聚維酮、羧甲基纖維素鈉等)以單分子形式分散于分散介質(zhì)中形成的均相體系，屬熱力學(xué)穩(wěn)定體系。

　　(1)高分子溶液劑的特點：

　�、� 荷電性：因為在溶液中帶電荷，所以有電泳現(xiàn)象，用電泳法可測得高分子化合物所帶電荷的種類。

　�、� 滲透壓：高分子溶液的滲透壓較高，大小與濃度有關(guān)。

　�、� 黏度：高分子溶液是黏稠性流體，黏稠與高分子化合物的分子量有關(guān)。

　�、� 高分子的聚結(jié)特性：當(dāng)溶液中加入電解質(zhì)、脫水劑時水化膜發(fā)生變化，出現(xiàn)聚集沉淀。

　�、� 膠凝性：一些高分子水溶液，如明膠水溶液，在溫?zé)釛l件下呈黏稠流動的液體，當(dāng)溫度降低時則形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，成為不流動的半固體稱為凝膠，這個過程稱為膠凝，凝膠失去水分形成干燥固體，稱為干膠。

　　(2)高分子溶液劑的基本性質(zhì)：

　�、� 高分子溶液的穩(wěn)定性：親水膠體的穩(wěn)定性主要由于其水化作用(含大量的親水基團)，而在高分子周圍形成較堅固的水化膜，水化膜可阻礙分子相互聚集。加入脫水劑（如乙醇（破壞水化膜））或電解質(zhì) (由于電解質(zhì)強烈的水化作用，奪去高分子水化膜的水分)使水化膜破壞，從而凝結(jié)而析出沉淀。

　�、� 高分子溶液的陳化現(xiàn)象：高分子溶液在放置過程中也會自發(fā)地聚集而沉淀，稱為陳化現(xiàn)象。

　　2、溶膠劑

　　溶膠劑系指固體藥物以多分子聚集體形式分散在水中形成的非均相液體制劑，也稱為疏水膠體，藥物微粒在1-100nm之間，膠粒是多分子聚集體，有極大的分散度，屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。

　　1)溶膠劑的特點：

　�、� 膠粒間有相互聚結(jié)，從而降低其表面能的趨勢，具有結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定性;但帶相同表面電荷的膠粒之間的靜電斥力使膠粒不易聚結(jié)，具有靜電穩(wěn)定性，這是溶膠劑穩(wěn)定的主要因素。

　�、� 溶膠劑中的膠粒在分散介質(zhì)中有布朗運動。

　　③ 光學(xué)性質(zhì)，由于Tyndall效應(yīng)，從側(cè)面可見到渾濁發(fā)亮的圓錐形光束，這是由于膠粒的光散射所致。

　�、� 由于雙電層離子有較強水化作用而在膠粒周圍形成水化膜，ζ電位越高，擴散層越厚，水化膜越厚，在一定程度上增大了膠粒的穩(wěn)定性。

　　2)溶膠劑的基本性質(zhì)：溶膠是熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，影響其穩(wěn)定性的有以下幾個因素：

　　(1)雙電層結(jié)構(gòu)：溶膠劑雙電層之間的電位差稱為ζ電位。ζ電位可以表示溶膠劑膠粒之間的斥力，ζ電位愈大斥力愈大，膠粒愈不宜聚結(jié)，溶膠劑愈穩(wěn)定。

　　(2)水化膜：由于雙電層中離子的水化作用，使膠粒外形成水化膜。膠粒的電荷愈多，擴散層就愈厚，水化膜也就愈厚，溶膠愈穩(wěn)定。

　　(3)添加劑的影響：

　�、� 電解質(zhì)的作用：ζ電位由于電解質(zhì)加入產(chǎn)生很大變化，如使擴散層變薄，較多的離子進入吸附層，使吸附層中的較多電荷被中和，從而膠粒的電荷變少，使水化膜也變薄，膠粒易合并聚集。

