2.苯嗎喃類

　　嗎啡喃除去C環(huán)(代表：噴他左辛)

　　3.哌啶類

　　嗎啡結(jié)構(gòu)中僅保留A和D環(huán)

　　(1)鹽酸哌替啶(麻)

　　第一個(gè)合成類，活性低，成癮性低。

　　化學(xué)名：1-甲基-4苯基-4-哌啶甲酸乙酯鹽酸鹽

　　性質(zhì)：1)遇光變質(zhì)，避光保存

　　2)酯的結(jié)構(gòu)，空間位阻，難水解

　　代謝特點(diǎn)：口服首過效應(yīng)，生物利用度低，注射給藥。

　　阿片μ受體激動(dòng)劑

　　(2)枸櫞酸芬太尼(麻)

　　化學(xué)名：N-[1-(2苯乙基)-4-哌啶基] -N-苯基- 丙酰胺枸櫞酸鹽

　　哌替啶改造：酯換成電子等排體酰胺

　　4.氨基酮類

　　無嗎啡類通常的吡啶環(huán)D環(huán)

　　(1)鹽酸美沙酮(麻)

　　化學(xué)名：4,4-二苯基-6-(二甲氨基)-3-庚酮鹽酸鹽

　　化學(xué)性質(zhì)：1)水溶性，不穩(wěn)定，光照變質(zhì)

　　考點(diǎn)：6位手性碳，左旋活性>右旋，用消旋體

　　代謝與作用特點(diǎn)：

　　1)作用時(shí)間長(N-氧化、N-去甲基、苯環(huán)羥基化、羰基還原，代謝產(chǎn)物都有鎮(zhèn)痛活性)

　　2)成癮小，可替代療法戒毒

　　(2)右丙氧芬(麻)

　　考點(diǎn)：兩個(gè)手性碳

　　1)右旋體 鎮(zhèn)痛

　　2)左旋體 鎮(zhèn)咳

　　用于解熱鎮(zhèn)痛復(fù)方制劑，有依賴性

　　二、其他合成類

　　1.鹽酸布桂嗪(麻)

　　結(jié)構(gòu)：哌嗪，苯丙烯，丁酰基

　　作用特點(diǎn): 顯效快(10’)，有成癮性

　　2.苯噻啶

　　三環(huán)(苯、環(huán)庚烯、噻吩) 哌啶

　　H1受體拮抗劑，偏頭痛 鎮(zhèn)靜

　　3.鹽酸曲馬多

　　結(jié)構(gòu)環(huán)己烷

　　2個(gè)手性碳

　　考點(diǎn)：苯環(huán)和二甲氨基甲基呈反式

　　成癮性小，阻斷疼痛的傳導(dǎo)

　　三、鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)效關(guān)系

　　共同的結(jié)構(gòu)特征

　　三個(gè)部分與受體三點(diǎn)結(jié)合

　　1)一個(gè)堿性中心，在生理pH條件下，電離成陽離子，與受體陰離子a結(jié)合

　　2)具有苯環(huán)，與受體平坦區(qū)b結(jié)合

　　3)烴基部分(嗎啡C15-C16 )凸出于平面，正好與受體凹槽C相適應(yīng)

　　藥效團(tuán)：苯基和哌啶環(huán)