第三章 藥物固體制劑和液體制劑與臨床應(yīng)用

　　考點11：藥物固體制劑

　　固體制劑概念：系指散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑等以固體形式給藥的藥物制劑，可供口服或外用。

　　一、概述

　　(一)固體制劑的分類

　　按不同的劑型分類，固體制劑分為散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑等。

　　按照藥物釋放速度的快慢分類，可以將固體制劑分為速釋固體制劑（例如速崩片、速溶片、固體分散片等）、緩控釋固體制劑（例如滲透泵片、緩釋片、緩釋膠囊等）和普通固體制劑。

　　(二)固體制劑的特點

　　與其他劑型相比，固體制劑具有以下共同特點：

　　(1)物理、化學(xué)穩(wěn)定性好，生產(chǎn)工藝較成熟，生產(chǎn)成本較低。

　　(2)制備過程的前處理需經(jīng)歷相同的單元操作。

　　(3)藥物在體內(nèi)需先溶解后再被吸收進入血液循環(huán)。

　　(4)劑量較易控制。

　　(5)貯存、運輸、服用以及攜帶方便。

　　二、散劑和顆粒劑

　　(一)散劑

　　1、散劑的分類

　　散劑：系指原料藥物或與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑�？�供內(nèi)服也可外用。

　　散劑一般有三種不同的分類方法：

　　(1)按使用方法分類：主要分為口服散劑與局部用散劑。口服散劑可用水送服，也可溶解在或分散于水等介質(zhì)中后再服用，如烏貝散、布拉酵母菌散等;局部用散劑一般用于口腔、皮膚、腔道及咽喉等，如五白散、冰花

　　散等。

　　(2)按藥物組成數(shù)目分類：主要分為單散劑與復(fù)散劑。單散劑如蒙脫石散。

　　(3)按劑量分類：主要分為分劑量散劑與不分劑量散劑

　　2、散劑的特點

　�、� 粒徑小、比表面積大、易分散、起效快;

　　② 外用時其覆蓋面大，且兼具保護、收斂等作用;

　　③ 制備工藝簡單，劑量易于控制，便于特殊群體如嬰幼兒與老人服用;