　�、� 高分子化合物對溶膠的保護作用：

　　保護作用是指溶膠中加入高分子溶液到一定濃度時，能顯著地提高溶膠的穩(wěn)定性，使其不易發(fā)生聚集，形成的溶液稱為保護膠體。

　　但如加入溶膠的高分子化合物的量太少，則反而降低了溶膠的穩(wěn)定性，甚至引起聚集，這種現(xiàn)象稱為敏化作用。

　�、� 溶膠的相互作用：膠粒帶有相反電荷的溶膠互相混合，也會發(fā)生沉淀。

　　總結(jié)溶膠劑

　　非均相分散體系

　　雙電層構(gòu)造

　　光學(xué)性質(zhì)(具有Tyndall現(xiàn)象)

　　電學(xué)性質(zhì)

　　動力學(xué)性質(zhì)

　　穩(wěn)定性：熱力學(xué)不穩(wěn)定體系(聚結(jié)不穩(wěn)定和動力不穩(wěn)定)

　　六、混懸劑

　　混懸劑系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均相的液體制劑�；鞈覄┲兴幬镂⒘Ｒ话阍�0.5-10μm之間，根據(jù)需要藥物粒徑也可以小于0.5μm或大于10μm，甚至達50μm�；鞈覄�屬于熱力學(xué)、動力學(xué)均不穩(wěn)定體系，所用分散介質(zhì)大多為水�；鞈覄┛梢詢�(nèi)服、外用、注射、滴眼等。

　　(一)混懸劑的特點

　　1、有助于難溶性藥物制成液體制劑

　　2、相比于固體制劑更加便于服用�；鞈乙簩儆诖址稚Ⅲw，可以掩蓋藥物的不良氣味。

　　3、產(chǎn)生長效作用。

　　(二)混懸劑的質(zhì)量要求

　　1、沉降容積比：F↑ 穩(wěn)定性↑; F范圍：0-1之間

　　2、重新分散性

　　3、微粒大�。簻y定混懸劑中微粒大小及分布情況，是評價混懸劑穩(wěn)定性的重要指標(biāo)。

　　4、絮凝度的測定

　　β↑：絮凝效果好，混懸劑的穩(wěn)定性愈高。

　　5、流變學(xué)測定

　　(三)混懸劑常用穩(wěn)定劑

　　包括潤濕劑、助懸劑、絮凝劑或反絮凝劑 等。

　　1、潤濕劑

　　潤濕劑是指能增加疏水性藥物微粒被水潤濕能力的附加劑。潤濕劑的作用主要是吸附于微粒表面降低界面張力，提高疏水性藥物的親水性，使之容易被潤濕、分散。常用的潤濕劑是HLB值在7-11之間 的表面活性劑，如磷脂類、泊洛沙姆、聚山梨酯類、脂肪酸山梨坦類等。疏水性藥物配制混懸劑時，必須加入潤濕劑。

　　2、助懸劑

　　助懸劑是指能增加混懸劑中分散介質(zhì)的黏度，降低藥物微粒的沉降速度或增加微粒親水性的附加劑。助懸劑的種類主要包括：

　　(1)低分子助懸劑：如甘油、糖漿等。

　　(2)高分子助懸劑：西黃蓍膠、阿拉伯膠或海藻酸鈉等。合成或半合成高分子助懸劑有：纖維素類，如甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、聚維酮、聚乙烯醇等。

　　(3)硅皂土。

　　(4)觸變膠

　　3、絮凝劑與反絮凝劑

　　混懸劑中如果加入適量的電解質(zhì)，可使ζ電位降低到一定程度，即微粒間的排斥力稍低于吸引力，此時微粒成疏松的絮狀聚集體，經(jīng)振搖又可恢復(fù)成均勻的混懸劑，這個現(xiàn)象叫絮凝，所加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑。為了保證混懸劑的穩(wěn)定性，一般控制ζ電位在20-25mV，使其能發(fā)生絮凝。

　　如加入電解質(zhì)后使ζ電位升高，阻礙微粒之間的碰撞聚集，這個過程稱為反絮凝，能起反絮凝作用的電解質(zhì)稱為反絮凝劑，適宜的反絮狀體系也有利于混懸劑的穩(wěn)定性。

