第二節(jié)　抗膽堿藥

　　抗膽堿藥-受體拮抗劑

　　M：加快心率、散瞳、解痙

　　N2：肌松藥

　　一、M膽堿受體拮抗劑

　　解痙、散瞳、心動(dòng)過(guò)緩

　　分類：莨菪生物堿、合成類

　　(一)莨菪生物堿

　　1.硫酸阿托品

　　化學(xué)名：α-(羥甲基)苯乙酸-8-甲基-8氮雜雙環(huán)[3.2.1]-3-辛酯硫酸鹽一水合物

　　結(jié)構(gòu)特征：

　�、佥馆写己洼馆兴岢甚�，又稱莨菪堿

　�、谳馆写加�3個(gè)手性碳，但C1、C3、C5內(nèi)消旋不產(chǎn)生旋光，有船式椅式兩種穩(wěn)定構(gòu)象

　�、圯馆兴�1個(gè)手性碳，天然來(lái)源S構(gòu)型，提取時(shí)消旋化

　�、茏笮�體活性強(qiáng)，但毒性更大，臨床用消旋體，阿托品為外消旋體

　　性質(zhì)：

　　①叔胺 堿性較強(qiáng)

　�、� 酯的水溶液在弱酸性，近中性較穩(wěn)定

　　堿性條件下易被水解生成莨菪醇和消旋莨菪酸

　　制劑調(diào)pH3.5~4

　　作用：解痙藥、有機(jī)磷中毒解救、散瞳

　　毒性：毒性大，可透過(guò)血腦屏障和胎盤(pán)

　　2.氫溴酸東莨菪堿

　　與莨菪堿(阿托品)區(qū)別：在6,7位有一氧環(huán)

　　作用：麻醉前給藥，暈動(dòng)病，震顫麻痹，有機(jī)磷農(nóng)藥中毒

　　3.氫溴酸山莨菪堿

　　區(qū)別：6-OH(山莨菪醇)

　　天然左旋，合成消旋體(654-2)

　　6-羥基增加了藥物的極性,使難于透過(guò)血腦屏障無(wú)中樞興奮癥狀

　　抗休克、解痙

　　4.丁溴東莨菪堿

　　來(lái)源：東莨菪季銨化(N丁基)

　　季銨，對(duì)中樞作用弱，解痙(胃、膽、腎)

　　5.氫溴酸后馬托品

　　合成的抗膽堿藥，效力快而弱

　　構(gòu)效關(guān)系

　　1)6位有羥基，分子極性增強(qiáng)，中樞作用減弱

　　2)6，7位有氧橋，分子極性減少，增強(qiáng)中樞作用。

　　中樞作用強(qiáng)度順序是：東莨菪堿(氧橋)>阿托品>山莨菪堿(羥基)

　　(二)合成類解痙藥

　　通式：一端N，另一端大的環(huán)狀結(jié)構(gòu)

　　X為酯(-COO-)或醚(-O)

　　溴丙胺太林

　　化學(xué)名：溴化N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N-[2-(9H-噸-9-甲酰氧基)乙基]-2-丙銨

　　特點(diǎn)：季銨化合物，中樞副作用小，治胃腸潰瘍

　　二、N2膽堿受體阻斷劑(肌肉松弛藥)

　　1.按臨床應(yīng)用可分為

　　1)中樞性肌松藥

　　2)外周性肌松藥

　　2.外周按其作用方式可分為

　　1)去極化型肌松藥

　　2)非去極化型肌松藥

　　1.去極化型肌松藥

　　激動(dòng)受體，使終板膜長(zhǎng)時(shí)間去極化，骨骼肌松弛

　　2.非去極化型肌松藥 (大多數(shù)藥)

　　對(duì)受體無(wú)激動(dòng)作用，阻斷乙酰膽堿的信號(hào)傳遞作用，使骨骼肌松弛

　　(一)去極化型肌松藥

　　氯琥珀膽堿

　　化學(xué)名：二氯化2,2’-[(1,4-二氧-1,4-亞丁基)雙(氧)雙[N,N,N-三甲基乙銨]二水合物。

　　性質(zhì)：具有酯結(jié)構(gòu)，固體穩(wěn)定，堿性條件下易被水解，生成兩分子氯化膽堿與一分子琥珀酸。

　　不能與堿性藥物如硫噴妥鈉合用

　　體內(nèi)代謝：迅速被膽堿酯酶水解，持續(xù)時(shí)間短，生成膽堿和琥珀酸

　　(二)非去極化型肌松藥

　　分為異喹啉類和雄甾烷類

　　1.苯磺酸阿曲庫(kù)銨

　　1)雙季銨結(jié)構(gòu)

　　兩個(gè)季銨氮原子間相隔13個(gè)原子

　　2)季銨氮上有較大的基團(tuán)

　　3)Hofmann消除反應(yīng)，副作用小

　　4)4個(gè)手性中心，由于對(duì)稱，異構(gòu)體少

　　5)臨床用順曲庫(kù)銨 ，1R，1’R Cis(順式)

　　2.泮庫(kù)溴銨

　　結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：具雄甾母核

　　在A環(huán)和D環(huán)，各存在一個(gè)乙酰膽堿樣的結(jié)構(gòu)

　　大手術(shù)首選