　　④ 包裝、貯存、運輸及攜帶較方便。

　　但是，由于散劑的分散度較大，對光、濕、熱敏感的藥物一般不宜制成散劑。

　　(A型題)關(guān)于散劑特點的說法，錯誤的是

　　A、粒徑小、比表面積大

　　B、易分散、起效快

　　C、尤其適宜濕敏感藥物

　　D、包裝、貯存、運輸、攜帶較方便

　　E、便于嬰兒、老人服用

　　【答案】C

　　2015

　　3、散劑的質(zhì)量要求

　　散劑的質(zhì)量檢查項目 主要包括：粒度、外觀均勻度、干燥失重(水分)、裝量差異、裝量、無菌和微生物限度。

　　散劑在生產(chǎn)和貯藏期間應(yīng)符合下列要求：

　　(1)供制散劑的藥物均應(yīng)粉碎。除另有規(guī)定外，口服散劑應(yīng)為細粉 ，局部用散劑應(yīng)為最細粉 。

　　(2)散劑應(yīng)干燥、疏松、混合均勻、色澤一致。制備含有毒性藥、貴重藥或藥物劑量小的散劑時，應(yīng)采用配研法 混勻并過篩。

　　(3)散劑可單劑量包(分)裝和多劑量包裝，多劑量包裝者應(yīng)附分劑量的用具。含有毒性藥的口服散劑應(yīng)單劑量包裝。

　　(4)散劑中可含或不含輔料�？诜�散劑需要時亦可加矯味劑、芳香劑、著色劑等。

　　(5)除另有規(guī)定外，散劑應(yīng)密閉貯存。含揮發(fā)性藥物或易吸潮藥物的散劑應(yīng)密封貯存。

　　此外，散劑的質(zhì)量檢查項目還有：

　　(1)外用散劑和用于燒傷或嚴重創(chuàng)傷的中藥外用散劑通過七號 篩的粉末重量不得少于95% 。

　　(2)中藥散劑中一般含水量不得過9.0% 。

　　(3)除中藥散劑外，105℃干燥至恒重，減失重量不得過2.0% 。

　　(4)用于燒傷、嚴重創(chuàng)傷或臨床必需無菌的局部用散劑應(yīng)符合無菌要求 。

　　4、散劑的臨床應(yīng)用與注意事項

　　見精講班

　　(二)顆粒劑

　　顆粒劑：系指藥物與適宜的輔料混合制成的具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑，供口服用。

　　1、顆粒劑的分類

　　顆粒劑可分為可溶顆粒(通稱為顆粒)、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等。

　　例題：

　　A、混懸顆粒

　　B、泡騰顆粒

　　C、腸溶顆粒

　　D、緩釋顆粒

　　E、控釋顆粒

　　1、含有碳酸氫鈉和有機酸，遇水可放出大量氣體的顆粒劑是

　　2、在水或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速或接近于恒速釋放藥物的顆粒劑是

　　【答案】 B、E

　　2、顆粒劑的特點

　　與散劑相比，顆粒劑具有以下特點：

　�、� 分散性、附著性、團聚性、引濕性等較小;

　�、� 服用方便，并可加入添加劑如著色劑和矯味劑，提高病人服藥的順應(yīng)性;

　�、� 通過采用不同性質(zhì)的材料對顆粒進行包衣，可使顆粒具有防潮性、緩釋性、腸溶性等;

　　④ 通過制成顆粒劑，可有效防止復(fù)方散劑各組分由于粒度或密度差異而產(chǎn)生離析。

　　3、顆粒劑的質(zhì)量要求

　　顆粒劑的質(zhì)量檢查項目 主要包括：粒度、干燥失重、溶化性、裝量差異、裝量、微生物限度。

　　顆粒劑在生產(chǎn)與貯存期間應(yīng)符合下列規(guī)定：(1-9)

　　(1)藥物與輔料應(yīng)均勻混合。含藥量小或含劇毒藥物的顆粒劑，應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)采用適宜方法使藥物分散均勻。

　　(2)凡屬揮發(fā)性藥物或遇熱不穩(wěn)定的藥物在制備過程應(yīng)注意控制適宜的溫度條件，凡遇光不穩(wěn)定的藥物應(yīng)遮光操作。

　　(3)除另有規(guī)定外，揮發(fā)油應(yīng)均勻噴入干燥顆粒中，密閉至規(guī)定時間或用包合等技術(shù)處理后加入。

　　(4)根據(jù)需要顆粒劑可加入適宜的輔料，如稀釋劑、黏合劑、分散劑、著色劑以及矯味劑等。

　　(5)為了防潮、掩蓋藥物的不良氣味等，也可對顆粒進行包薄膜衣。必要時，對包衣顆粒應(yīng)檢查殘留溶劑。

　　(6)顆粒劑應(yīng)干燥、顆粒均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。

　　(7)顆粒劑的微生物限度應(yīng)符合要求。

　　(8)根據(jù)原料藥物和制劑的特性，顆粒劑的溶出度、釋放度、含量均勻度等應(yīng)符合要求。

　　(9)除另有規(guī)定外，顆粒劑應(yīng)密封，置干燥處貯存，防止受潮。

　　此外，顆粒劑的質(zhì)量檢查項目還有：

　　(1)顆粒劑一般不能通過一號篩與能通過五號篩的總和不得過15% 。

　　(2)除另有規(guī)定外，中藥顆粒劑中一般水分含量不得過8.0% 。

　　(3)一般化學(xué)藥品和生物制品顆粒劑照干燥失重測定法測定于105℃干燥至恒重，含糖顆粒應(yīng)在80℃減壓干燥，減失重量不得超過2.0% 。

　　(4)除混懸顆粒以及已規(guī)定檢查溶出度或釋放度 的顆粒劑可不進行溶化性檢查外，可溶性顆粒劑應(yīng)全部溶化或輕微渾濁，泡騰顆粒劑5分鐘 內(nèi)顆粒均應(yīng)完全分散或溶解在水中，均不得有異物。

