二、藥物的生物轉(zhuǎn)化在藥物研究中的應(yīng)用

　　1.前藥原理

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　　是指一些無藥理活性的化合物，在體內(nèi)經(jīng)代謝生物轉(zhuǎn)化或化學(xué)途徑轉(zhuǎn)化為有活性的藥物

　　②前藥修飾的目的

　　前藥修飾是藥效潛伏化的一種方法，克服先導(dǎo)化合物的種種不良特點(diǎn)或性質(zhì)

　�、矍八幮揎椀闹饕�用途：

　　增加藥物溶解度;改善藥物吸收和分布;增加藥物穩(wěn)定性;減低毒性或不良反應(yīng);延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間;消除藥物不適宜性質(zhì)

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　　通常方法：將原藥與某種無毒化合物(暫時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)基團(tuán))用共價(jià)鍵連接

　　(1)成酯修飾

　　(2)成酰胺修飾

　　(3)成亞胺或其他活性基團(tuán)的修飾

　　2.硬藥和軟藥原理

　�、� 什么是硬藥：具有活性，但不發(fā)生代謝或化學(xué)轉(zhuǎn)化的藥物，很難消除

　　② 什么是軟藥：具有治療活性，在體內(nèi)作用后，經(jīng)預(yù)料的和可控制的代謝轉(zhuǎn)變成無活性和無毒性物質(zhì)的藥物，可減少毒性

　　例：抗真菌藥

　　氯化十六烷基吡啶

　　③ 軟藥與前藥區(qū)別：

　　軟藥： 有活性，代謝失活為無活性的代謝物

　　前藥： 無活性，代謝活化為有活性的藥物