7. 混合溶劑的影響:混合溶劑是指能與水任意比例混合、與水分子能以成氫鍵結(jié)合、能增加難溶性藥物溶解度的那些溶劑。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等可與水組成混合溶劑。在混合溶劑中各溶劑在某一比例時(shí),藥物的溶解度比在各單純?nèi)軇┲腥芙舛瘸霈F(xiàn)極大值,這種現(xiàn)象稱為潛溶(cosolvency)。潛溶劑提高藥物溶解度的原因:(1)兩溶劑之間發(fā)生氫鍵締合,有利于藥物溶解。(2)潛溶劑改變了原來溶劑的介電常數(shù)。
8.添加物的影響
(1)加入助溶劑(2)加入增溶劑
影響增溶的因素有:
① 增溶劑的種類:分子量不同而影響增溶效果。強(qiáng)極性或非極性藥物同系物的碳鏈愈長(zhǎng),非離子型增溶劑的HLB值愈大,其增溶效果也愈。極性低的藥物相反。
、凇∷幬锏男再|(zhì):同系物藥物的分子量愈大,增溶量愈小
③ 加入順序
④ 增溶劑的用量
藥物的溶解速度是指單位時(shí)間藥物溶解進(jìn)入溶液主體的量。溶解速度可用Noyes-Whitney方程表示:
影響藥物溶解速度的因素和增加溶解速度的方法:
1. 固體藥物的粒徑和表面積:同一重量的固體藥物,其粒徑越小,表面積越大;對(duì)同樣大小的固體藥物,孔隙率越高,表面積越大;對(duì)于顆粒狀或者粉末狀的藥物,如果在溶出介質(zhì)中結(jié)塊,可以加入潤(rùn)濕劑以改善固體粒子的分散度,增加溶出界面,這些都有利于提高溶出速度。
2. 溫度:溫度升高,藥物溶解度增大,擴(kuò)散增強(qiáng),黏度降低,溶出速度加快。
3. 擴(kuò)散系數(shù):擴(kuò)散系數(shù)越大,溶出速度越快。其大小手溶出介質(zhì)的年度和藥物分子大小的影響。
4. 擴(kuò)散層厚度:擴(kuò)散層厚度越大,溶出速度越慢。擴(kuò)散層的厚度與攪拌程度相關(guān)。
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