　　同一電解質(zhì)可因用量不同，在混懸劑中可以起絮凝作用（降低ζ電位）或起反絮凝劑作用（升高ζ電位）。如枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、磷酸鹽和一些氯化物（如三氯化鋁）等 ，既可作絮凝劑亦可作反絮凝劑。

　　(四)混懸劑的臨床應(yīng)用與注意事項

　　(見基礎(chǔ)班)

　　(五)混懸劑舉例

　　布洛芬口服混懸劑

　　【處方】布洛芬 20g 羥丙甲纖維素 20g

　　山梨醇 250g 甘油 30ml

　　枸櫞酸適量 加蒸餾水至 1000ml

　　【注解】布洛芬為主藥，甘油為潤濕劑，羥丙甲纖維素為助懸劑，山梨醇為甜味劑，枸櫞酸為pH調(diào)節(jié)劑，水為溶劑。布洛芬口服易吸收，但受飲食影響較大。而混懸劑因顆粒分布均勻，受食物影響小，對胃腸刺激小，尤其易于分劑量給藥，患者順應(yīng)性好。

　　(X型題)關(guān)于混懸劑的說法正確的有

　　A、制備成混懸劑后可產(chǎn)生一定的長效作用

　　B、毒性大或劑量小的藥物不應(yīng)制成混懸劑

　　C、沉降容積比小說明混懸劑穩(wěn)定

　　D、絮凝度越大，混懸劑越穩(wěn)定

　　E、干混懸劑有利于解決混懸前在保存過程中的穩(wěn)定性問題

　　【答案】A、B、D、E

　　七、乳劑

　　乳劑系指兩種互不相溶的液體混合，其中一種液體以細小的液滴均勻地分散在另一種液體中形成非均相液體分散體系。分散的液滴狀液體稱為分散相，包在外面的液體稱為分散介質(zhì)(分散媒)。

　　(一)乳劑的組成、分類和特點

　　1、乳劑的組成

　　油相(O)、水相(W)和乳化劑是構(gòu)成乳劑的基本成分，三者缺一不可。

　　2、乳劑的分類

　　(1)按分散系統(tǒng)的組成分類：

　　1) 單乳：① 水包油型(O/W)：分散相(內(nèi)相)為油，連續(xù)相(外相)為水。② 油包水型(W/O)：分散相(內(nèi)相)為水連續(xù)相(外相)為油

　　2) 復(fù)乳： W/O/W型與O/W/O等

　　(2)按乳滴大小分類

　　普通乳亞微乳納米乳

　　粒徑1～100μm0.1～1.0μm

　　靜脈注射乳劑

　　0.25-0.4μm10～100nm

　　外觀乳白色不透明不透明，呈渾濁或乳狀透明或半透明

　　穩(wěn)定性熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)

　　臨床應(yīng)用內(nèi)服，也可外用胃腸外給藥的載體，也可作靜脈注射乳劑脂溶性藥物和對水解敏感藥物的載體

　　納米乳和亞微乳總稱為微乳

　　3、乳劑的特點

　　(1)乳劑中液滴的分散度很大，藥物吸收快、藥效發(fā)揮快及生物利用度高。

　　(2)O/W型乳劑可掩蓋藥物的不良氣味，并可以加入矯味劑。

　　(3)減少藥物的刺激性及毒副作用。

　　(4)可增加難溶性藥物的溶解度。

　　(5)外用乳劑可改善藥物對皮膚、黏膜的滲透性。

　　(6)靜脈注射乳劑，可使藥物具有靶向作用，提高療效。

　　但乳劑也存在一些不足，因為其大部分屬熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)，在貯藏過程中易受影響，出現(xiàn)分層、破乳或酸敗等現(xiàn)象。

