第十六章   緩釋、控釋制劑和遲釋制劑

　　一、基本概念

　　1.緩釋制劑系指用藥后能在較長時間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達(dá)到長效作用的制劑。一般應(yīng)在規(guī)定的釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，與相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率比普通制劑減少一半或有所減少，且能顯著增加患者的順應(yīng)性。緩釋制劑藥物的釋放符合一級釋藥規(guī)律。

　　2.控釋制劑系指藥物能在預(yù)定的時間內(nèi)自動以預(yù)定速度釋放，使血藥濃度長時間恒定維持在有效濃度范圍的制劑。一般在規(guī)定的介質(zhì)中，按要求恒速或接近恒速釋放藥物，與相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率比普通制劑減少一半或有所減少，且能顯著增加患者的順應(yīng)性。狹義的控釋制劑是指在預(yù)定時間內(nèi)以零級或近零級恒速釋藥的制劑。

　　二、緩釋、控釋制劑釋藥原理和方法：

　　1、溶出原理：1、制成溶解度小的鹽或酯 2、與高分子化合物生成難溶性鹽 3、控制粒子大小

　　2、擴(kuò)散原理：1、包衣 2、制成微囊 3、制成不溶性骨架片劑 4、增加黏度以減少擴(kuò)散速度5、制成植入劑 6、制成乳劑

　　3、溶蝕與擴(kuò)散、溶出結(jié)合

　　4、滲透壓原理：

　　5、離子交換作用

　　三、影響口服緩釋、控釋制劑設(shè)計(jì)的因素：

　　(一)、理化性質(zhì)：1、劑量 2、Pka、解離度和水溶性 3、分配系數(shù) 4、穩(wěn)定性

　　(二)、生物因素：1、生物半衰期 2、吸收 3、代謝

　　四、緩釋、控釋制劑的設(shè)計(jì)：

　　不適宜制備緩控釋制劑的藥物：

　�、佟�劑量很大(>1g)

　　②　半衰期很短(<1h)或很長(>12h)

　�、邸〔荒茉谛∧c有效吸收(因溶解度，pH，特定吸收部位)

　　五、骨架型緩釋、控釋制劑

　　(一)骨架片的分類、特點(diǎn)與骨架材料

　　1.不溶性骨架片，如：聚乙烯、聚氯乙烯、EC等。制備方法：同普通片

　　2蠟質(zhì)類骨架片，如：硬脂酸、硬脂醇等為骨架(減少溶出)。制備方法：①溶劑蒸發(fā)技術(shù);②熔融技術(shù);③藥物與十六醇在60℃混合，所得團(tuán)塊用玉米醇溶液制粒。

　　3.親水性凝膠骨架片，如：HPMC， K4M等?制備方法：同普通片

　　(二)緩釋、控釋顆粒(微囊)壓制片

　　方法1：幾種釋藥速度不同的顆�；旌蠅浩�

　　方法2：微囊壓片

　　方法3：藥物制成小丸，再壓片

　　(三)胃內(nèi)滯留片

　　指能滯留胃液內(nèi)，延長藥物在消化道的時間，改善藥物的吸收。

　　(四)生物黏附片

　　(五)骨架小丸