崩解劑的加入方法：

　　外加法是將崩解劑加入于壓片之前的干顆粒中，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間。

　　內加法是將崩解劑加入于制粒過程中，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間。

　　內外加法是內加一部分，外加一部分，可使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內部又發(fā)生在顆粒之間，從而達到良好的崩解效果。通常內加崩解劑占崩解劑總量的50~70%，外加的占25%~50%。

　　潤滑劑是一個廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和(狹義)潤滑劑的總稱，其中：

　�、僦�流劑(Glidants)是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質;

　�、诳拐硠�(Antiadherent)是防止物料粘著于沖頭表面的物質;

　�、�(狹義)潤滑劑是降低藥片與沖�？妆谥�間摩擦力的物質，這是真正意義上的潤滑劑。因此，一種理想的潤滑劑應該兼具上述助流、抗粘和潤滑三種作用。

　　l.硬脂酸鎂：疏水性潤滑劑，用量過大時，由于其疏水性，會造成片劑的崩解(或溶出)遲緩。鎂離子影響某些藥物的穩(wěn)定性。本品不宜用于乙酸水楊酸、某些抗生素藥物及多數(shù)有機堿鹽類藥物的片劑。

　　2.微粉硅膠(Aerosil)為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。

　　3.滑石粉(talc)主要作為助流劑使用。

　　4.氫化植物油

　　5. 聚乙二醇類：主要使用聚乙二醇4000和6000(皆可溶于水)，。

　　6. 月桂醇硫酸鈉(鎂)：水溶性表面活性劑，具有良好的潤滑效果，不僅能增強片劑的強度，而且促進片劑的崩解和藥物的溶出。

　　壓片過程的三大要素：流動性、壓縮成形性和潤滑性

　�、� 流動性好：使流動、充填等粉體操作順利進行，可減少片重差異;

　�、� 壓縮成形性好：不出現(xiàn)裂片、松片等不良現(xiàn)象;

　�、� 潤滑性好：片劑不粘沖，可得到完整、光潔的片劑。

　　按制備工藝分類：

　　制粒壓片法(濕法制粒壓片法、干法制粒壓片法[適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物])直接壓片法(直接粉末(結晶)壓片法、半干式顆粒(空白顆粒)壓片法)

　　濕法制粒壓片法工藝流程圖：

　　干法制粒壓片法工藝流程圖：

　　(一)制軟材：輕握成團，輕壓即散。

　　(二)制粒設備：

　　(1)流化沸騰制粒機：同時完成混合、制粒、干燥三個過程，故稱一步制粒。

　　(2)噴霧干燥制粒機：初始物料為液體狀態(tài)

　　(3)高速攪拌制粒機

　　(三)干燥

　　1.干燥的概念與方法

　　干燥：是指利用熱能除去物料中的水分或其它溶劑的操作過程。

　　干燥方法：

　　(1)按操作方式分為：連續(xù)式與間歇式干燥

　　(2)按操作壓力分為：真空與常壓干燥

　　(3)按熱量傳遞方式分為：傳導、對流、輻射、介電加熱干燥等

　　其中應用對流加熱干燥最為普遍。

　　干燥設備：

　　(1)常壓箱式干燥：

　　(2)流化床干燥

　　(3)噴霧干燥

　　(4)紅外干燥

　　(5)微波干燥

　　(6)冷凍干燥

　　2.干燥的基本原理及影響因素

　　(1)基本原理：在干燥過程中，水分從物料內部移向(擴散)表面，再由表面擴散到熱空氣中。干燥過程得以進行的必要條件：是被干燥物料中的水分所產(chǎn)生的水蒸氣分壓大于熱空氣中水蒸氣分壓。若二者相等，表示蒸發(fā)達到平衡，干燥停止;若熱空氣中水蒸氣分壓大，物料反而吸水。所以為了使物料干燥，必須控制熱空氣的相對濕度RH(飽和空氣RH=100﹪，未飽和空氣RH﹤100﹪，絕干空氣RH=0﹪)

　　(2)物料中水分的性質?

　　1)平衡水分：指在一定空氣狀態(tài)下，物料表面產(chǎn)生的水蒸氣壓與空氣中水蒸氣分壓相等時物料中所含的水分，該部分水是干燥所除不去的水分。物料的平衡水分含量與空氣相對濕度有關，隨空氣的RH上升而增大。干燥器內空氣相對濕度，應低于被干燥物自身的相對濕度。?

　　2)自由水分：指物料中所含大于平衡水分的那部分水或稱游離水。自由水可在干燥過程中除去。?

　　3)結合水分：指主要以物理方式結合的水分，結合水分與物料性質有關，具有結合水分的物料，稱為吸水性物料。?

　　4)非結合水分：主要指以機械方式結合的水分，與物料的結合力很弱，僅含非結合水的物料叫做非吸水性物料。?

　　(四)整粒與混合

　　過篩→揮發(fā)性物質后加入→加潤滑劑→計算片重?

　　(五)壓片?

　　1.片重計算：

　　(1)按主藥含量計算

　　每片顆粒重=每片主藥含量(標示量)/ 顆粒中主藥含量%;

　　(2)按干顆�？傊亓坑嬎�

　　片重=(干顆粒重+壓片前加入的輔料重量)/應壓片數(shù)

　　2.單沖壓片機(由加料器、壓縮部件及各種調節(jié)器組成)

　　(1)片重調節(jié)器—連在下沖桿上，通過調節(jié)下沖在模內下降的深度，以調節(jié)�？椎娜莘e，從而控制片重。

　　(2)推片調節(jié)器—連在下沖桿上，用以調節(jié)下沖推片時抬起的高度，使恰與模圈的上緣相平，被下沖推上的片劑由飼粉器推開?

　　(3)壓力調節(jié)器—連在上沖桿上，用以調節(jié)上沖下降的高度，實際調節(jié)上下沖間的距離，上下沖間距離越近，壓力越大，反之則小。

　　三、片劑制備過程中可能出現(xiàn)的問題及解決方法

　　1. 裂片和頂裂：壓力分布不均及物料的壓縮成型性差事裂片的主要原因。另外，顆粒中細粉太多;顆粒過干、粘合劑粘性較弱或用量不足、片劑過厚以及加壓過快也可造成裂片。解決措施是使用彈性小、塑性好的輔料，從整體上提高物流的塑性，降低彈性復原率。

　　2. 松片：主要原因是粘合力差，壓縮力不足。解決措施是增加粘合劑的量或換合適的粘合劑。

　　3. 粘沖：主要原因是顆粒不夠干燥、物料較易吸濕、潤滑劑選用不當或者用量不足、沖頭表面銹蝕或者刻字粗糙不光。解決措施是適當干燥顆粒、加適當潤滑劑等。

　　4. 片重差異超限：顆粒流動性不好，顆粒內的細粉太多或顆粒的大小相差懸殊，加料斗內的顆粒時多時少，沖頭與�？孜呛闲圆缓玫�。解決措施是根據(jù)不同情況加以解決。

　　5. 崩解遲緩：片劑超過了規(guī)定的崩解時限。解決措施是適當調節(jié)壓力;加適當?shù)谋澜鈩�、粘合劑、潤滑劑�?/P>

　　6. 溶出超限：片劑在規(guī)定的時間內未能溶出規(guī)定量的藥物。解決措施是在崩解、溶出、吸收等過程加以調節(jié)。

　　7. 片劑中的藥物含量不均勻：片重差異大，小劑量藥物混合不均勻，可溶性成分遷移。解決措施是合適大小的顆粒，混合均勻，采用流化床干燥。