　　(二)乳化劑

　　1、乳化劑的分類

　　高分子化合物、表面活性劑、固體粉末三類。

　　(1)高分子化合物乳化劑：特點是親水性強，黏度較大，可以形成多分子乳化膜，穩(wěn)定性較好。常用于制成O/W型乳劑 ，但易被微生物污染變質(zhì)，所以使用時需新鮮配制或添加適當(dāng)?shù)姆栏瘎�。常見的有阿位伯膠、西黃蓍膠、明膠、杏樹膠、卵黃、果膠等。

　　(2)表面活性劑類乳化劑：

　　這類乳劑中有較強的親水基和親油基，乳化能力強，顯著降低兩相間的界面張力，并形成單分子膜。但穩(wěn)定性不如高分子化合物乳化劑。

　　(3)固體粉末乳化劑：

　　常用的如硅皂土、氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、白陶土等，能被水更多潤濕，可用于制備O/W型乳劑;而氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂等，能被油更多潤濕，可用于制備W/O型乳劑。

　　(三)乳劑的穩(wěn)定性

　　乳劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均相分散體系，制成后在放置過程中常出現(xiàn)分層、合并、破裂、絮凝、轉(zhuǎn)相、酸敗等不穩(wěn)定的現(xiàn)象。

　　(1)分層( delamination)：又稱乳析，是指乳劑放置后出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象。分層的主要原因是由于分散相和分散介質(zhì)之間的密度差造成的。

　　(2)絮凝：指乳劑中分散相的乳滴由于某些因素的作用使其荷電減少，ζ電位降低，出現(xiàn)可逆性的聚集現(xiàn)象。

　　乳劑中的電解質(zhì)和離子型乳化劑是產(chǎn)生絮凝的主要原因 ，同時絮凝與乳劑的黏度、相容積比以及流變性有密切的關(guān)系。

　　(3)合并與破裂：合并是指乳劑中乳滴周圍的乳化膜出現(xiàn)部分破裂導(dǎo)致液滴合并變大的現(xiàn)象。破裂是指液滴合并進一步發(fā)展，最后使得乳劑形成油相和水相兩相的現(xiàn)象。

　　破裂是一個不可逆過程。

　　乳劑破裂的原因主要包括 ：① 微生物的污染;② 溫度過高或過低;③ 向乳劑中加入可與乳化劑發(fā)生作用的物質(zhì)，引起乳化劑性質(zhì)的變化。

　　(4)轉(zhuǎn)相：又稱為轉(zhuǎn)型，是指由于某些條件的變化而改變?nèi)閯╊愋偷默F(xiàn)象。由O/W型轉(zhuǎn)變成W/O型或發(fā)生相反的變化。轉(zhuǎn)相通常是由于乳化劑性質(zhì)發(fā)生改變 引起的，如油酸鈉本來為O/W型乳化劑，加入足量的氯化鈣，轉(zhuǎn)變?yōu)閃/O型乳化劑，可使乳劑轉(zhuǎn)變成W/O型乳劑。另外，向乳劑中加入相反類型的乳化劑也可使乳劑轉(zhuǎn)相。轉(zhuǎn)相時兩種乳化劑的量比稱為轉(zhuǎn)相臨界點，只有大于臨界點才發(fā)生轉(zhuǎn)相。

　　(5)酸�。菏侵溉閯┦芡饨缫蛩丶拔⑸�物的影響，使其中的油、乳化劑等發(fā)生變質(zhì)的現(xiàn)象�？杉尤肟寡鮿┡c防腐劑等防止或延緩酸敗的發(fā)生。

　　(四)乳劑的質(zhì)量要求(見基礎(chǔ)班)

　　A、Zeta電位降低

　　B、分散相與連續(xù)相存在密度差

　　C、微生物及光、熱、空氣等的作用

　　D、乳化劑失去乳化作用

　　E、乳化劑性質(zhì)改變

　　乳化劑類型改變造成下列乳劑不穩(wěn)定現(xiàn)象的原因是

　　1、分層

　　2、轉(zhuǎn)相

　　3、酸敗

　　4、絮凝

　　5、破裂

　　【答案】B、E、C、A、D