　　4、顆粒劑的臨床應(yīng)用與注意事項

　　(1)臨床應(yīng)用：適宜于老年人和兒童用藥以及有吞咽困難的患者使用。普通顆粒劑沖服時應(yīng)使藥物完全溶解，充分發(fā)揮有效藥物成分的治療作用;腸溶、緩釋、控釋顆粒劑服用時應(yīng)保證制劑釋藥結(jié)構(gòu)的完整性。

　　(2)注意事項：可溶型、泡騰型顆粒劑應(yīng)加溫開水沖服，切忌放入口中用水送服 ;混懸型顆粒劑沖服如有部分藥物不溶解也應(yīng)該一并服用;中藥顆粒劑不宜用鐵質(zhì)或鋁制容器沖服，以免影響療效。

　　三、片劑

　　(一)片劑的特點

　　片劑系指藥物與適宜的輔料制成的圓片狀或異形片狀的固體制劑。

　　片劑的優(yōu)點有 ：

　　(1)劑量準確、服用方便。

　　(2)化學(xué)性質(zhì)更穩(wěn)定。

　　(3)生產(chǎn)機械化、自動化程度高，生產(chǎn)成本低、產(chǎn)量大，售價較低。

　　(4)種類較多，可滿足不同臨床醫(yī)療需要，如速效(分散片)、長效(緩釋片)、口腔疾病(含片)、陰道疾病(陰道片)等，應(yīng)用廣泛。

　　(5)運輸、使用、攜帶方便。

　　片劑的缺點：

　　(1)幼兒及昏迷患者等不易吞服。

　　(2)制備工序較其他固體制劑多，技術(shù)難度更高。

　　(3)某些含揮發(fā)性成分的片劑，貯存期內(nèi)含量會下降。

　　(二)片劑的分類

　　普通壓制片：指藥物與輔料混合經(jīng)壓制而成的未包衣常釋片劑。

　　含片：系指含于口腔中，藥物緩慢溶解產(chǎn)生持久局部或全身作用的片劑。

　　舌下片：系指置于舌下能迅速溶化，藥物經(jīng)舌下黏膜吸收發(fā)揮全身作用的片劑。

　　口腔貼片：系指粘貼于口腔，經(jīng)黏膜吸收后起局部或全身作用的片劑。

　　咀嚼片：系指于口腔中咀嚼后吞服的片劑。

　　可溶片：系指臨用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片劑。

　　泡騰片：系指含有碳酸氫鈉和有機酸，遇水可產(chǎn)生氣體而呈泡騰狀的片劑。

　　陰道片與陰道泡騰片：系指置于陰道內(nèi)使用的片劑。具有局部刺激性的藥物，不得制成陰道片。

　　腸溶片：系指用腸溶性包衣材料進行包衣的片劑。

　　分散片：系指在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑。

　　口崩片：指在口腔內(nèi)不需要用水即能迅速崩解或溶解的片劑。

　　緩釋片：系指在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的片劑。

　　控釋片：系指在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物的片劑。

　　(A型題)能夠避免肝臟對藥物的破壞作用(首過效應(yīng))的片劑是

　　A、舌下片

　　B、咀嚼片

　　C、分散片

　　D、泡騰片

　　E、腸溶片

　　【答案】A

　　(三)片劑的質(zhì)量要求

　　片劑的質(zhì)量要求包括：

　　(1)硬度適中，一般認為普通片劑的硬度在50N以上為宜。

　　(2)脆碎度反映片劑的抗磨損和抗振動能力，小于1%為合格片劑。

　　(3)符合片重差異的要求，含量準確。

　　(4)色澤均勻，外觀光潔。

　　(5)符合崩解度或溶出度的要求，普通片劑的崩解時限是15分鐘；分散片、可溶片為3分鐘；舌下片、泡騰片為5分鐘；薄膜衣片為30分鐘 ;腸溶衣片要求在鹽酸溶液中2小時內(nèi)不得有裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象，在pH6.8磷酸鹽緩沖液中1小時 內(nèi)全部溶解并通過篩網(wǎng)等。

　　(6)小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求。

　　(7)符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求。

　　(X型題)根據(jù)藥典規(guī)定，片劑的質(zhì)量要求包括

　　A、硬度適中

　　B、符合重量差異的要求，含量準確

　　C、符合融變時限的要求

　　D、符合崩解度或溶出度的要求

　　E、小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求

　　【答案】 A、B、D、E

　　(四)片劑的常用輔料

　　片劑的常用輔料主要有四大類：稀釋劑、黏合劑、崩解劑和潤滑劑。

　　1、稀釋劑(填充劑)

　　作用：填充片劑的重量或體積。

　　常用的稀釋劑主要有：

　　淀粉：性質(zhì)穩(wěn)定、吸濕性小，但可壓性較差

　　乳糖：性能優(yōu)良，可壓性、流動性好

　　糊精：較少單獨使用，多與淀粉、蔗糖等合用

　　蔗糖：吸濕性強

　　預(yù)膠化淀粉：又稱可壓性淀粉，具有良好的可壓性、流動性和自身潤滑性

　　微晶纖維素(MCC)：具有較強的結(jié)合力與良好的可壓性，亦有“干黏合劑 ”之稱

　　無機鹽類(包括磷酸氫鈣、硫酸鈣、碳酸鈣等)：

　　性質(zhì)穩(wěn)定

　　甘露醇：價格較貴，常用于咀嚼片中，兼有矯味作用等。

　　2、潤濕劑和黏合劑

　　潤濕劑：誘發(fā)藥物本身的黏性所加入的液體。

　　常用的潤濕劑有蒸餾水和乙醇，其中蒸餾水是首選的潤濕劑。

　　黏合劑：本身有黏性，使無黏性的物料聚集成有黏性。

　　常用的黏合劑有：

　　淀粉漿：最常用黏合劑之一，常用濃度8%-15%，價廉、性能較好。

　　甲基纖維素(MC)：水溶性較好

　　羥丙纖維素(HPC)：可作粉末直接壓片黏合劑

　　羥丙甲纖維素(HPMC)：溶于冷水

　　羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)：適用于可壓性較差的藥物

　　乙基纖維素(EC)：不溶于水，但溶于乙醇

　　聚維酮(PVP)：吸濕性強，可溶于水和乙醇

　　明膠：可用于口含片

　　聚乙二醇(PEG)等。

　　(A型題)既可做濕法制粒的黏合劑，也可作為粉末直接壓片的黏合劑

　　A、淀粉漿

　　B、羥丙基纖維素

　　C、甲基纖維素

　　D、羧甲基纖維素鈉

　　E、乙醇

　　【答案】B

　　3、崩解劑

　　常用的崩解劑有：

　　干淀粉：適于水不溶性或微溶性藥物

　　羧甲淀粉鈉(CMS-Na)

　　低取代羥丙基纖維素(L-HPC)

　　交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)

　　交聯(lián)聚維酮(PVPP)和泡騰崩解劑(碳酸氫鈉和枸櫞酸組成的混合物，也可以用檸檬酸、富馬酸與碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀)等。

　　4、常用潤滑劑：

　　① 疏水性潤滑劑：硬脂酸鎂(MS)量大影響崩解或裂片;

　�、� 水溶性潤滑劑：聚乙二醇類與十二烷基硫酸鈉。

　�、� 助流劑：微粉硅膠(可作為粉末直接壓片的助流劑)、滑石粉(抗黏劑)、氫化植物油(潤滑性能良好的潤滑劑)

　　A、糊精

　　B、淀粉

　　C、羧甲基淀粉鈉

　　D、硬脂酸鎂

　　E、微晶纖維素

　　1、可作填充劑、崩解劑、黏合劑

　　2、粉末直接壓片用的填充劑、干黏合劑

　　3、潤滑劑

　　【答案】B、E、D